Новые направления в диагностике и лечении при ранних стадиях рака шейки матки

Несмотря на большое внимание гинекологов к проблеме патологии шейки матки, повышенную онкологическую настороженность, разработанные алгоритмы диагностики и ведения больных с патологией шейки матки [1], частота ракового поражения этого органа остается достаточно высокой. Рак шейки матки является основной причиной смерти женщин от онкологической заболеваний во всем мире [4] и вторым по частоте среди всех злокачественных процесов у женщин [5]. В большинстве случаев рак шейки матки предотвратим [3]; считается, что канцерогенез в эпителии шейки матки является строго этапным процессом соответствующее лечебное воздействие на ранних стадиях развития дисплазии позволяет избежать возникновения инвазивной формы рака.

До настоящего времени одной из главных проблем в диагностике дисплазии и ранних форм рака шейки матки является отсутствие достоверных критериев, позволяющих объективизировать полученные патоморфологические данные.

Благодаря внедрению в практику патолого-анатомической диагностики иммуногистохимического определения ингибитора циклин-зависимых киназ р161ÑК4а оказалась возможным изучение сложного патогенеза инфекции вирусом папилломы человека (ВПЧ) в эпителии шейки матки INK4a  (поскольку установлено, что экспрессия р16 стимулируется ВПЧ) [6].

В литературе отмечается прямая корреляция между экпрессией р16 и тяжестью патологических изменений эпителия [2]. Определение экспрессии специфического белка в тканях шейки матки с использованием иммуногистохимического метода позволяет на новом методологическом уровне изучить некоторые аспекты цервикального канцерогенеза.

Целью исследования: определить роль онкогена р16 в развитии рака шейки матки

Материал и методы

Материалом послужили данные о 108 больных предраковыми заболеваниями и Ca in situ шейки матки, которым проводилось обследование на базе Городского Онкологического Диспансера г. Алматы. Для выявления белка р161ÑК4а использовался гистологический набор CINtec р161ÑК4а. Наиболее распространенной формой INK4a положительной реакции на р16 была коричневая одновременная окраска ядер и цитоплазмы - так называемая смешанная положительная реакция.

Результаты: При исследовании отмечено несоответствие между выявлением ВПЧ инфекции методом ПЦР и иммуногистохимической экспрессией р16. Так при ПЦР инфицированность больных с предраком и ранним раком шейки матки выявлена только в 31,5% случаев, тогда как экспрессия р16 выявлялась у 76,8% больных при иммуногистохимии.

Экспрессия белка р16 при дисплазии I степени тяжести реакция была слабой и локализовалась в основном в клетках базального и парабазального слоев эпителия (рисунок 1).

В очагах дисплазии II степени тяжести (рисунок 2) реакция наблюдалась в клетках нижних слоях 2/3 покровного многослойного плоского эпителия.

При дисплазии III степени тяжести встречались разнообразные типы реакций. Преобладала интенсивная смешанная реакция без вовлечения клеток наружного слоя эпителия. С меньшей частотой выраженная смешанная реакция определялась по всей толщине эпителия, еще реже можно было отметить смешанную реакцию умеренной интенсивности - в основном в нижней половине эпителиального пласта ( рисунок 3)

Данные исследования показало, что слабая экспрессия р16 чаще встречалась при CIN I , тогда как выраженная экспрессия р16 была отмечена при Ca in situ.

Полученные данные свидетельствуют о прогрессии предопухолевых процессов шейки матки при ВПЧ и соответственно экспрессия р16 и может служить маркером этой прогрессии.

Таким образом, определение экспрессии р16 позволяет изучать различные звенья вирусной инфекции, в частности, внедрение вирусных белков в клетки. Определение антигена р16 способствует выявлению подозрительных на диспластические или неопластические изменения участков в визуально неизмененном эпителии.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Кондратьева Е.А Гинекология.- 2003.- Т.5, №4- С. 166-169.
  2. Agoff S.N., Lin P.,Morihara J.et. Mod.Pathol.-2003.- Vol.16,N7.- P. 665-673
  3. BraunV.,Gavey N. Soc.Sci. Med.- 1999.- Vol. 48,N10.- P. 1463-1474
  4. Mody D.R., Davey D.D., Branka M. et al. Acta Cytol.- 2000.- Vol.44, N4.- P. 496-507.
  5. Vince A.,IvanisevicM., Harni V. et.al J.Clin.Virol.- 2001∕-Vol.20, N1-2.- P. 91-94.
  6. Syrjanen K. J.et al.-Eur.J.Gynaecol.Oncol. - 2000. - Vol. 26, N 1. - P. 5-19
Год: 2013
Город: Алматы
Категория: Медицина
loading...