Нарушение синтеза оксида азота у пациентов c ишемической болезнью сердца в сочетании c артериальной гипертензией

Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических исследований, раскрывающих механизмы патогенеза и способствующих повышению эффективности лечения, ишемическая болезнь сердца остается основной причиной смерти и инвалидизации населения. Одним их основных факторов риска возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) являются гиперхолистеринемия (ГХС) и артериальная гипертензия (АГ). Некоторые авторы считают ГХС и АГ независимыми предикторами возникновения ИБС [1]. По частоте и медико-социальной значимости первое место занимает атеросклероз венечных артерий, он является причиной ИБС в 95% наблюдений [2]. Однако сочетание ГХС и АГ существенно повышает риск возникновения ИБС и острого коронарного синдрома[3].

В течение последнего десятилетия достигнут значительный прогресс в изучении патогенеза АГ и ИБС, при этом особая роль придается нарушению функции эндотелиальной выстилки артериального русла. Эндотелий представляет собой не просто барьер между потоком крови и гладкой мускулатурой сосудов, но является и местом образования ряда соединений, участвующих в процессах регуляции свертывания крови, функции тромбоцитов, сосудистого тонуса и развития сосудистой стенки [4]. Одним из важнейших медиаторов, участвующих в регуляции тонуса сосудов, является оксид азота (no), воздействующий на вазодилятацию путем активации цГМФ [5,6]. Если ранее NO рассматривали лишь как токсичный фактор окружающей среды, способный взаимодействовать с гемоглобином, то в настоящее время доказано, что является важным агентом, NO называют «эндотелиальным гормоном». В 1998 г. Нобелевский комитет присудил Нобелевскую премию в области физиологии и медицины « за открытия, связанные с оксидом азота как сигнальной молекулой в сердечно-сосудистой системе». no трансформируется в стабильные метаболиты: нитрит-анион (no2) и нитрат-анион (NO3) [7], содержание которых в плазме крови адекватно отражает состояние окислительного пути обмена аргинина в эндотелии артерий. Возникновение ИБС сопряжено с нарушениями функционального состояния сосудов и усугубляется при сочетании с такими факторами риска, как ГХС и АГ[2].

Целью работы явилось изучение взаимосвязи ГХС, АГ и дисфункции эндотелия у пациентов с ИБС.

Материал и методы. Обследованы 48 пациентов пожилого и старческого возраста от 62 до 93 лет (средний возраст 78±8,02), в том числе 17 пациентов с АГ, у которых среднее систолическое АД (САДср.) 170,5±5,6 мм рт.ст., среднее диастолическое АД (ДАД ср.)-117,5±4,05 мм рт.ст.; 17- со стенокардией напряжения I-IV функционального класса и 14 пациентов с ИБС и АГ. Контрольную группу составили 10 практически здоровых лиц, средний возраст 47±5,6 лет. Во всех группах преобладали мужчины. В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов, целевые показатели липидного спектра составляют: уровень общего холестерина (ХС) плазмы крови менее 200 мг/дл, триглицеридов менее 160 мг/дл, артериальное давление- 140/90 мм рт.ст. и ниже. С учетом этих рекомендаций пациенты были распределены на подгруппы с учетом уровня ХС в плазме крови - равным или превышающим 200 мг/дл. Диагноз ИБС устанавливали по данным анамнеза, клинических, инструментальных и биохимических методов исследования, диагноз АГ в соответствии с классификацией ВОЗ по уровню АД. У всех пациентов определяли содержание стабильного метаболита нитрит -аниона (no2) в плазме крови. Кровь для исследования брали утром натощак. При уровне ХС более 200 мг/дл диагностировали ГХС.

Для исключения экзогенного пути попадания в организм нитритов/нитратов за 3 суток до забора анализов из рациона исключали продукты питания, потенциально содержащие нитриты: консервы, копчености, некоторые виды овощей (морковь, свекла); отменяли все нитросодержащие лекарственные препараты. Состояние нитроксидергической системы определяли спектрофотометрическим методом по содержанию стабильных метаболитов оксида азота нитрит - иона (NO2-) в сыворотке крови по методу Голикова П.П. и соавт. (2004).

Результаты и обсуждение. При поступлении в стационар у больных определялись выраженные индивидуальные различия: уровень нитритов/нитратов в плазме варьировал - от 0,84 до 13,48 мкмоль/л. Анализ содержания нитрит - аниона в плазме крови у пациентов с АГ и ИБС (табл. 1) установил, что у больных с АГ, независимо от содержания общего ХС в плазме крови, эти показатели снижены.

Таблица 1- Содержание нитрит - аниона в плазме крови пациентов с АГ, ИБС при нормальном уровне XC и ГХС

У пациентов с ИБС при уровне XC менее 200 мг/дл наблюдали достоверное увеличение содержания нитрит - аниона в плазме крови по сравнению с контрольной группой практически на 91% (р<0,001). У пациентов с ИБС при содержании общего XC 200 мг/дл и более выявлено достоверное увеличение уровня нитрит - аниона по сравнению с контрольной группой на 57% (р<0,001). У пациентов ИБС, АГ и ГХС в сравнении с группой с ИБС в сочетании с АГ достоверно снижена концентрация нитрит - аниона (табл.2).

Таблица 2 - Содержание нитрит-аниона в плазме крови пациентов с ИБС, АГ и ГХС

Полученные результаты свидетельствуют о наличии эндотелиальной дисфункции при АГ и ИБС. Так, для АГ характерно существенное уменьшение содержания нитрит-аниона в плазме крови, возможно обусловлено уменьшением образования NO по окислительному пути метаболизма аргинина. При ИБС отмечено увеличение содержания нитрит-аниона в плазме крови. Атеросклеротический процесс сопровождается оксидативным стрессом, в результате образовавшийся пероксинитрат индуцирует нитрозилирование белков крови по тирозиновым остаткам.

Выводы. 1. Исходя из полученных данных, мы можем сделать вывод о том, что при развитии АГ в плазме больных обнаруживается тенденция к снижению уровня нитрит - аниона. Механизмы подобного процесса могут быть связаны с истощением систем синтеза оксида азота. 2. У пациентов с ИБС отмечается более высокое количество стабильного метаболита (NO2) в плазме крови по сравнению со здоровыми лицами и АГ больными. 3. ГХС (уровень ХС более 200 мг/дл), как при ИБС, так и при АГ, сопровождается достоверным снижением нитрит -аниона в плазме крови. 4. Данные исследования свидетельствуют о наличии дисфункции эндотелия у пациентов с ИБС и АГ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аронов Д.М., Перова Н.В., Ахмеджанов Н.М. Диагностика и лечение атерогенных дислипидемий. М.: Метод.пособие. 1996:138.
2. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики. Клин.медицина 1999; 12; 18-21.
3. Мареев В.Ю. Роль снижения уровня холестерина в улучшении прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда. Рус. мед. журн.1999; 15; 23.
4. Ольбинская Л.И, Игнатенко С.Б. Современные представления о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности. Клин. мед. 2000; 8; 22-27
5. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995; 206; 77-81.
6. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure. Ann. Rev. Physiology.1995; 57; 771-790.
7. Mayer B., Werner E.R. In search of a function for tetrahydrobiopterin in the biosynthesis of nitric oxide. Naunyn. Schmiedberg’s Arch. Pharmacology. 1995; 351; 453-463.
8. Thompson G. A. Handbook of Hyperlipidaemia. 2nd ed. London: 1994: 255.