Структурные изменения в печени крыс при развитии различных экспериментальных перревивных опухолей

Проблема взаимоотношений опухоли и организма в последнее время привлекает всё большее внимание исследователей. Наиболее чётко сущность этой проблемы выразил один из её основоположников Р.Е. Кавецкий [9], который считает, что без раскрытия сложных путей взаимодействия между канцерогенными факторами и организмом, а затем между организмом и опухолевыми клетками, нельзя правильно понять причины и условия возникновения опухолей, сущность и механизмы их развития, разработать эффективные методы борьбы со злокачественными заболеваниями. Опухоль с самого начала своего развития связана с организмом, существует как часть его. Поэтому постановка вопроса о взаимоотношениях опухоли и организма предполагает не противопоставление новообразования организму, а изучение их взаимодействия, осуществляющегося путём двусторонних связей. 

Актуальность. Проблема взаимоотношений опухоли и организма в последнее время привлекает всё большее внимание исследователей. Наиболее чётко сущность этой проблемы выразил один из её основоположников Р.Е. Кавецкий [9], который считает, что без раскрытия сложных путей взаимодействия между канцерогенными факторами и организмом, а затем между организмом и опухолевыми клетками, нельзя правильно понять причины и условия возникновения опухолей, сущность и механизмы их развития, разработать эффективные методы борьбы со злокачественными заболеваниями. Опухоль с самого начала своего развития связана с организмом, существует как часть его. Поэтому постановка вопроса о взаимоотношениях опухоли и организма предполагает не противопоставление новообразования организму, а изучение их взаимодействия, осуществляющегося путём двусторонних связей.

Изучение состояния печени опухоленосителей является частью этой общей проблемы. Помимо выполнения ряда жизненноважных функций, печени принадлежит важная роль в поддержании нормального стероидного гомеостаза, нарушение которого может привести к малигнизации гормонально зависимых органов, либо усугубить течениезлокачественного процесса в организме. Отсюда вытекает важность изучения состояния печени при развитии в организме злокачественной опухоли, что может иметь не только теоретическое, но и практическое значение для разработки рациональных рекомендаций для противоопухолевой терапии.

Данные, имеющиеся в доступной литературе касаются главным образом изменений в печени, при спонтанных опухолях различной локализации [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 19, 21]. Морфологические же изменения в печени, связанные с развитием экспериментальных опухолей носят фрагментарный характер [1, 17, 18, 20].

Материал и методы. Материалом для данного исследования послужила печень белых беспородных крыс 3месячного возраста. Животные распределялись по четырём группам (по 5 штук в каждой). Группа №1 (контрольная) включала интактных животных. Группа №2 включала животных, которым подкожно перевивались опухолевые клетки штамма лимфосаркома Плисса. Группа №3 включала крыс с перевитой внутрибрюшинно экспериментальной опухолью саркома 45. Группа №4 включала крыс, которым внутрибрюшинно перевивался штамм клеток экспериментальной опухоли АфОЯ. Животные групп №1 и №2 усыплялись с помощью медицинского эфира на 15-й день после начала эксперимента. Животные группы №3 усыплялись аналогичным образом на двадцатый день. Животные группы №4 усыплялись на двенадцатый день, т.е. к моменту полного развития перевитых опухолей. После убоя животных и вскрытия брюшной полости печень извлекалась и фиксировалась в 10%-ном растворе нейтрального формалина. Парафиновые срезы каудальных участков органа окрашивались гематоксилин-эозином. Гистологические препараты изучались под оптическим микроскопом.

Обсуждение. Микроскопически печень 3-месячных интактных крыс (группа №1) характеризуется дольчатой структурой. Гепатоциты долек в подавляющем большинстве случаев имеют многогранную форму. Границы клеток выявляются с трудом, а цитоплазма содержит крупную зернистость. Диаметр гепатоцитов составляет 13,53±0,35 мкм. Печеночные клетки располагаются неправильными рядами, которые ветвятся, направляясь от периферии дольки в сторону центральной вены. Ядра гепатоцитов округлые. Они имеют хорошо выраженную кариолемму и содержат отчётливо видимые ядрышки и глыбки хроматина. Диаметр ядер – 7,37±0,29 мкм. Среди печёночных клеток встречаются двуядерные, диаметр которых достигает 23,4 мкм, а также трёхядерные, диаметром до 25,74 мкм.

Между рядами гепатоцитов располагаются синусоиды, в которых в значительных количествах обнаруживаются форменные элементы крови. Изнутри синусоиды выстланы эндотелием с овально-вытянутыми гиперхромными ядрами. Средний диаметр синусоидов составляет 7,41±0,39 мкм. Синусоиды впадают в центральные вены, внутренняя поверхность которых выстлана эндотелием с овальновытянутыми и палочковидными ядрами, густо окрашенными гематоксилином.

