Фармакологическая эффективность рувимина при поражении печени фосфором и изониазидом

При интоксикации желтым фосфором (ЖФ) поражение печени наблюдается в 100% случаев. На основе экспериментальных и клинических материалов Орманова Н.Ж. [1,2], предложена теория цепного свободнорадикального окисления субстратов, в частности липидов, при воздействии фосфора и его соединений.

Материалы и методы. Моделировали острую фосфорную интоксикацию (ОФИ) на 200 крысах-самцах весом 180-200г, которым интрагастрально вводилась водная суспензия желтого фосфора в дозе 15 мг/кг массы тела животных. Испытуемый препарат вводили через час после интоксикации в течение 13 дней. В работе использовали рувимин, для сравнительного изучения антиоксидантной и гепатопротекторной активности испытуемого препарата использовали известный антиоксидант альфа-токоферол[3]. Определяли параметры хемилюминисценции,содержание продуктов ПОЛ, активности антиоксидантной системы гомегената печени и функциональную активности клеток печени проводили по методу Н.Ж. Орманова[4], и общепринятой методике.

Результаты исследования. Результаты проведенных экспериментов представлены в таблице 1. Как видно из нее, альфа-токоферол также обладал выраженными антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами. Для сравнения нами были изучены в основном биохимические и биофизические параметры при ОФИ на 7-ые и 14-ые сутки исследования. По эффективности действия рувимина при введении в одинаковой дозе с альфа-токоферолом 60мг/кг массы оказывал более выраженный эффект на хемилюминисцентные параметры гомогената печени. Общая светосумма сверхслабого свечения гомогената печени при лечении токоферолом-ацетатом снизилась на 34%, а под влиянием рувимина на 60,3% (Р<0,01) по сравнению с фоном ОФИ. Установлено также более выраженное ингибирующее действие рувимин на накопление продуктов ПОЛ в печени. Применение рувимина снижало содержание ДК, МДА на 43% и на 57% (Р<0,01), в то время как при использовании альфа-токоферола данные показатели снижались на 15% и 40% (Р<0,01) соответственно.

Наряду с уменьшением показателей ПОЛ рувимин повышал интенсивность антиоксидантной системы печени. Об этом свидетельствует увеличение АОА на 249% (Р<0,001) и АРА 141%, а под влиянием альфа- токоферола повышение составляло 88% и 82% (Р<0,01) по отношению к нелеченной группе. Необходимо отметить, что рувимин и токоферол-ацетат оказывали положительный эффект на некоторые показатели функций гепатоцитов. Так на фоне введения рувимина активность АЛТ И ЛАП уменьшилась по отношению к величинам зарегистрированным у нелеченных животных на 53,8% (Р<0,01) и 55,4% (Р<0,001), и на 16% и 32,3% при введении токоферола-ацетата.

Обнаруженное нами улучшение функционально-метаболической активности гепатоцитов оказывало положительный эффект на интегральный показатель МОС печени - гексеналовую пробу. Отмечено укорочение времени гексеналового сна у леченных животных на 56,3% при введении рувимина и на 34,5% при использовании токоферола-ацетата.

Таблица 1- Сравнительная характеристика эффективности рувимина и токоферола ацетата при ОФИ

Примечание -*- Р<0,05 по сравнению с желтым фосфором

Таким образом, рувимин по антиоксидантным, антирадикальным, гепатопротекторным и индукторным действиям на MOC печени превышает по фармакологической активности токоферол-ацетат в пределах 1,072,56 раз, а по влиянию на активность ACT находится на одном уровне с витамином Е. В процессе лечения больных туберкулезом препаратами ТИНКА, в частности изониазидом, часто встречаются патологии со стороны печени. Установлено, что в процессе метаболизма изониазида в гепатоцитах образуются свободные радикалы, которые активизируя процессы ПОЛ в них, вызывают повреждения гепатоцитов [6]. В связи с этим в сравнительном аспекте были изучены некоторые параметры функциональной активности гепатоцитов в системе ПОЛ-АОЗ при лекарственном гепатите, вызванным изониазидом. Как видно из таблицы 2, рувимин по эффективности превышает антиоксидантное и антирадикальное действие токоферола-ацетата 11-22%.

Таблица 2- Тепатопротекторная эффективность рувимина и токоферола-ацетата в дозе 60 мг/кг массы при поражении печени изониазидом

Примечание - *- Р<0,05 по сравнению с изониазидным гепатитом

Также установлено положительное влияние на спектр ферментов гепатоцитов (АЛТ, ACT и ЛАП). Одновременно установлено, что испытуемый препарат повышал функции MOC гепатоцитов, о чем свидетельствует укорочение гексеналового сна у леченных животных альфа-токоферолом на 26,8%, рувимином 52,5%.

Таким образом, учитывая литературные данные о малотоксичности и отсутствии нежелательных побочных эффектов фитопрепарата корня солодки - рувимина, обладающего более выраженными антирадикальными, антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами, а также его индуктивное действие на микросомальное окисление гепатоцитов целесобразно проведение дальнейших углубленных фармакологических, доклинических испытаний препарата, что может явиться перспективными для клинического использования, в том числе в гепатологии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Даулетбакова М.И., Бердыходжин М.Т., Орманов Н.Ж., Суворова К.О. Профессиональные интоксикации фосфором и его неорганическими соединениями // Профессиональные заболевания. - Алма-Ата, "Мектеп". -1989. - С. 252-257.
2. Орманов Н.Ж. Роль свободных радикалов в патогенезе хронической интоксикации соединениями фосфора // Гигиена труда и профессиональные заболевания. Москва -1988. - №9. - С. 15-18.
3. Адильбекова Д.А. Влияние комплексного лечения, включающего альфа-токоферол на перекисное окисление липидов у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора: Дис. канд. мед. наук. - Алма-Ата, 1990. - 104 с.
4. Орманов Н.Ж., Адильбекова Д.А., Жумабаев У .А. Использование свойства хеми-люминесцентности сыворотки (плазмы) крови для диагностики хронической интоксикации соединениями фосфора. - Методические рекомендации. - Шымкент. - 1993. - С.10.
5. Байдаулет И.О., Орманов Н.Ж., Досжанова Г.А. Неврологические расстройства при хронической фосфорной интоксикации. - Туркестан, 2002. - 261с.
6. Әділбекова Д.А., Орманов Б.Н., Бисимбаева С.Б. Пероксидация липидов в печени при изониазидном гепатите в зависимости от типа ацетилирования//«Человек и лекарство», Москва, 2008.- с.591-592.