АННОТАЦИЯ
Впервые проведено фармакогностическое изучение травы цикория обыкновенного, произрастающего в Узбекистане. Цикорий широко использовал в своей практике еще Абу Али ибн Сина. В сырье обнаружены полисахариды, дубильные вещества, аскорбиновая кислота, флавоноиды, кумарины и определено их количественное содержание. Определены морфолого-анатомические диагностические признаки, необходимые для идентификации травы цикория обыкновенного. В результате товароведческого и химического анализов установлены нормы числовых показателей и срок годности сырья. Углублено изучали общие фармакологическое свойства препаратов цикория в условиях эксперимента, механизм мочегонного действия лекарственных форм таблетки сухого экстракта из корней цикория и его влияния на иммунную систему. Разработан спектральный метод количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте полученной из надземной части травы цикория. В дальнейшем предполагается использовать разработанный метод количественного определения суммы флавоноидов в лекарственной форме - таблетке. Предварительными фармакологическими исследованиями установлено, что сухой экстракт обладает мочегонным средством и антидиабетическим действием против сахарного диабета второго типа.
Успешное лечение больных невозможно без эффективно действующих лечебных препаратов. Их получают из природных источников (растений, животных или природных минералов) или создаются искусственно путем химического синтеза. Одним из главных путей изыскания новых растений дикорастущей флоры является всестороннее и глубокое изучение лекарственных растений, применяемых в нородной медицине, с целью создания эффективных фитопрепаратов и внедрения их в медицинскую практику.
Лекарственные растения были и остаются основнем лечебным средством нородной медицине. Применение челевеком растений в кочестве челебного средства своими корнями уходит в глубокую древность и с того времени они верно служат людям в лечении их болезни.
Ключевые слова: лекарственные растения, анализ товаров, фитопрепараты, производство.
Исследуемый обьект - «трава цикория обыкновенного» - считается старинным лекарственым средством народной медицине, его широко использовал в своей лечебной практике еще Абу Али ибн Сина. Лекарственные растения, использовал Ар-Розий (1Х- Хвв.), состоящий из 180 видов, к ним относится цикорий обыкновенный. В настоящее время это растение произрастает на территории Центральной Азии, которого Ар-Розий назвал Хиндабо. [1].
Цикорий обыкновенный (Cichorium intybus L) - представитель семейства астровых (Asteraceae) относится к многолетним травянистым растениям. Стебель прямостоячий, простой иногда разветвленный, с ветвями, отходящими почти под прямым углом, в нижней части жестковолосистый или иногда голый, облиственный, 30-100см высоты. Прикорневые листья обратно яйцевидно-продолговатые, перисто рассеченные с крупной верхушечной и боковыми почти супротивными, треугольными обращенными вниз долями, к основанию суженные в длинный черешок, стеблевые ланцетные, крупнозубчатые, с широким стеблеобъемлющим основанием верхние - цельные. Соцветие - корзинка. Корзинки сидят на стеблях или ветвях пучками на коротких цветоносах, на концах ветвей одиночные. Обвертка корзинки двурядная. Листочки обвертки по краю или по своей поверхности железисто реснитчатые. Все цветы обоеполые, язычковые, голубые, на верхушке пяти зубчатые, втрое длиннее обвертки. Плоды - семянки желтовато-коричневатые до темных, 4-5 гранные, с. 6 ясными продольными ребрами.
Цветет и плодоносит с июня до осени.
Произрастает от предгорий до среднего пояса гор, по сорным местам, часто в посевах по всему Узбекистану, местами образуя заросли. Во всех областях Узбекистана можно произвести заготовку сырья цикория обыкновенного [3].
В народной медицине различных стран широко применяется цикорий в основном как желчегонное средство при заболеваниях печени и желчного пузыря, при заболеваниях почки, при воспалении мочевого пузыря и затрудненном мочеиспускании и с целью регуляции обменных нарушений в организме, противовоспалительное и сахароснижающее средства и для улучшения пищеварения, повышения аппетита. Цикорий входит в состав препаратов Лив-50, эссенциале и бонжигар [4].
