Интрамедуллярные морфологические аномалии при миелодиспластических синдромах

Анализ результатов представленного исследования показал, что особенностями дизэритропоэза при «ранних» формах миелодиспластиеского синдрома (МДС) являлось преобладание терминального типа эритропоэза. Выраженность изменений гранулоцитарного и тромбоцитарного ростков нарастала от «ранних» форм к «продвинутым», т.е. по мере прогрессирования миелодиспластического процесса.

В настоящее время внимание многих исследователей привлекает группа клональных заболеваний кроветворения, характеризующихся дефектом созревания гемопоэтических клеток с их морфологическими и функциональными нарушениями, повышенным риском развития острого лейкоза, и объединенных в понятие «миелодиспластические синдромы» (МДС). Тем не менее, до сих пор недостаточно полно представлены клиникоморфологические проявления МДС, не разработана их дифференциальная диагностика, требует еще выяснения отношение МДС к гемобластозам и, в первую очередь, к острым лейкозам. В связи с этим большие трудности возникают как в диагностике МДС, так и в терапевтической тактике ведения больных.

Целью нашего исследования явилось изучение морфологических особенностей костного мозга при миелодиспластическом синдроме в зависимости от варианта по данным миелограммы.

Материалы и методы исследования. Аспирационная биопсия костного мозга методом стернальной пункции проведено 127 больным МДС в возрасте от 23 до 82 лет, средний возраст составил 55,8 ± 2,6 года.

Распределение больных с первичным МДС по ВОЗ- классификации было следующим: больные рефрактерной анемией (РА) - 13 (10,2%) чел.; больные рефрактерной анемией с кольцевыми сидеробластами (РАКС) - 10 (7,9%) чел.; больные рефрактерной цитопенией с мультилинейной дисплазией (РЦМД) - 32 (25,2%) чел.; больные рефрактерной цитопенией с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (РЦМД-КС) - 23 (18,1%) чел.; больные рефрактерной анемией с избытком бластов-1 (РАИБ-1) - 15 (11,8%), больные рефрактерной анемией с избытком бластов-2 (РАИБ-2) - 27 (21,3%) чел., больные с неклассифицируемым МДС (Н-МДС) - 4 (3,1%) чел. и пациенты с 5q-синдромом - 3 (2,4%) чел. Мазки аспирата костного мозга окрашивали по методу Романовского-Гимза.

Результаты исследования и их обсуждение. Сопоставление частоты признаков дисплазии клеток костного мозга по данным миелограммы при разных вариантах МДС представлено в таблице 1.

Наибольшая доля морфологических изменений приходилась на эритроидный росток. Фенотипически дизэритропоэз у больных МДС проявлялся присутствием в костном мозге кольцевых форм сидеробластов (55,9%), наличием многоядерных (51,2%) и мегалобластоидных (38,6%) эритрокариоцитов, изменением формы ядра (47,2%), асинхронизмом созревания ядра и цитоплазмы (33,1%), наличием межъядерных и межклеточных мостиков (20,5%), базофильной пунктации цитоплазмы (19,7%), обнаружением в нормоцитах рудиментов ядра (телец Жолли) (16,5%).

Сравнительный анализ перечисленных аномалий при отдельных формах МДС показал их повторяемость во всех группах с различной частотой. Типичным было сочетание трех и более признаков дисплазии эритрона в цитоморфологическом препарате.

Особенностями дизэритропоэза при «ранних» формах МДС являлись преобладание таких морфологических аномалий, как мегалобластоидность созревающих клеток, изменение структуры и сидеробластов, терминального рефрактерными формы ядра, наличие кольцевых телец Жолли, вследствие преобладания типа эритропоэза у больных анемиями и цитопениями. Следует отметить, что в группе больных РАКС и РЦМД-КС признаки дисплазии были более выражены. Так, кольцевые сидеробласты, присутствовавшие при всех формах МДС (55,9%), выявлены у всех больных РАКС и РЦМД-КС в количестве более 15%.

Наряду с этим у больных РАИБ-1 и РАИБ-2 диспластические признаки в эритроне характеризовались преимущественно изменениями структуры и формы ядра, асинхронизмом созревания ядра и цитоплазмы, наличием межъядерных и межклеточных мостиков, базофильной пунктацией цитоплазмы. Перечисленные морфологические аномалии указывают на неэффективный эритропоэз, более выраженный в группе больных РАИБ-2.

Частым признаком дизгранулоцитопоэза (67,7% больных) было присутствие гигантских форм нейтрофилов (> 12 мкм в диаметре) [рисунок 1]. Вторыми по частоте признаками были гипогрануляция (57,5%) и вакуолизация (40,9%) цитоплазмы [рисунок 2]. Пельгероидные формы нейтрофилов выявлялись в 37,0% случаях у больных МДС. Реже встречалась гиперсегментация ядер нейтрофилов - у 10,2% больных.

