Лечение острых респираторных инфекций в педиатрической практике

АННОТАЦИЯ

Результаты проведенного исследования подтверждают высокую терапевтическую эффективность и безопасность препарата Виферон у детей раннего возраста и позволяют рекомендовать использование препарата Виферон в комплексной терапии ОРВИ и гриппа.

Ключевые слова: ОРВИ, иммунная защитная система, оценка препарата Виферон, дети раннего возраста.

В настоящее время острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются наиболее массовыми инфекционными заболеваниями и у детей в возрасте до пяти лет занимают 70-90% от общей структуры заболеваемости. Дети в возрасте от одного года до пяти лет чаще болеют ОРВИ, что объясняется постепенной утратой иммунитета, приобретенного от матери, и несовершенством собственной иммунной защитной системы. Кроме того, известно, что у детей, находящихся в организованных детских коллективах (детские сады), ОРВИ возникают в среднем 8-10 раз на первом году посещения, 543 раз на втором, 3-4 раза на третьем [1]. ОРВИ, имея разную этиологию, схожи по эпидемиологии, патогенезу и имеют общую симптоматику [2]., требуют терапии до идентификации возбудителей, и в этом случае важная роль отводится средствам, влияющим на иммунную систему и повышающим неспецифическую резистентность организма, а также обладающим широким спектром действия на многочисленные возбудители ОРВИ.

К этой группе препаратов относятся ИФН. ИФН - естественные цитокины, обладающие универсальными антивирусными свойствами: способностью к подавлению репликации многих РНК- и ДНК- содержащих вирусов благодаря ингибированию процессов транскрипции и трансляции вирусных матриц. Кроме того, ИФН являются медиаторами иммунитета, повышают эффективность неспецифических защитных реакций: усиливают цитотоксичность сенсибилизированных лимфоцитов и NK-клеток, активность макрофагов, а также способствуют восстановлению нарушенного гомеостаза и оказывают иммуномодулирующее действие [3]. Из препаратов ИФН для лечения и профилактики ОРВИ у детей наиболее широко применяется лекарственное средство Виферон, мазь, который представляет собой комплексный препарат интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2, с токоферола ацетатом на основе ланолина безводного и вазелина медицинского. Содержание ИФН в 1 г мази - 40000 МЕ. При введении препарата в носовые ходы Виферон действует в месте первичного внедрения и размножения респираторных вирусов на эпителиальные клетки слизистой оболочки носа [5].

Целью исследования явились оценка терапевтической эффективности и безопасности препарата Виферон при лечении острых респираторных инфекций и гриппа у детей раннего возраста. Под наблюдением находились 68 детей в возрасте от одного года и до 9 лет 10 месяцев, из них 35 (65%) мальчиков и 33 (35%) девочки. В возрастной структуре обследованных пациентов преобладали дети младшего возраста (от одного года до трех лет - 69%), дети от трех до семи лет составили 28% и старше семи лет - 3%. Критериями включения в исследование были: пациенты с клинически установленным диагнозом "острая респираторная вирусная инфекция или грипп»; форма тяжести заболевания; среднетяжелая; возраст от одного года до 18 лет; информированное согласие родителей пациента или уполномоченных лиц на участие в исследовании, лабораторное подтверждение диагноза респираторного вирусного заболевания с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Критериями исключения из исследования были: наличие гиперчувствительности, аллергические реакции на компоненты препарата; наличие тяжелых сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, туберкулез, хронические заболевания печени и почек, онкологические заболевания в любой стадии, ВИЧ); несоблюдение пациентом назначений врача; применение других иммуномодуляторов за 4 недели до начала исследования и в период исследования.

Распределение пациентов по группам осуществлялось методом случайной выборки. Группа А - получала препарат серии 233 (34 ребенка), группа Б - получала препарат серии 144 (34 ребенка). Группы наблюдаемых детей были сопоставимы. Дети получали препарат Виферон или плацебо в следующих дозировках, в зависимости от возраста: детям от одного года до двух лет 2500 МЕ 3 раза в день, от двух до 12 лет 2500 МЕ 4 раза в день, распределяя равномерно в оба носовых хода после промывания физиологическим раствором. Длительность терапии составила 5 дней.