Запасы цикория обыкновенного в Узбекистане большие, он относится к широко распространенным растениям в Узбекистане. Хотя трава цикория в народной медицине часто используется при лечении различных заболеваний, в сырье достаточно имеется в Республике, пока еще он не применяется в научной медицине из-за недостаточной изученности.
Исходя из вышеизложенного, мы решили восполнить этот пробел в изученении трава цикория обыкновенного, произрастающего в Узбекистане; подробно исследовать в комплексе фармакогностические, фармакологические и доклинические
токсикологические свойства и составить Временную Фармакопейную статью. Представить ее в Главное Управление по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники МЗ РУз для утверждения с целью внедрения медицинскую практику нового потенциального мочегонного препарата растительного происхождения с иммуномодулирующим действием.
Объекты и методы исследования: Объектом исследования служили трава цикория обыкновенного, заготовленные соответственно в период массового цветения в Бостанлыкском районе Ташкентской области.
Материалом фармакологического исследования служить препараты цикория, кровь, моча, гистологические срезы жизненно-важных внутренних органов животных. При исследовании планируется использовать фармакологические, гематологические, биохимические, иммунологические и гистоморфологические методы.
В частности, острая токсичность, аллергические действие и кумулятивные свойства изучаемых препаратов цикория изучается согласно «Инструкции ФК, МЗРУз», изданной в 2000 году.
Эксперименты планируется проводить на мышах, крысах, морских свинках, кроликах, кошках и собаках обоего пола.
Общее фармакологическое и доклиническое токсикологическое исследование изучаемых препаратов цикория проводился согласно «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», выпушенное под редакцией чл.-корр. РАМН, профессора Р.У. Хабриева (2005).
Результаты исследований обрабатывались методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента.
Экспериментальная часть: Экстракты цикория проявляет выраженный
терапевтический эффект при экспериментальном диабете, гепатите, усиливают желудочного и кишечного соке, аппетита мочевыделения и обладает выраженным иммуностимулирующим действием.
Учитывая вышеизложенное, решили изучить общее действие и токсичности сухого экстракта цикория.
Общее действие и токсичность сухого экстракта цикория изучена на 42 мышах массой 17-23г. обоего пола. Препарат вводили орально в дозе от 100 мг/кг до 300 мг/кг. В отдельной серии опытов на 36 крысах массой 120-150г. изучили влияние длительного введение сухого экстракта цикория на организм животных. При этом основное внимание было уделено гистоморфологию внутренних органов, на картину периферической крови, на диурез, общее состояние животных и на динамику изменения веса животных. Животным ежедневно в течение месяца вводили изучаемый препарат по 100 мг/кг и по 250 мг/кг, а контрольным животным дистиллированную воду в соответствующем объёме.
Общее действие и токсичности препарата при однократном введении выявлено, что препарата в дозе изученных гибели животных не было. При длительном введении количество форменные элементы крови заметно нарастало, но они были не достоверными. Прирост веса крыс как у контрольных, так и опытных группы за месяц в среднем составили 16-17%. Результаты гистоморфологических исследований показали, что во всех внутренних органах крыс отмечается заметное полнокровие, особенно выражено в миокарде. В печени также отмечалось, хотя в меньшей степени, полнокровие междолковых сосудов и центральных вен. Что касается капилляров между балками, то они имели обычное полнокровие.
Сухой экстракт цикория относительно малотоксичный препарат. Он при длительном введении не вызывает патологических изменений со стороны гистоморфологии внутренних органов и картины периферической крови. Препарат представляет определённый интерес в качестве нового мочегонного средства с иммуностимулирующим действием.
Изучить влияние сухого экстракта цикория на желчевыделение в условиях экспериментального токсического гепатита.
