АННОТАЦИЯ
Изучены условия введения густого экстракта сирени к вспомогательным веществам при разработке технологии таблеток противовоспалительного действия. Для получения качественных таблеток выбрана как увлажнитель таблеточной массы водная дисперсия экстракта, количество которой определено экспериментально и составило 7% от веса массы. На основании проведенного эксперимента нами разработан состав таблеток с густым экстрактом сирени, который по всем показателям отвечает требованиям фармакопеи Украины.
Ключевые слова: сирень, экстракт, таблетка, полимер, грануляция.
Известно, что густые экстракты можно вводить разными способами - непосредственно к смеси вспомогательных веществ, или в виде растворов в разных растворителях (вода, спиртные растворы и др.).
При увлажнении порошков адсорбционная влага приводить к укреплению порошковых структур, при этом у водорастворимых веществ наблюдается максимум в узких границах влажности, а у нерастворимых и плохо смачиваемых порошков укрепления порошков наблюдается в более широком диапазоне влажности. При увеличении влажности прочность порошков падает, что обусловлено появлением между частицами свободных слоев воды. Согласно теории Ребиндера, прочность структурированных систем зависит от количества воды и ее расположению. Свободные слои воды увеличивают расстояние между частицами, что ослабляет силы межмолекулярного притяжения. Вязкость в свободных слоях воды немного выше вязкости воды в жидком состоянии, что увеличивает подвижность частиц относительно друг друга [1, 2, 3].
Использованием коллоидных растворов и растворов полимеров достигается возможность увлажнения несмачиваемых и малосмачиваемых водой порошков. При этом в капиллярах вокруг частиц возникает двойной электрический слой, способствующий образованию плотных структур. Изменение состава гранулирующей жидкости может значительно увеличить прочность порошковых структур, изменить количество жидкости, необходимой для увлажнения порошка. Связующая эффективность определяется не только концентрацией, вязкостью, но и величиной макромолекул высокомолекулярных соединений [4, 5].
В номенклатуре таблеточных препаратов есть значительное количество лекарственных средств которые содержат субстанции растительного происхождения, причем последние значительно различаются по своим физико-химическим свойствам (растворение, смачивание, температура плавления), технологическими свойствами (объемная плотность, удельная поверхность, прессуемость, адгезивность) и реологическими свойствами (эластичность, пластичность, пластичная прочность, динамическая вязкость). Исследование реологических свойств таких смесей дает иногда неожиданные результаты.
При увлажнении смеси порошков, резко отличных по своим физико-химическим или технологическим свойствам, на кривых реологий может образовываться несколько максимумов, что характеризует наличие нескольких структурных фаз влажного порошка. При этом далеко не безразлично, какая увлажняющая жидкость используется для получения влажного гранулята [6, 7].
Наличие нескольких структур может быть устранено выбором соответствующего растворителя. Например, замена крахмального клейстера раствором поливинилпирролидона, приводит к образованию одного максимума. Полученная при этом структура значительно более крепкая, чем при увлажнении крахмальным клейстером. Это объясняет известный в практике производства таблеток факт, что режимы влажной грануляции определяют многие свойства таблеток [8].
Целью работы было изучение условий введения густого экстракта сирени к вспомогательным веществам при проведении стадии влажной грануляции.
Субстанцию вводили в состав лекарственной формы как в виде густого экстракта, так и в растворе в воде очищенной и водно-спиртовых растворах разной концентрации. Для определения оптимального способа введения ГЭС после проведения влажной грануляции получали таблетки и определяли их качество, согласно требований Государственной фармакопеи Украины. Таблетки, полученные при введении ГЭС непосредственно к вспомогательным веществам в таблеточную массу (табл. 1) удовлетворяют требованиям ДФУ по показателям распадаемости (не более 900 с). Стойкость таблеток к раздавливанию также была удовлетворительная - прочность выше 30 Н. И все составы не выдерживали испытания на истираемость (более 1 %).
Также не удовлетворяла требованиям точность дозирования действующих веществ в таблетках. Учитывая эти обстоятельства, в последующих исследованиях ГЭС вводили в виде водной дисперсии, которую добавляли к смеси вспомогательных веществ к количества от 5 до 10 %. Проводили влажную грануляцию, сушку гранул, фракционирование и готовые гранулы опудривали кальция стеаратом. Из полученной таблеточной массы прессовали таблетки средней массой 0,5 г, диаметром 9 мм на таблеточном прессе НТМ-2 и определяли параметры их качества.
Таблица 1 - Фармако-технологические свойства таблеток в зависимости от способа введения ГЭС в таблеточную массу (диаметр таблетки 9 мм)
|
№№ п/п |
Параметры |
Ед. изм. |
Значение характеристик таблеток, введением ГЭС |
|
|
непосредственно к массе |
в виде водного раствора |
|||
|
1 |
Прочность на раздавливание |
Н |
34,6±0,04 |
31,2±0,02 |
|
2 |
Истирание |
% |
1,78±0,02 |
0,82±0,04 |
|
3 |
Распадаемость |
С |
192±1,2 |
225±2,4 |
|
4 |
Точность дозирования |
% |
14,2±0,1 |
7,4±0,08 |
Анализируя параметры технологических характеристик гранулята и таблеток (табл. 2), следует отметить, что удалось улучшить объемные характеристики смеси для таблетирования.