Соединительнотканные прослойки в печени выражены очень слабо, ввиду чего границы между дольками неразличимы. Имеющиеся малочисленные прослойки состоят из тонких волокон и клеточных элементов, окружающих междольковые кровеностные сосуды и желчные протоки.

Междольковые вены относительно крупные. Они имеют широкий просвет и тонкую стенку, выстланную изнутри плоским эндотелием с густоокрашенными палочковидными ядрами.

Междольковые артерии по диаметру значительно уступают венам. Они имеют узкий просвет и более толстую (по отношению к диаметру их просвета) стенку, наибольший удельный вес в которой приходится на медию.

Междольковые желчные протоки выстланы кубическим и низкопризматическим эпителием со слабо выраженной базальной мембраной. Границы эпителиоцитов довольно хорошо различимы. Округлые и овальные ядра клеток слабо окрашены гематоксилином, но имеют хорошо очерченную оболочку.

В печени крыс группы №2 (с перевитой подкожно опухолью лимфосаркома Плисса) дольчатая структура сохранена. Большая часть гепатоцитов, среди которых изредка встречаются двуядерные, не обнаруживают видимых изменений. Они имеют многогранную форму и зернистую цитоплазму. Их округлые и овальные ядра характеризуются наличием хорошо очерченной кариолеммы и отчётливо видимых ядрышек. Диаметр таких гепатоцитов составляет 18,02±0,75 мкм, а диаметр их ядер - 8,81±0,25 мкм.

Вместе с тем довольно часто встречаются сильно вакуолизированные печёночные клетки, содержащие сморщенные ядра и обрывки цитоплазмы. На месте отдельных полностью разрушенных гепатоцитов остаются мелкие овальные полости без содержимого. Имеются также целые участки разрушенной печеночной ткани небольших размеров.

Выраженная разница в степени изменений центральных и периферических отделов долек печени не обнаруживается.

В печени крыс группы №3 (с перевитой внутрибрюшинно опухолью саркома 45) дольковое строение сохранено, однако имеют место довольно обширные деструктивные изменения. Данные изменения затрагивают в большей степени центральные участки печёночных долек, которые окружают суженные центральные вены, в просветах которых содержатся фрагменты разрушающихся клеток печени.

Нередко обнаруживаются хорошо сохранившиеся гепатоциты, границы которых просматриваются с трудом. Их цитоплазма зернистая, ядра округлые с отчётливой кариолеммой и хорошо различимыми ядрышками. Средний диаметр гепатоцитов составляет 16,9±0,51 мкм, а диаметр их ядер - 8,74±0,3 мкм. Изредка встречаются двуядерные клетки.

Во многих участках печени обнаруживаются мелкие очаговые некрозы, сопровождающиеся дискомплексацией печёночных балок. Многочисленные случаи гибели клеток печени сопровождаются их сильной вакуолизацией, что обусловливает образование мелких овальных полостей, содержащих сморщенное ядро и обрывки цитоплазмы. На месте отдельных полностью разрушенных печёночных клеток остаются мелкие полости без содержимого.

Обнаруживаются также полости значительно более крупного размера, содержащие разрушающиеся ядра гепатоцитов и обрывки цитоплазмы. Встречаются отдельные безъядерные клетки, а также целые участки бесструктурной эозинофильной массы с осколками ядерного материала.

Микроскопически в печени крыс группы №4 сохранена дольчатая структура. При этом центральные вены сильно расширены, а внутридольковые синусоидные капилляры кровенаполнены.

Многие клетки печени, среди которых встречаются двуядерные, не обнаруживают видимых структурных изменений. Их цитоплазма зернистая, границы различимы с трудом. Округлые и овальные ядра располагаются в центре клеток и характеризуются наличием хорошо очерченной кариолеммы, отчётливо видимых ядрышек и глыбок хроматина. Диаметр гепатоцитов составляет 17,28±0,6 мкм, а диаметр их ядер - 8,9±0,28 мкм.

Нередко обнаруживаются разрушающиеся печёночные клетки. При этом в одних случаях деструктивные изменения в их цитоплазме опережают таковые в ядре (вакуолизированные клетки), в других же случаях - наоборот (безъядерные клетки).

В ткани печени имеются также многочисленные полости, содержащие обрывки разрушенных гепатоцитов и форменные элементы крови.

