Экспериментальное и клиническое изучение противоопухолевых препаратов показало, что получение отчётливого противоопухолевого эффекта при обычных методиках применения, рассчитанных на общее резорптивное действие этих веществ, закономерно сочетается с нежелательными осложнениями со стороны нормальных тканей и органов. Настоящая работа ставила своей задачей изучение морфологических изменений тимуса лабораторных крыс опухоленосителей при внутрибрюшинном введении циклофосфана.
Актуальность. Экспериментальное и клиническое изучение противоопухолевых препаратов показало, что получение отчётливого противоопухолевого эффекта при обычных методиках применения, рассчитанных на общее резорптивное действие этих веществ, закономерно сочетается с нежелательными осложнениями со стороны нормальных тканей и органов [1, 2, 3]. Настоящая работа ставила своей задачей изучение морфологических изменений тимуса лабораторных крыс опухоленосителей при внутрибрюшинном введении циклофосфана.
Материалы и методы. Материалом для данного исследования послужили трёхмесячные беспородные лабораторные крысы-самцы. Животные распределялись по трём группам, по пять штук в каждой. Группа №1 (контрольная) состояла из интактных крыс. Животным опытных групп №2 и №3 осуществлялось внутрибрюшинная перевивка штамма клеток экспериментальной перевивной опухоли саркома 45. Начиная с третьего дня от начала эксперимента, крысам опытной группы №3 производилось внутрибрюшинное введение противоопухолевого препарата (циклофосфан), который задавался один раз в сутки шестикратно, в дозе 15 мг/кг (терапевтическая доза). Животные групп №1 и №2 усыплялись передозировкой медицинского эфира на двадцатые сутки от начала эксперимента. Животные группы №3 усыплялись аналогичным способом на тридцатые сутки. После забоя и вскрытия подопытных крыс, вилочковые железы извлекались и фиксировались в 10%-ном растворе нейтрального формалина. Парафиновые срезы окрашивались гематоксилин-эозином и изучались под светооптическим микроскопом.
Обсуждение. Снаружи тимус интактных крыс (группы №1) покрыт соединительнотканной жировой тканью. Капсула волнообразными волокнами капсулой, окружённой образована тонкими и многочисленными клеточными элементами, между которыми обнаруживаются сосуды. Её толщина варьирует в разных участках. В тех участках, где толщина капсулы наименьшая, её структурныеэлементы расположены плотно и ориентированы вдоль поверхности органа, густо окрашенные ядра клеток имеют палочковидную форму. По мере увеличения толщины капсулы её структура становится более рыхлой, волокна приобретают разнонаправленность, овальные ядра клеточных элементов окрашиваются менее интенсивно. Средняя толщина капсулы составляет 15,72±0,21 мкм.
От капсулы внутрь органа отходят тонкие септы, которые полностью делят паренхиму на дольки, диаметр которых составляет 768,46±13,17 мкм. Септы пронизаны кровеносными сосудами, заполненными форменными элементами крови.
В дольках паренхимы тимуса довольно отчётливо дифференцированы корковое и мозговое вещество, различающиеся по плотности расположения лимфоидных клеток. Толщина коркового слоя составляет 150,6±6,18 мкм.
Здесь лимфоидные клетки располагаются плотно, их границы не выражены. Они содержат округлые и овальные густо окрашенные ядра, диаметром 3,82±0,13 мкм.
Мозговое вещество долек имеет толщину 326,4±2,71 мкм. Здель лимфоидные клетки располагаются значительно реже. Их ядра заметно крупнее таковых в корковом веществе, их диаметр составляет 4,05±0,14 мкм. Они менее интенсивно окрашены и имеют довольно отчётливый хроматиновый рисунок. Между тимоцитами мозгового вещества встречаются ретикулоэпителиальные клетки, которые нередко располагаются группами. Их ядра, (диаметром 8,07±0,3 мкм) имеют хорошо очерченную кариолемму и отчётливо видимые ядрышки. Границы ретикулоэпителиоцитов неразличимы. Тимические тельца в мозговом слое обнаруживаются редко. Они имеют вид округлых напластований ретикулоэпителиоцитов, их диаметр составляет 17,26±0,68 мкм. В одних случаях тельца имеют полость в своих центральных участках, в других случаях полость в них отсутствует.
Следует также отметить, что в тимусе исследованных нами крыс контрольной группы обнаруживаются крупные овальные клетки (диаметром 11,4±0,2 мкм) с зернистой цитоплазмой и густо окрашенными центрально расположенными ядрами. Они напоминают плазматические клетки и всегда локализуются поодиночке в капсуле органа. В тимусе крыс опытной группы №2 в целом сохранена дольчатая структура. Диаметр долек составляет 899,62±34,92 мкм. Лимфоидные клетки во всех участках долек тимуса располагаются плотно, ввиду чего дифференциация коркового и мозгового вещества не выражена. Ретикулоэпителиальные клетки обнаруживаются очень редко. Тимусные тельца встречаются чаще, чем у крыс контрольной группы, они имеют вид округлых напластований, многие из них содержат полости. Средний диаметр телец составляет 10,24±0,31 мкм. В некоторых дольках тимуса имеются участки, в которых лимфоидные клетки, располагаются вперемежку с форменными элементами крови. Имеют место также небольшие полости, заполненные гомогенной коллоидоподобной субстанцией. В капсуле и трабекулах железы нередко можно обнаружить крупные клетки, напоминающие плазмоциты. Они имеют округлое гиперхромные ядра и крупные базофильные цитоплазматические гранулы.
В тимусе крыс опытной группы №3 дольчатая структура сохранена. Диаметр долек составляет 533,09±10,86 мкм. Лимфоидные клетки во всех участках располагаются редко, следовательно дифференциация на корковое и мозговое вещество не выражена. Ввиду редкого расположения тимоцитов, между ними отчётливо просматриваются ретикулоэпителиальные клетки, как одиночные, так и в виде скоплений. Сформированные тельца Гассаля обнаруживаются нечасто, но достигают значительных размеров (до 20 мкм в диаметре). Многие дольки содержат обширные участки, инфильтрированные форменными элементами крови. Также имеются небольшие полости с беспорядочно разбросанными в них лимфоидными клетками, имеющими отчётливые контуры, а также форменными элементами крови. В капсуле и трабекулах железы располагаются многочисленные крупные овальные клетки (напоминающие плазмоциты) с густо окрашенными ядрами и крупными базофильными цитоплазматическими гранулами.
Выводы. Многократное внутрибрюшинное введение терапевтических доз циклофосфана обусловливает выраженные морфологические изменения в тимусе крыс опухоленосителей.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Должанов А.Я., Евтеева М.С. Состояние кишечного эпителия и подлежащей соединительной ткани при введении циклофосфана и гипербарической оксигенации.// Закономерности морфогенеза и регенерации в норме, патологии и индивидуальном развитии. - Свердловск: 1978. - С. 61-62.
- Задумина С.Ю., Шаманек Т.П. Морфологические аспекты влияния циклофосфана на органы иммунной системы больших песчанок.// Патологическая физиология особо опасных инфекций. - Саратов: 1981.- С. 40-44.
- Медведева М.П., Бекиш О.-Я.Л. Влияние циклофосфана на морфологию брыжеечных узлов при экспериментальном трихинеллёзе.// Материалы докладов к III-ей Всесоюзной конференции по проблеме трихинеллёза человека и животных. - Вильнюс: 1981. - С. 114-117.