В данной статье описано получение лекарственной формы-суппозитория на основе растительных экстрактов ромашки, пастушьей сумки, крапивы и красной щетки, применяемого при геморрое. Были проведены контроль качества используемых экстрактов.
Актуальность работы.Суппозитории являются широко распространенной дозированной лекарственной формой для ректального применения. Список препаратов в форме суппозиториев в ведущих европейских странах включает около 1000 наименований. К преимуществам суппозиториев перед другими ректальными формами относятся простота и удобство применения, относительная простота технологии получения. В последнее время все большее внимание уделяется разработке суппозиториев на основе растительных компонентов. Применение лекарственного растительного сырья при изготовлении лекарственных препаратов связано с такими его свойствами как широкий спектр действия, отсутствие токсичности, при этом оно не является дефицитным [1]. Создание растительных композиций позволяет увеличить выход биологически активных веществ (БАВ) из сырья и соответственно увеличить их процентную концентрацию в ректальной форме, а также повысить терапевтический эффект за счет точности дозирования.
Целью работы являлась разработка новой лекарственной композиции и способа получения суппозитория, обладающего противовоспалительным действием со спектром применения в проктологии и гинекологии, не вызывающего побочных воздействий на организм человека и обладающего высоким терапевтическим эффектом.
Выполнение указанной цели обеспечивалось новым технологическим режимом изготовления суппозитория, гарантирующим его высокое качество.
Известен ряд технологических режимов получения суппозиториев на основе растительных экстрактов путем смешения компонентов. Однако параметры применяемого способа обусловлены свойствами каждого составляющего активного ингредиента.
Материалы и методы исследования.Было использовано лекарственное растительное сырьё (ЛРС): ромашка аптечная (Matriciriachamomilla), листья крапивы жгучей (Urticadioica), трава пастушьей сумки (Capsélla búrsa- pastóris), корни и корневища красной щетки (Rhodiolaquadrifida).Был подобран и опробован новый режим получения суппозитория на основе указанного растительного сырья.
Результаты и обсуждение
Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье вышеперечисленных растений проводили по общим требованиям и частным статьям нормативной документации[2, 3]. При испытании цветков ромашки были определены следующие показатели: осыпь (составляет не более 25 ¿); потеря в массе при высушивании (не более 12 ¿); общая зола (не более 13 ¿); количественное определение (на содержание эфирных масел - не менее 3 мл/кг; содержание флавоноидов в пересчете на лютеолин-7- гликозид - не менее 1,0 ¿). Цельные и измельченные листья крапивы содержат не менее 0,3 ¿ суммы кофеоилмаловой и хлорагеновой кислот в пересчете на хлорагеновую кислоту и 0,8 ¿ суммы полифенольных соединений в пересчете на пирогаллол. Определены показатели качества сырья листьев крапивы: влажность сырья не превышает 14 ¿; общая зола - не более 20 ¿; зола, нерастворимая в хлороводородной кислоте - не более 4 ¿. Для сырья (травы пастушьей сумки) определены: потеря в массе при высушивании, которая составляет не более 13 ¿;
органические примеси - не более 2 ¿; минеральные примеси - не более 1 ¿; вещества, извлекаемые спиртом (70 %) - не менее 10 ¿; общая зола - не более 10 ¿; зола, нерастворимая в хлороводородной кислоте - не более 2 % (рисунок 1)[2, 3].
Для изготовления растительных экстрактов использован метод настаивания на 70 ¿ спирте [4]. Вытяжки освобождали от балластных веществ путем кипячения.
Спиртовые экстракты отгоняли с помощью метода перегонки с водяным паром (рисунок 2).
Сухие экстракты получали в виде аморфных, слегка комкующихся порошков серовато-кремоватого цвета или с коричнево-зеленоватым оттенком со специфическим запахом путем использования экстрактов из цветков ромашки аптечной (Matriciriachamomilla), листьев крапивы жгучей (Urticadioica), травы пастушьей сумки (Capsélla búrsa-pastóris) и корней и корневищ красной щетки (Rhodiolaquadrifida).
Для сухих экстрактов определяли содержание тяжелых металлов по ГФ РК[2, 3]. Проводили определение по следующей методике: 1 мл жидкого экстракта выпаривали досуха, прибавляли 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигали и прокаливали. Полученный остаток обрабатывали при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата. Фильтрование проводили через беззольный фильтр, промывали 5 мл воды и доводили объем полученного фильтрата до объема 200 мл. По требованиям ГФ РК полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,01 ¿ в экстракте):к 10 мл раствора испытуемого экстракта прибавляли 1 мл разведенной уксусной кислоты, 1-2 капли раствора сульфида натрия, перемешивали и через 1 минуту сравнивали с эталоном, состоящим из 10 мл 0,00005 ¿ раствора свинец-иона и такого же количества реактивов, которое добавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не превышала окраску эталонного раствора Б на свинец-ион.