Выводы. Развитие различных экспериментальных опухолей в организме крыс обусловливает наличие структурных изменений в печени, выражающихся в дискомплексации печёночных балок и разрушении гепатоцитов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баличева Л.В. Структурно-метаболические и функциональные изменения в печени опухоленосителей. // Актуальные вопросы современной онкологии.- М.- 1973.- В. 3.- С. 91 - 111.
2. Брамберга В.М., Съяксте И.И. К морфологии печени при раке и предраковых заболеваниях желудка. // Клиника и лечение злокачественных новообразований (Труды Латвийского института экспериментальной и клинической медицины).- Рига.- 1963.- Т. 9.- С. 207 - 214.
3. Вакуленко Н.Н. Кочетов В.В. Патологогистологические изменения печени при лимфогранулематозе. // Гигиена, физиология и эпидемиология на железнодорожном транспорте.- 1974.- № 48.- С. 24 - 27.
4. Герасимович Г.С. Ярошева А.А. Формы поражения печени при лимфогранулематозе. // Материалы второго республиканского съезда гематологов и трансфузиологов Белоруссии.- Минск:- 1973.- С. 22 - 24.
5. Гурин И.Л. Гистопатологические изменения в сосудистой системе печени у больных злокачественными опухолями. // Тезисы докладов двадцать пятой научной сессии Куйбышевского медицинского института.- Куйбышев.- 1966.- С. 89 - 91.
6. Гурин И.Л. Патоморфология сосудов печени у больных злокачественными опухолями. // Вопросы морфологии кровеносной и нервной систем (Научные труды Куйбышевского медицинского института.- Куйбышев.- 1969.- Т. 54.- В. 2.- С. 200 - 206.
7. Егорова Г.В., Ладыжин Э.П. Сравнительные данные функциональных и морфологических изменений печени у больных раком желудка. // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии (Тезисы докладов Научно-исследовательского института онкологии и медицинской радиологии).- Минск.- 1967.- С. 159 - 160.
8. Зубаирова Н.И., Шестов А.Т. Морфологические изменения в печени при раке желудка и язвенной болезни. // Сборник научных трудов врачей Казахской железной дороги и кафедры факультетской хирургии АГМИ.- Алма-Ата.- 1971.- Т. 5.- С. 21 - 24.
9. Кавецкий Р.Е. Опухоль и организм.- Киев:- 1962.- 301 с.
10. Каграманов С.В., Футорян Е.С., Шубин Б.М., Гулькевич К.Ю., Озерский А.Н. Морфологические изменения в печени при механической желтухе, вызванной раком. // Материалы второй научно-практической конференции по онкологии.- М.: 1967.- С. 62 - 63.
11. Королёв Б.А., Гагушин В.А. Авров Ю.М., Хавина Е.М. Опыт оперативного лечения механической желтухи.- Хирургия. 1970.- № 11.- С. 3 - 6.
12. Краковский А.И., Подолужный В.И., Шорин Ю.П. Функциональное состояние митохондрий печёночных клеток при механической желтухе.- Вестник хирургии. 1974.- № 4.- С. 13 - 15.
13. Лылова С.Н., Палатова Л.Ф. Гистохимические изменения в печени при опухолевой обструкции желчных путей. // Труды Пермского медицинского института.- Пермь: 1974.- Т. 128.- С. 128 - 131.
14. Магдиев Т.Щ. О патологии печени при механической желтухе.- Вестник хирургии. 1973.- № 11.- С. 45 - 47.
15. Митерев Ю.Г. О поражении печени при гемобластозах. // Советская медицина. 1979.- № 9.- С. 62 - 67.
16. Михайличенко В.А., Масс Я.Б., Педенко Э.П. Профилактика печёночно-почечной недостаточности, возникающей у больных раком органов панкреатодуоденальной области после операций.- Вопросы онкологии.- 1974.- № 1.- С. 29 - 33.
17. Мурников В.Т. Влияние переменного магнитного поля на гистофункциональное состояние печени интактных животных и животных-опухоленосителей: автореф. дис. … канд.мед. наук.- М., 1975.- 78 с.
18. Сизиков А.И. Гистологические изменения в печени у крыс-опухоленосителей с саркомой М-1. // Вопросы клинической и экспериментальной онкологии (Киргизский научно-исследовательский институт онкологии).- 1968.- Т. 4.- С. 181 - 190.
19. Сизиков А.И. Лепп Э.К. К вопросу о морфологических изменениях в печени у больных, оперированных по поводу рака желудка. // Тезисы третьей республиканской научной каонференции онкологов Киргизии.- Фрунзе: 1972.- С. 91 - 93.
20. Сизиков А.И. Об изменении плоидности ядер гепатоцитов у животных с перевивными опухолями при регенерации печени и рентгеновском облучении. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981.- Т. 92.- № 10.- С. 473 - 476.
21. Чурсина М.А., Сысоева Т.В. Изменеия печени при новообразованиях различной локализации. // Здравоохранение Туркменистана. 1971.- №1.- С. 6 - 8.