Фармакологическая эффективность рувимина при поражении печени фосфором и изониазидом

При интоксикации желтым фосфором (ЖФ) поражение печени наблюдается в 100% случаев. На основе экспериментальных и клинических материалов Орманова Н.Ж. [1,2], предложена теория цепного свободнорадикального окисления субстратов, в частности липидов, при воздействии фосфора и его соединений.

Материалы и методы. Моделировали острую фосфорную интоксикацию (ОФИ) на 200 крысах-самцах весом 180-200г, которым интрагастрально вводилась водная суспензия желтого фосфора в дозе 15 мг/кг массы тела животных. Испытуемый препарат вводили через час после интоксикации в течение 13 дней. В работе использовали рувимин, для сравнительного изучения антиоксидантной и гепатопротекторной активности испытуемого препарата использовали известный антиоксидант альфа-токоферол[3]. Определяли параметры хемилюминисценции,содержание продуктов ПОЛ, активности антиоксидантной системы гомегената печени и функциональную активности клеток печени проводили по методу Н.Ж. Орманова[4], и общепринятой методике.

Результаты исследования. Результаты проведенных экспериментов представлены в таблице 1. Как видно из нее, альфа-токоферол также обладал выраженными антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами. Для сравнения нами были изучены в основном биохимические и биофизические параметры при ОФИ на 7-ые и 14-ые сутки исследования. По эффективности действия рувимина при введении в одинаковой дозе с альфа-токоферолом 60мг/кг массы оказывал более выраженный эффект на хемилюминисцентные параметры гомогената печени. Общая светосумма сверхслабого свечения гомогената печени при лечении токоферолом-ацетатом снизилась на 34%, а под влиянием рувимина на 60,3% (Р<0,01) по сравнению с фоном ОФИ. Установлено также более выраженное ингибирующее действие рувимин на накопление продуктов ПОЛ в печени. Применение рувимина снижало содержание ДК, МДА на 43% и на 57% (Р<0,01), в то время как при использовании альфа-токоферола данные показатели снижались на 15% и 40% (Р<0,01) соответственно.

Наряду с уменьшением показателей ПОЛ рувимин повышал интенсивность антиоксидантной системы печени. Об этом свидетельствует увеличение АОА на 249% (Р<0,001) и АРА 141%, а под влиянием альфа- токоферола повышение составляло 88% и 82% (Р<0,01) по отношению к нелеченной группе. Необходимо отметить, что рувимин и токоферол-ацетат оказывали положительный эффект на некоторые показатели функций гепатоцитов. Так на фоне введения рувимина активность АЛТ И ЛАП уменьшилась по отношению к величинам зарегистрированным у нелеченных животных на 53,8% (Р<0,01) и 55,4% (Р<0,001), и на 16% и 32,3% при введении токоферола-ацетата.

Обнаруженное нами улучшение функционально-метаболической активности гепатоцитов оказывало положительный эффект на интегральный показатель МОС печени - гексеналовую пробу. Отмечено укорочение времени гексеналового сна у леченных животных на 56,3% при введении рувимина и на 34,5% при использовании токоферола-ацетата.

Таблица 1- Сравнительная характеристика эффективности рувимина и токоферола ацетата при ОФИ

N

Показатели

ЖФ+токоферол

ЖФ+рувимин

Коэффициент эффективности

1

Ин.ХЛ гомогената печени (103 имп/5мин)

37,2±2,1

24,6± 1,3 *

37,2±2,1

14,8±0,44*

1,66

2

ДК

(АД/г)

10,7±0,41

9,1±0,16*

10,7±0,41

6,1±0,18*

1,49

3

МДА

14,3±0,20

14,3±0,20

1,38

 

(мкмоль/г)

8,6±0,21*

6,2±0,5*

 

4

АОА (%)

5,1±0,11

9,6±0,13*

5,1±0,43

17,8±0,21*

1,85

5

АРА (%)

8,4±0,4

15,3±0,3*

8,4±0,4

39,2±0,9*

2,56

6

АЛТ (ммоль/г.л)

2,5±0,8

2,1±0,1*

2,5±0,8

1,18±0,08*

1,77

7

АСТ (ммоль/г.л)

0,81±0,03

0,71±0,04*

0,81±0,03

0,76±0,03*

1,07

8

ЛАП (ммоль/г.л)

24,2±0,86

16,4±0,7*

24,2±0,86

10,8±0,32*

1,51

9

Тексеналовая проба (мин)