Эксперименты проводили на 24 мышах массой 18 - 20 г обоего пола, предварительно голодовщих в течение 24 часов. Токсический гепатит вызывали однократным внутрижелудочным введением тетрахлорметана (Ccl4) в дозе 0,1 мл на 10 г массы тела мышей в виде 50% масляного раствора. Изменения функционального состояния печени учитывали по тесту «гексеналовый сон», желчевыделительную функцию - по методу М.Д. Литвинчука. О противоцитологической активности судили по уровню специфических ферментов печени и билирубина в сыворотке крови.
Животных разделили на 3 группы: первая контрольная, которым вводили дист. воду в соответствующем объеме; вторая опытная - получала сухой экстракт цикория в дозе 25 мг/кг, а третья группа - препарат в дозе 50 мг/кг орально однократно. Спустя 3 часа после введения препарата, мышам декантировали под легким эфирным наркозом, измеряли массу желчного пузыря.
Опыты показали, что изучаемый препарат цикория у интактных мышей в изученных дозах достоверно увеличивает уровень желчевыделения. Так, если в контрольной группы массы желчного пузыря было 11,5 ± 0,6 мг, то в опытной группе она была соответственно 15,6 ± 0,7 и 18,2 ± 1,1 мг.
Во второй серии опытов, где было изучено влияние препарата на течение токсического гепатита у мышей. Препарат вводили орально однократно в течение 3 дней. Спустя сутки после третьего введения препарата проводили тест «Гексеналовый сон». При этом гексенал вводили внутрибрюшинно в дозе 70 мг/кг и учитывали продолжительность сна.
Опыты показали, что продолжительность гексеналового сна у контрольной группы мышей с интоксикацией тетрахлорметаном увеличивался в 2,52 раза по отношениию к интактномы (с 35,8 ± 5 мин до 90,1 ± 7,8 мин). Трехдневное лечебное действие сухого экстракта в дозах 25 мг/кг и 50 мг/кг достоверно уменьшало продолжительность Гексеналового сна по отношению к контролью соответственно с 90,1 ± 7,8 мин до 30,3 ± 4,6 мин и 30,0 ± 3,7 мин.
Следовательно, изучаемые препараты выражено стимулируют детоксикационную функцию печени за счёт активации ферментов монооксиногенозной системы гепатоцитов. Сухой экстракт цикория не изменяет процессы цитолиза и обмена билирубина.
На основании изложенного можно заключить, что препарат цикория обладает выраженным желчегонным и гепатопротекторным действиями. Гепатопротекторные действия препарата проявляются, по-видимому, вследствие активации детоксицирующей системы при экспериментальной острой интоксикации у животных, отравленных четырех-хлористым углеродом.
Исследования фармакологических свойств цикория показали, что препараты обладают выраженным мочегонным, иммуностимулирующим, противовоспалительным, желчегонным, сахароснижающим действиям. Препараты цикория нетоксичные, не обладают местно-раздражающим, кумулятивным и аллергизирующим действиями.
Химическому анализу сырья предшествовало их фармакологическое исследование. Для определения химического состава травы цикория обыкновенного проведено их исследование на содержание основных групп биологически активных веществ (БАВ) были использованы физико-химические, химические (качественные и количественные анализы, выделение из растений суммы БАВ их разделение и идентификатция и др.), хромотографические, спектральные, макроскопический, микроскопический,
товароведческий, исследования и другие методы анализа лекарственного растительного сырья.
Срок годности лекарственного сырья определяли в естественных условиях, хранение.
Для анализа использованы водные и спиртовые извлечения из сырья. В результате исследования сырья обнаружено полисахариды, дубильные вещества, аскорбиновая кислота, флавоноиды и кумарины.
Количественное содержание основных групп БАВ, обнаруженных в траве цикория, определяли по методикам, изложенным в ГФ XI [5]. В результате установлено, что содержание полисахаридов соответствует 8%, дубильные вещества 6%, флавоноидов 0.4%, кумаринов 0.3%, и аскорбиновой кислоты 1.7%.
