Технологические аспекты разработки таблеток на основе субстанции аддукта иода

В статье представлены исследования по разработке таблеток на основе субстанции аддукта иода подобран и обоснован оптимальный состав вспомогательных веществ для производства таблеток методом прямого прессования.

Одним из перспективных направлений современной разработка новых эффективных и безопасных отечественной фармацевтической науки является лекарственных средств, обладающих широким спектромдей ствия. Одним из таких направлений является разработка биологически-активных координационных соединений на основе молекулярного иода и лекарственных средств на их основе [1]. Препараты иода, применяемые в современной медицине, представляют собой индивидуальные химические соединения или комплексы (аддукты), содержащие свободный или связанный иод.

Цель исследования заключалась в выборе оптимального состава таблеток на основе субстанции аддукта иода. Подбор состава основан на сравнительном исследовании вспомогательных веществ различных групп, применяемых для получения таблеток методом прямого прессования. Субстанция на основе аддукта иода визуально представляет собой темный порошок серо-зеленого цвета, со слабым запахом иода. Были проведены исследования по подбору оптимальной рецептуры соотношения вспомогательных веществ и активной субстанции исходя из их физикохимических и технологических свойств. В качестве вспомогательных веществ, предназначенных для прямого прессования применяли: Микрокристаллическая целлюлоза, Microcelak 100 (Лактоза монгогидрат, микрокристаллическая целлюлоза), Capsulac 60 (Лактоза моногидрат), Магний стеарат, Starch 1500 (Крахмал прежелатинизированный), PVP K25 (Поливинилпирролидон), Ac-Di-Sol (Кросскармелоза).

Ранее нами были изучены объемно - технологические показатели субстанции на основе аддукта иода: форма и размер частиц, сыпучесть, насыпная плотность, истинная плотность, прессуемость, растворимость, и коэффициент Хауснера согласно Государственной Фармакопеи Республики Казахстан [2]. Субстанция имеет удовлетворительную сыпучесть, среднее значение насыпной и истиной плотности, высокую пресуемость и оптимальное содержание влаги.

Выше указанные свойства субстанций были учтены при составе и технологии таблеток.

В таблице 1 приведены соотношения вспомогательных веществ в таблетируемой массе.

Как оптимальный вариант мы выбрали композиции № 2 и № 4, так как данные составы по проведенным нами исследованиям по объемно-технологическим параметрам соответствовали всем предъявляемым требованиям.

Таблетируемая масса для прямого прессования имели достаточную сыпучесть и прессуемость.

Полученные нами таблетки имеют двояковыпуклую форму, массой 0,5 г.

№ п/п

Активная субстанция

Концентрация активной субстанции, мг/таб

40

75

30

250

Вспомогательные вещества

№1

№2

№3

№4

№5

№6

№7

№8

1

Microcelak 100

447,5

442,5

392,5

407.5

-

-

247,5

242,5

2

Capsulac 60

       

300,0

     

3

PVP K25

10

10

20

10

-

-

-

 

4

Ac-Di-Sol

-

5

10

5

-

-

-

5

5

Starch 1500

         

225,0

   

6

Магния стеарат

2,5

2,5

2,5

2,5

2,5

2,5

2,5

2,5

7

МКЦ

       

47,5

122,5

   

Таблица 2 - Технологические параметры таблеток на основе субстанции аддукта иода

Состав таблеток

Распадаемо сть

Истираемость, [%]

Твердость,

[N]

Прессуемость,

[N]

Средняя масса

0,5 г

Однородност ь массы ±7,5%

№1

15 мин

0,05%

15,5 N

1,62 N

   

№2

3 мин

0,8%

13,1 N

0,75 N

0,5163

±3,9

№3

1 мин

0,25%

11,5 N

0,67 N

   

№4

4 мин

10,39%

14,6 N

1,2 N

0,5225

ã1,3

№5

18 мин

0,07%

19,8 N

1,87 N

   

№6

2 мин

0,25%

12,3 N

0,71 N

   

№7

16 мин

0,04%

13,3 N

0,93

0,4088

ã1,3

№8

16 мин

0,06%

15,8 N

0,82

   

На основании данных по исследованиям объемно - технологических параметров (таблица 2) таблетируемой массы нами были выбраны наиболее оптимальные составы №2 и №4.

В результате проведённых исследований технологических параметров разработанных таблеток установлено, что наиболее оптимальным составом таблетируемой массы для получения надлежащих твёрдых лекарственных форм являются № 2 (для таблеток 40 мг) и № 4 (для таблеток 75 мг). Технологические характеристики данных составов соответствуют требованиям Государственной Фармакопеи Республики Казахстан.

В дальнейших испытаниях по изучению безопасности и специфической фармакологической активности будет отобран оптимальный модель таблеток для проведения комплексных исследований.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Калыкова А.С., Баринов Д.В., Сакипова З.Б. Этапы разработки новых лекарственных средств на основе оригинальной субстанции ФС-1 // Вестник Казахского Национального Медицинского Университета им. С.Д. Асфендиярова. Материалы научно-практической конференции по итогам научно-технических программ. - 2012. С. 78-81.
  2. Курманалиева А.Р., Бекешева К.Б., Устенова Г.О., Кусниева А.Е. , Баринов Д.В. Изучение технологических параметров оригинальных лекарственных субстанций R-1 и R-8 // Фармация Казахстана, 2015 г. №9, 31-33 стр.
Год: 2015
Город: Алматы
Категория: Медицина