Таблица 2 - Зависимость основных технологических свойств таблеток от количества увлажнителя (диаметр таблетки 9 мм)
|
Параметры |
Ед. изм. |
Количество раствора ГЕКВ % к таблеточной массе |
|||||
|
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
||
|
Сыпучесть таблеточной |
с |
12,22± |
13,02± |
12,55± |
12,94± |
12,10± |
12,12± |
|
массы |
0,01 |
0,02 |
0,02 |
0,09 |
0,08 |
0,08 |
|
|
88,25± |
156,12 |
259,45 |
276,54 |
289,64 |
301,45 |
||
|
Распадаемость |
с |
± |
± |
± |
± |
± |
|
|
0,12 |
0,24 |
0,26 |
0,54 |
0,22 |
0,62 |
||
|
Прочность к раздав- |
22,4± |
26,8± |
34,6± |
45,8± |
58,6± |
66,4± |
|
|
Н |
|||||||
|
ливанию |
0,02 |
0,06 |
0,04 |
0,01 |
0,04 |
0,04 |
|
|
% |
2,12± |
1,22± |
0,86± |
0,56± |
0,50± |
0,46± |
|
|
Истираемость |
0,02 |
0,02 |
0,01 |
0,01 |
0,02 |
0,01 |
|
Результаты исследований показали, что использование раствора ГЭКО более 8 % от количества вспомогательных веществ исключает получение качественного гранулята (в этом случае наблюдается прилипание массы к пресс-инструменту). Также установлено, что происходит уплотнение каркаса таблеток в процессе хранения, время распадаемости имеет тенденцию к увеличению
Таблетки, полученные при увлажнении 5-6 % количеством раствора ГЭС, имеют неравномерную однородность вкраплений экстракта и быстро распадаются. Кроме того, таблетки не отвечают требованиям фармакопеи по истираемости.Оптимальным количеством увлажнителя следует считать 7 % раствора ГЭС к вспомогательным веществам, потому что таблетки имеют достаточную стойкость к раздавливанию - 34,6 Н, время распадаемости - 4,5 минуты. Таким образом, для получения качественных таблеток нами выбрана как увлажнитель водная дисперсия ГЭС, количество которой определено экспериментально и составило 7 % от веса массы. На основании проведенного эксперимента нами разработан состав таблеток с ГЭС, который по всем показателям отвечает требованиям ДФУ.
Выводы. Изучены условия введения густого экстракта сирени к вспомогательным веществам при разработке технологии таблеток противовоспалительного действия.Наилучшие результаты были получены при диспергировании экстракта в воде.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Быков, В. А. Изучение влияния различных факторов на высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток / В. А. Быков[и др.]// Химико-фармацевтический журнал - Медицина. - Москва, 2005. - Том 39 - № 5. - С. 40-45.
- Воскобойникова, И. В. Современные вспомогательные вещества в производстве таблеток. Использование высокомолекулярных соединений для совершенствования лекарственных форм и оптимизации технологического прогресса / И. В. Воскобойникова[и др.]// Химико-фармацевтический журнал. - 2005. - Том 39 - № 1. - С. 22-28.
- Воскобойникова, И. В. Применение супердезинтегрантов в твердых дозированных лекарственных формах /
И. В. Воскобойникова[и др.]// Химико-фармацевтический журнал. - 2005. - Том 39 - № 2. - С. 35-37.
- Качалина, T. B. Некоторые особенности изготовления таблеток из сухого экстракта растительного происхождения / Т. В. Качалина, B. Ф. Охотникова //Тезисы докладов I Международного научного конгресса «Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты». - Москва, 1994. - С. 165.
- Качалина, Т. В. Разработка и усовершенствование технологии получения пероральных лекарственных форм гипорамина, обладающего противовирусной активностью / Т. В. Качалина[и др.]// Труды Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений. Химия, технология, медицина. Том XVI. - Москва, 2003. - С. 58-61.
- Шепелева, Н.В., Охотникова, В.Ф. Некоторые особенности изготовления готовых лекарственных средств из сухих экстрактов / Н. В. Шепелева, В. Ф. Охотникова // Химия, технология, медицина. -Труды ВИЛАР. - Москва, 2000. - С.156-158.
- Chowhan, Z. T. Effect of intergranular versus intragranular cornstarch on tablet friability and in vitro dissolution / Z. T. Chowhan, J. C. Yang //J. Pharm. Sci., 1983 - V .72, № 9. - P. 983-988.
- Gold, P. L. Effect of recompression on the swelling kinetics of wet massed tablets containing super desintegrants / P.L. Gold, S. B. Tan II Drug Dev. Ind. Pharm. - 1985. - V. 11. - P. 1819-1836