Наиболее выраженные диспластические изменения в гранулоцитарном ростке наблюдались у больных РАИБ-1, РАИБ-2 и Н-МДС, где частота морфологических аномалий значительно превышала аналогичные значения в сравнении с другими группами больных.

Таблица 1 — Признаки дисплазии клеток костного мозга при различных вариантах миелодиспластического синдрома

Морфологические аномалии

Частота признака, абс./%

Общее число больных

МДС

< CL

>=¢

XT CL

и

< CL

U

XT

CL

rЧ m

X

<

CL

CN

m

X

<

CL

и >=¢

Ş

X

5q-синдром

Эритропоэз

Мегалобластоидные

49

4

16

7

12

4

6

   

эритрокариоциты

38,6%

30,8%

50,0%

700%

522%

267%

222%

   

Дву- и многоядерность

65

6

15

7

16

6

15

   

51,2%

461%

469%

700%

69,6%

400%

555%

-

-

Изменение формы ядра

60

5

12

5

10

8

17

 

3

47,2%

385%

375%

500%

435%

533%

62,9%

-

1000%

Кольцевидные сидеробласты

71

55,9%

5

385%

14

437%

10

1000%

23

1000%

6

400%

13

48,1%

-

-

Базофильная пунктация

25

2

8

2

6

2

5

   

цитоплазмы

19,7%

154%

250%

200%

261%

133%

185%

   

Межъядерные и

26

2

4

2

5

4

7

 

2

межклеточные мостики

20,5%

154%

125%

200%

217%

267%

25,9%

 

667%

Асинхронизм созревания ядра

42

3

8

2

6

6

14

 

3

и цитоплазмы

33,1%

231%

250%

200%

261%

400%

518%

 

1ŨQ0%

Тельца Жолли

21

1

4

5

10

 

1

   

16,5%

7,7%

125%

500%

435%

-

3,7%

-

-

Гранулоцитопоэз

Гиперсегментация ядер

13

10,2%

-

4

125%

-

1

43%

2

133%

6

222%

-

-

Гипосегментация ядер

(пельгеризация)

47

37,0%

-

12

375%

-

8

34,8%

8

533%

14

518%

2

50,0%

3

1000%

Гипогрануляция цитоплазмы

88

 

17

 

18

10

24

2

2

69,3%

-

531%

-

783%

667%

889%

500%

667%

Вакуолизация цитоплазмы

52

 

10

 

9

8

21

2

2

40,9%

-

312%

-

39,1%

533%

778%

500%

667%

Гигантские нейтрофилы

115

 

29

 

22

12

23

   

90,5%

-

906%

-

95ö⅛

800%

852%

-

-

Диспластические формы нейтрофилов (кроме гигантских форм), по данным одних авторов [1], выявляются несколько чаще. По данным других исследователей [2], они оказались сопоставимы (частота обнаружения гипогранулярных форм – 45-68%, пельгероидных форм – 30-75%); отмечены даже более низкие показатели – 45 и 28,2% соответственно [3]. Морфологические аномалии мегакариоцитарного ростка чаще характеризовались наличием двух- и трехядерных мегакариоцитов у 56 больных (44,1%), микроформ мегакариоцитов у 55 (43,3%) больных МДС. В некоторых случаях (12,6%) в дисплазированных мегакариоцитах определялись множественные мелкие ядра.

По данным литературы, признаки дизмегакариоцитопоэза определяются при всех вариантах МДС, чаще при «продвинутых» [4]. В наших исследованиях выявлена похожая закономерность – большая частота признаков дисплазии мегакариоцитопоэза наблюдалась в группах пациентов с РАИБ и Н-МДС.

Мегакариоцитопоэз

2-3 ядерные мегакариоциты

68

53,5%

-

18

562%

-

12

522%

6 40,0%

15

555%

2

50,0%

3

1000%

Множественность мелких ядер мегакариоцитов

16

12,6%

-

3

9,4%

-

3

130%

2

133%

8

296%

-

-

Микроформы мегакариоцитов

55

43,3%

-

16

500%

-

11

478%

8

533%

15

555%

2

5Q0%

3

1000%

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Germing U., Gattermann N., Strupp C. et al. Validation of the WHO proposals for a new classification of primary myelodysplastic syndromes: a retrospective analysis of 1600 patients. Leuk Res. 2000;24:983-992.
  2. Thiele J., Kvasnicka H.M., Orazi A. Bone marrow histopathology in myeloproliferative disorders: current diagnostic approach. Semin Hematol. 2015;42:184-195.
  3. Заваденко М.А. Прогностические факторы при первичном миелодиспластическом синдроме. Автореф. ... канд. мед. наук. М: ГНЦ РАМН, 1995, 27 с.
  4. Lim Z.Y., Killick S., Germing U. et al. Low IPSS score and bone marrow hypocellularity in MDS patients predict hematological responses to antithymocyte globulin. Leukemia. 2013;21:1436-1441.
Год: 2016
Город: Алматы
Категория: Медицина
loading...