Основными действующими биологически активными веществами травы цикория обыкновенного являются комплекс полисахаридов, флаваноидов, полифенолов, кумаринов, горьких и других веществ [3,4,7,8].
В результате макроскопического и микроскопического исследования установлены основные морфолого-анатомические признаки травы цикория обыкновенного, необходимые для идентификации сырья. В проекте ВФС прилагается копия рисунков анатомического строения, подтверждающих диагностические признаки цикория обыкновенного.
В результате товароведческого и химического анализов установлены нормы числовых показателей, обеспечивающие доброкачественность травы цикория обыкновенного [5] (табл. 1).
Цикорий обыкновенный издавна широко применяется в народной медицине в качестве желчегонного и мочегонного средства. По литературным данным его действие
42обусловлено полисахаридами. Поэтому при стандартизации травы цикория обыкновенного в качестве основного показателя нами приводится содержание полисахаридов.
Приводятся метрологические характеристики, методики количественного определения полисахаридов в траве цикория обыкновенного.
В процессе хранения сырья естественных условиях в течение 3.5 лет содержания полисахаридов в них существенно не изменяется. Это позволило установить, срок годности сырья 3 года.
Полученные данные использованы при составлении проекта НТД (ВФС) на траву цикория обыкновенного.
После фармакологического и химического анализа получен из сырья настой, сухой экстракт и таблетки сухого экстракта. Далее разработан метод количественного определения суммы флаваноидов в сухом экстракте и таблетке для включения его в НТД.
Содержание суммы флаваноидов в пересчете на рутин в процентах % (Х) в
субстанции, вычисляют по формуле:
Учитывая выше изложенные данные, препараты цикория представлены для проведения клинических испытаний.
ВЫВОДЫ:
- Впервые проведено фармакогностическое изучение травы цикория обыкновенного, произрастающего в Узбекистане. Общеизвестными методами анализа в сырье обнаружены полисахариды, дубильные вещества, аскорбиновая кислота, флавоноиды, кумарины и определено их количественное содержание.
- Определены морфолого-анатомические диагностические признаки, необходимые для идентификации травы цикория обыкновенного.
- В результате товароведческого и химического анализов установлены нормы числовых показателей и срок годности сырья.
- Впервые углубленно изучена общее фармакологическое свойства препаратов цикория в условиях эксперимента, изучена механизм мочегонного действия лекарственный форм таблетки сухого экстракта из корней цикория и его влияния на иммунную систему.
43
- Разработан спектральный метод количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте полученной из надземной части травы цикория. В дальнейшем предполагается использовать разработанный метод количественного определения суммы флавоноидов в лекарственной форме - таблетке.
- Предварительными фармакологическими исследованиями установлено, что сухой экстракт обладает мочегонное средство и антидиабетическим действием против сахарного диабета второго типа.
На основании полученных данных составлено проект ВФС на траву цикория обыкновенного, произрастающего в Узбекистане.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Тойжонов К., Xолматов Х.Х., Жабборов А. Ар-Розий фойдаланган доривор усимликларнинг замонавий тизими // Кимё ва фармация. 2003. 2-сон.
- Абу Али ибн Сина (Авиценна). Канон врачебной науки. - Ташкент: Фан, 1982. Кн.ІІ. - С.
- Флора Узбекистана. Ташкент, 1962, т.У!, с. 105-106.
- Дроговоз СМ., Демьяненко В.Г., Вихтанская И.Л. О желчегонной активности препарата, полученного из надземной части цикория обыкновенного. Респуб. межвед. с. Фармация, М. 1975, вып.2., с.38-41.
- Государственная фармакопея СССР XI издание, вып. 1. М., 1987, вып.2. М.,1990.
- Сборник «Лекарственное растительное сырье», М., 1980., с. 262-292
- СТП 64-10-39-17-80 Порядок разработки, согласования и представления на утверждение проектов фармакопейных статей и временных фармакопейных статей на лекарственное растительное сырье.
- Халматов Х.Х. Растения Узбекистана с диуретическиим действием. Ташкент, 1979, с.49,63.