68,3±3,4

44,8±1,3*

68,3±3,4

29,9±1,1*

1,50

Общая эффективность

1,6

Примечание -*- Р<0,05 по сравнению с желтым фосфором

Таким образом, рувимин по антиоксидантным, антирадикальным, гепатопротекторным и индукторным действиям на MOC печени превышает по фармакологической активности токоферол-ацетат в пределах 1,072,56 раз, а по влиянию на активность ACT находится на одном уровне с витамином Е. В процессе лечения больных туберкулезом препаратами ТИНКА, в частности изониазидом, часто встречаются патологии со стороны печени. Установлено, что в процессе метаболизма изониазида в гепатоцитах образуются свободные радикалы, которые активизируя процессы ПОЛ в них, вызывают повреждения гепатоцитов [6]. В связи с этим в сравнительном аспекте были изучены некоторые параметры функциональной активности гепатоцитов в системе ПОЛ-АОЗ при лекарственном гепатите, вызванным изониазидом. Как видно из таблицы 2, рувимин по эффективности превышает антиоксидантное и антирадикальное действие токоферола-ацетата 11-22%.

Таблица 2- Тепатопротекторная эффективность рувимина и токоферола-ацетата в дозе 60 мг/кг массы при поражении печени изониазидом

N

Показатели

Изониазидный гепатит

Коэффициент эффективности ТФ/БС

Токоферол-ацетат

Рувимин

1

Ин.ХЛ печени

(103имп/5мин)

18,4±0,4

12,7±0,5*

18,4±0,4

10,8±0,3*

1,17

2

ДК (ДД/г)

7,89±0,23

5,10±0,15*

7,89±0,23

4,6±0,11*

1,11

3

МДА (мкмоль/г)

5,2±0,21

3,54±0,10*

5,2±0,21

2,9±0,12*

1,22

4

АОА (в%)

23,6±0,70

30,3±0,83*

23,6±0,70

36,6±0,81*

1,21

5

АРА (в%)

24,6±0,71

28,4±0,67*

24,6±0,71

34,6±1,0*

1,22

6

АЛТ (ммоль/г.л)

2,68±0,08

1,61±0,05*

2,68±0,08

0,9±0,03*

1,79

7

АСТ (ммоль/г.л)

1,2±0,04

0,9±0,02*

1,2±0,04

0,6±0,02*

1,50

8

ЛАП (ммоль/г.л)

19,8±0,6

13,4±0,4*

19,8±0,6

11,3±0,3*

1,18

9

Время гексена-лового

сна(мин)

65,8±1,9

48,2±2,4*

65,8±1,9

31,3±1,3*

1,54

Общая эффективность

1,33

Примечание - *- Р<0,05 по сравнению с изониазидным гепатитом

Также установлено положительное влияние на спектр ферментов гепатоцитов (АЛТ, ACT и ЛАП). Одновременно установлено, что испытуемый препарат повышал функции MOC гепатоцитов, о чем свидетельствует укорочение гексеналового сна у леченных животных альфа-токоферолом на 26,8%, рувимином 52,5%.

Таким образом, учитывая литературные данные о малотоксичности и отсутствии нежелательных побочных эффектов фитопрепарата корня солодки - рувимина, обладающего более выраженными антирадикальными, антиоксидантными и гепатопротекторными свойствами, а также его индуктивное действие на микросомальное окисление гепатоцитов целесобразно проведение дальнейших углубленных фармакологических, доклинических испытаний препарата, что может явиться перспективными для клинического использования, в том числе в гепатологии.

ЛИТЕРАТУРА

  1. Даулетбакова М.И., Бердыходжин М.Т., Орманов Н.Ж., Суворова К.О. Профессиональные интоксикации фосфором и его неорганическими соединениями // Профессиональные заболевания. - Алма-Ата, "Мектеп". -1989. - С. 252-257.
  2. Орманов Н.Ж. Роль свободных радикалов в патогенезе хронической интоксикации соединениями фосфора // Гигиена труда и профессиональные заболевания. Москва -1988. - №9. - С. 15-18.
  3. Адильбекова Д.А. Влияние комплексного лечения, включающего альфа-токоферол на перекисное окисление липидов у больных хронической интоксикацией соединениями фосфора: Дис. канд. мед. наук. - Алма-Ата, 1990. - 104 с.
  4. Орманов Н.Ж., Адильбекова Д.А., Жумабаев У .А. Использование свойства хеми-люминесцентности сыворотки (плазмы) крови для диагностики хронической интоксикации соединениями фосфора. - Методические рекомендации. - Шымкент. - 1993. - С.10.
  5. Байдаулет И.О., Орманов Н.Ж., Досжанова Г.А. Неврологические расстройства при хронической фосфорной интоксикации. - Туркестан, 2002. - 261с.
  6. Әділбекова Д.А., Орманов Б.Н., Бисимбаева С.Б. Пероксидация липидов в печени при изониазидном гепатите в зависимости от типа ацетилирования//«Человек и лекарство», Москва, 2008.- с.591-592.
Теги: Время
Год: 2011
Город: Шымкент
Категория: Медицина