Критериями оценки терапевтической эффективности препарата являлись сроки и темпы обратного развития основных проявлений болезни: нормализация температуры, исчезновение симптомов интоксикации, респираторных симптомов, общая длительность заболевания, частота и характер осложнений. У всех детей отмечались проявления катарального воспаления в носоглотке (заложенность носа, ринит, признаки ларинготрахеита) в той или иной степени выраженности, у каждого второго - симптомы острого стеноза гортани, а в ряде случаев - признаки бронхита, иногда с развитием бронхообструктивного синдрома (БОС). До начала лечения у детей для выявления зтиологии ОРВИ были взяты смывы из носа. Этиология заболевания была установлена у большинства наблюдавшихся детей на основе клинической интерпретации, обнаружения вирусов в смывах со слизистой носа методом ПЦР. Длительность лихорадки при течении ОРВИ составляла от 0 до 5 дней, в среднем по группам: Виферон - 1,56 ± 0,2 суток, плацебо - 1,82 ± 0,2 суток (р>0,05). Отсутствие значимых различий влияния терапии на продолжительность лихорадки, возможно, связано с применением жаропонижающей терапии при повышении температуры выше 38,50С.

Выявлена тенденция к более быстрому купированию токсикоза у детей, получавших Виферон: через 12 суток от начала лечения его проявления отсутствовали у 40,8% наблюдаемых, а в группе плацебо лишь у 10,4% (р<0,05), общая продолжительность токсикоза 3,15 ± 0,31 и 3,7 ± 0,27 суток (р>0,05) соответственно. Значимыми также оказались различия в сроках восстановления двигательной активности в наблюдаемых группах. На 3-й день терапии вялость сохранялась у 30,7% детей в группе плацебо и у 4,5% детей, получавших Виферон (р< 0,05). Влияние терапии на респираторный синдром выражалось в достоверном сокращении длительности сухого кашля до 1,3 ± 0,14 дня в группе, получавшей Виферон (р<0,05), против 1,95 ± 0,22 дня в группе плацебо, кроме того, достоверно быстрее отмечалась трансформация сухого кашля во влажный в группе получавших Виферон (2,25 ± 0,1 против 2,8 ± 0,15 в группе плацебо (р<0,05). Это отразилось на ускорении нормализации общего состояния детей в группе получавших Виферон.

Особо следует отметить тенденцию положительного влияния препарата Виферон на продолжительность осиплости - купирование симптома на 15 часов быстрее, чем в группе плацебо (по средним показателям в группе Виферона 2,3 ± 0,23 и в группе плацебо 3,0 ± 0,24 суток). Для оценки противовирусного эффекта лечения оценивалась элиминация этиологически значимых вирусов в смывах из носоглотки после терапии. При анализе данных нашего исследования было выявлено, что терапия человеческим рекомбинантным ИФН-альфа-2 в сочетании с витамином Е имеет достоверные различия с препаратом плацебо в элиминации этиологических вирусов как при варианте моно-, так и при варианте микст-инфекции. Полная элиминация вируса после лечения произошла в группе плацебо у 28,0% больных при моноинфекции, при микст-инфекции у 55,5%, в группе получавших Виферон у 91 ,6% и 88,5% соответственно, различия значимы (р < 0,05).

У части детей обеих групп при исследовании смывов из носоглотки после проведенной терапии отмечена контаминация дополнительными этиологически незначимыми вирусами, по-видимому, связанная с условиями пребывания детей на лечении. Значительно реже регистрация «новых» вирусов отмечал ась после терапии препаратом Виферон у 13 больных (29,5%) против 23 (50%) в группе плацебо (р < 0,05 по точному критерию Фишера). Выраженный протективный эффект против аденовируса выявлен у препарата Виферон, мазь, контаминация данным вирусом происходила в 3 раза реже, чем в группе плацебо. Для объективизации оценки иммунологической эффективности терапии с учетом сведений литературы о возрастных различиях интерфероногенеза и цитокиновых взаимодействий анализ проводился в двух возрастных подгруппах: от одного года до трех лет (n = 61), старше трех лет (n = 29).

Диапазон иммунологических показателей у детей от одного года до трех лет до лечения в острый период заболевания составил ИФН-альфа 2,8-29,5 пг/мл, ИФН-гамма 0,1-8,56 пг/мл, ФНО - 8,26-323,9 пг/мл, ИЛ-8 - 3,38-2308,56 пг/мл, IgA - 3,7-11,4, что несколько отличалось от этих же показателей старшей возрастной группы. В процессе исследования показано, что влияние на показатели местного иммунитета в процессе лечения не было сильно выраженным. Тем не менее, ИФН-альфа в группе детей, получавших Виферон, повышался по сравнению со стартовыми значениями, в группе плацебо динамики отмечено не было. Средние значения ИФН-гамма несколько снижались по сравнению с исходным уровнем, что характерно для детей с ОРВИ, причем более интенсивное снижение отмечено в группе плацебо. ИЛ-8 является активным участником острой воспалительной реакции, средние значения его снижались в 1,5 раза в группе Виферона после терапии, что свидетельствует о более быстром купировании местной воспалительной реакции на фоне проводимого лечения (р<0,05). Средние значения ФНО существенно не изменились после лечения ни в одной из групп.