Способ получения суппозитория на основе взятой для исследования растительной композиции заключается в том, что в нем используют сухие экстракты в виде порошков дисперсностью 0,5-1 мкм, которые первоначально смешивают с облепиховым маслом в пропорции 1:1,5, при
температуре 36-38 oC в течение 10-15 мин, затем полученную смесь вводят в основу при температуре 36-38 oC, осуществляют интенсивное перемешивание в течение 5 мин, после чего готовую массу разливают в формы.
Отличительным признаком предложенной композиции суппозитория является то, что в качестве основы используются жир гидрогенизированный и масло какао, а в качестве целевой добавки облепиховое масло при следующем соотношении компонентов, в г на одну свечу: Экстракт ромашки 0,050
Экстракт крапивы 0,050
Экстракт пастушьей сумки 0,050
Экстракт красной щетки 0,070
Облепиховое масло 0,075
Жир гидрогенизированный 0, 12
Масло какао до получения массы 1,34.
Существенным признаком, характеризующим данный состав, является выбор составляющих ингредиентов и их количественных значений, дающих возможность в таком составе и интервале их содержания получить новый результат - создание суппозитория, обладающего противовоспалительным действием.
Для приготовления суппозитория выбрали метод ручного выкатывания, который состоит из следующих основных технологических операций: а) приготовление массы; б) выкатывание и разрезывание стержня; в) выкатывание свечей или шариков. Основу предварительно мелко измельчали. Целевую добавку и входящие в состав суппозитория основные вещества смешивали в фарфоровой ступке по изложенным выше правилам. Смесь уминали пестиком до получения однородной пластичной массы, легко отстающей от стенок ступки. Затем добавляли вспомогательные вещества - жир гидрогенизированный и масло какао. Полученную массу с помощью кусочка пергаментной бумаги сжимали в комок и переносили из ступки на пластмассовую пластинку и с помощью узкой деревянной дощечки, завернутой в пергаментную бумагу, выкатывали из нее цилиндрический стержень. Затем, легко надавливая резаком пилюльного прибора на стержень, наносили деления соответственно числу приготовляемых единиц суппозитория, в нашем случае 10, разрезали на отдельные порции. Каждую порцию массы при приготовлении свечей и шариков выкатывали дощечкой в виде шарика, а затем шарику, в случае приготовления свечей, придавали коническую форму с помощью наклонно поставленной дощечки[5, 6].
Основные испытания, регламентируемые ГФ РК для суппозиториев, осуществляли по следующим показателям качества [3]: описание; идентификация; средняя масса и однородность массы; распадаемость; однородность содержания; время полной деформации или температура плавления; растворение; родственные примеси; микробиологическая чистота; количественное определение. Найденное отклонение от средней массы, указанной в прописи «Состав», не превышает +5 %. Определение времени полной деформации суппозитория производили в стеклянном приборе, состоящем из открытой с обоих концов трубки с капиллярным переходом и стержня с цилиндрическим утолщением на конце.Перед началом опыта трубку с короткого конца закрывали пробкой и наполняли водой при 37 °С. В длинный конец опускали стержень (массой 30 г) утолщением вниз и весь прибор помещали в сосуд с циркулирующей при 37 °С водой. Через 3-5 мин под стержень помещали суппозиторий острым
концом вниз и одновременно включали секундомер. Время в минутах, в течение которого стержень опускался до такого положения, когда риска, нанесенная на нем, совпадает с уровнем трубки, принималось за время деформации. Оно находилось в пределах 3-15 мин. Перед проведением опыта суппозиторий в течение 15 мин выдерживали на льду. В нашем случае время полной деформации составило 5-6 мин. Дальнейшие исследования связаны с фармакопейным анализом растительных экстрактов, используемых в качестве составляющих компонентов и их стандартизацией по разработанному проекту временного аналитического нормативного документа.
Вывод. Таким образом, предложенная технология получения ректального суппозитория позволила подобрать оптимальные технологические режимы его изготовления, обеспечивающие высокое качество предложенного лекарственного средства, технологичность процесса его изготовления.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Гончарова Т. А. Энциклопедия лекарственных растений. — М.: Дом МСП, 1997.-С. 203
- Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. - Т. 2. - Алматы: «Жибекжолы», 2009. - 804 с.
- Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. - Т. 3. - Алматы: «Жибекжолы», 2014. - 872 с.
- Омарова Р.А., Олатаева З. Родиола четырехчленная (Rhodiolaquadrifida) как сырьё для производства биологически активных добавок // Сб. материалов II научно-практ. конф. с междунар. участием «Приоритеты фармации и стоматологии: от теории к практике», г. Алматы, 27 ноября 2013 г. - Алматы: 2013. - С. 49-50.
- Фармакопейная статья N 42-1351-90 от 31.12.95. Свечи с экстрактом красавки.
- Описание изобретения к патенту N 2026672, кл. А 61 К 3100, 9/00, опубл. 20.01.95.