Значимое повышение среднего уровня секреторного IgA наблюдалось в группе Виферона после лечения с 6,45 ± 0,8 мг/л до 10,02 ± 1,97 мг/л (р<0,05) и статистически значимо превалировало по сравнению с группой плацебо. Секреторный IgA является основным защитным фактором, препятствующим проникновению вирусов в эпителиальные клетки респираторного тракта, возможно, это объясняет протективный эффект лечения в отношении контаминации новыми вирусами в группе получавших Виферон, мазь. В старшей возрастной группе достоверных различий в изменениях местного иммунитета получено не было. В группе плацебо исходное среднее значение ИФН-гамма было выше (16,95 ± 5,45 пг/мл), чем в группе Виферона (2,75 ± 0,74 пг/мл), в связи с этим сравнение динамики этого показателя оказалось некорректным. Средние показатели ИЛ-8 до начала лечения в разгар заболевания были достаточно высокими (группа плацебо - 526,41 ± 269,53 пг/мл, группа Виферона 945,5 ± 233,96 пг/мл). По окончании лечения в группе плацебо показатели практически не изменились (564,89 ± 270,03 пг/мл), в группе Виферона отмечено существенное снижение (420,68 ± 128,13 пг/мл), что может свидетельствовать об уменьшении воспалительного процесса.

Таким образом, учитывая результаты проведенного исследования, можно говорить о высокой эффективности человеческого рекомбинантного ИФН-альфа-2 в сочетании с токоферолом. Виферон оказывал положительное влияние на течение заболевания: уменьшалась продолжительность катаральных симптомов (сухого кашля), ускорялась трансформация сухого кашля во влажный, ускорялись темпы купирования токсикоза, темпы нормализации общего состояния. Отмечен выраженный противовирусный эффект, заключающийся как в элиминации этиологически значимых вирусов в смывах из носоглотки у большего процента больных (91,6% против 28%), так и в снижении контаминации «новыми" вирусами в группе детей, получавших Виферон. Влияние на иммунологические параметры выявлено в исследовании тоже только в группе, получавшей Виферон, мазь - у детей в младшей возрастной группе от одного года до трех лет значимо повышался уровень секреторного IgA, а также происходило существенное снижение уровня ИЛ-8 в обеих возрастных группах.

Безопасность исследуемых препаратов учитывалась у всех больных, хотя бы раз получивших препарат. Критериями безопасности явились возникновение нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, их связь с приемом препарата. У 97% пациентов в целом применение препарата было признано безопасным. Наряду с этим описан ряд нежелательных явлений у четырех детей (по два ребенка из каждой группы) (ринорея, чихание, жжение слизистой носа), топически соответствующий месту нанесения, и гиперемия слизистой носа в этой же области, оцениваемых во время терапии, что, по-видимому, связаны с основой, входящей в состав препарата. Достоверных различий при оценке данных нежелательных явлений в обеих группах не было.

Таким образом, результаты проведенного исследования подтверждают высокую терапевтическую эффективность и безопасность препарата Виферон у детей раннего возраста и позволяют рекомендовать использование препарата Виферон в комплексной терапии ОРВИ и гриппа.

 

ЛИТЕРАТҮРА

  1. Жетписова А. М. Принципы профилактики и лечения ОРВИ у детей / А. М. Жетписова // Новости здравоохранения. - 2010.-26 февраля. - № 3-4. - С. 3.
  2. Зайко С. Д. Актуальные вопросы диагностики острых респираторных вирусных инфекций / С. Д. Зайко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 2. - С. 46-47.
  3. Избасаров М. А. Профилактика ОРВИ и гриппа, пути решения проблемы / М. А. Избасаров // Актуальные вопросы формирования здорового образа жизни, профилактики заболеваний и укрепления здоровья. - 2012. - №3. - С. 167-169.
  4. Изучение клинико-эпидемиологической эффективности гомеопатического препарата при гриппе и ОРВИ / Е. П. Селькова // Инфекционные болезни. - 2012. - №3. - С. 83-88.
  5. Кашуба Э. А. Инфекционные болезни: алгоритмы диагностики и лечения / Э. А. Кашуба, Л. И. Бертрам, А. А. Филимонова // Справочник врача общей практики. - 2010. - № 2. - С. 9-25.
  6. Клинико-эпидемиологический анализ влияния жидких пробиотических препаратов на заболеваемость ОРВИ и гриппом / Ю. Б. Поцелуева [и др.] // Санитарный врач. - 2010. - № 9. - С. 8-13.
Год: 2013
Город: Шымкент
Категория: Медицина