Изучение безопасности нового фитопрепарата «Аяфрол» в качестве ранозаживляющего средства

Проведен сравнительный анализ общего состояния, локального статуса и функционального состояния печени и почек у пациентов в условиях доклинических испытаний до и после лечения препаратом «Аяфрол», а также побочных действий препарата.

Применение препарата «Аяфрол» у больных с гнойной хирургической инфекцией обладает хорошей переносимостью и достаточной безопасностью.

Проблема лечения гнойных ран продолжает оставаться одной из основных в современной хирургии, разработка научно-обоснованных методов местного лечения ран является актуальной, как для теоретической, так и для практической медицины. В этой связи представляется перспективным применение нового отечественного препарата «Аяфрол», разработанного в АО «МНПХ «Фитохимия» (председатель правления - академик НАН РК, д.х.н., профессор Адыкенов С.М.). Препарат «Аяфрол» представляет собой 3% мазь на основе эфирного масла Аянии кустарничковой.

Цель исследования: определения биодоступности фитопрепарата «Аяфрол, мазь 3%» в эксперименте, изучение переносимости и безопасности его применения у больных с гнойной хирургической инфекцией.

Материалы и методы: Определение фармакокинетики хамазулена (основного компонента эфирного масла Аянии кустарничковой) проводили на 40 белых короткошерстных половозрелых крысах одинакового возраста, размера и массы тела методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на аппаратах фирмы “Agilent 1260 Infinity”, на базе лаборатории коллективного пользования Карагандинского государственного медицинского университета (заведующий - д.м.н., профессор Азизов И.С.). Под эфирным наркозом с помощью пластикового шаблона производилось моделирование раны с одинаковой площадью 6,0 см2 на дорзальной поверхности животного, затем наносилась навеска мази массой 5 г тонким слоем по всей поверхности раневого дефекта. Через 0,5 ч,1 ч, 2 ч, 4 ч,6 ч, 12 ч и 24 ч после легкого эфирного наркоза производился забор крови у животных путем внутрисердечной пункции. Сыворотку получали путем центрифугирования крови и помещали в морозильную камеру (t=-20ºС) для хранения.

В качестве контроля использовали сыворотку крови интактных животных. Далее проводили статистический анализ измерения концентрации хамазулена в сыворотке крови после местного воздействия мази «Аяфрол».

На этапе первой фазы клинических испытаний, проведено простое открытое клиническое исследование у 30 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет с хирургической гнойной инфекцией, находившихся на стационарном лечении в Областной клинической больнице г.Караганды (директор - к.м.н., доцент Абеуов М.Е.). Средний возраст пациентов составил 40,6±10,3 лет, мужчин -10 (33,3%), женщин - 20 (67,7%).

Критериями исключения пациентов из исследования являлись сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, хроническая печеночная или почечная недостаточность, некоррегируемый сахарный диабет в стадии декомпенсации, психические и онкологические заболевания, наличие в анамнезе указаний на аллергию, острые воспалительные процессы других органов и систем.

Преобладали пациенты с диабетической стопой - 10 (33,3%) и острыми гнойными заболеваниями мягких тканей с локализацией на нижних конечностях - 10 (33,3%), на голове и шее - 5 (16,7%), передней брюшной стенке - 1 (3,33%), ягодичной области - 1 (3,33%), 2 (6,67%) пациентов с острым парапроктитом и 1 (3,33%) с вазотрофической язвой голени, осложненной рожей.

После получения информированного согласия пациентам назначался препарат «Аяфрол» в виде 3% мази, наносимой на раневую поверхность после первичной обработки тонким слоем в течение 14 дней.

Проведен сравнительный анализ общего состояния, локального статуса и лабораторных показателей функционального состояния печени и почек пациентов до и после лечения препаратом «Аяфрол», побочных действий препарата.

Оценка эффективности препарата не входила в задачи данной фазы исследования.

Статистическая обработка результатов проводилась с расчетом средних значений, стандартного отклонения среднего значения, доверительных интервалов, значимость различий в группах определялась в экспериментальных данных методом сравнения доверительных интервалов, в клинических - с помощью непараметрических критериев (критерий знаков Dixon&Mood и Wilcoxon). Для расчетов использовался табличный процессор MS Excel 2010.

Результаты и обсуждение.

Результаты определения содержания хамазулена в сыворотке крови экспериментальных животных после аппликации фитопрепарата «Аяфрол» представлены в таблицах 1, 2 и на рисунке 4. При местном применении мази

Таблица 1 – Результаты измерения концентрации хамазулена в сыворотке крови после местного воздействия мази с эфирным маслом Аянии кустарничковой.

Экспозиция мази

Площадь хроматографического пика

Оценка концентрации, мкг/мл

30 мин

1,64

не определяется

30 мин

2,78

0,002

30 мин

2,53

0,002

30 мин

1,69

не определяется

30 мин

2,49

0,002

1 час

4,53

0,011

1 час

3,31

0,005

1 час

3,86

0,007

1 час

3,49

0,006

1 час

4,21

0,009

2 часа

3,58

0,006

2 часа

7,25

0,025

2 часа

4,83

0,013

2 часа

5,79

0,02

2 часа

4,66

0,012

4 часа

4,79

0,012

4 часа

7,60

0,026

4 часа

5,21

0,018

4 часа

6,54

0,022

4 часа

4,76

0,013

6 часов

4,48

0,011

6 часов

4,69

0,012

6 часов

4,59

0,012

6 часов

5,22

0,014

6 часов

4,16

0,009

12 часов

4,74

0,012

12 часов

3,95

0,008

12 часов

3,72

0,007

12 часов

4,12

0,009

12 часов

3,73

0,007

24 часа

3,27

0,005

24 часа

3,68

0,007

24 часа

2,99

0,004

24 часа

3,31

0,005

24 часа

2,63

0,002

в виде аппликаций на рану, площадью 6 см2, статистически значимое повышение уровня лекарственного вещества в крови и максимальное его содержание обнаруживается через 4 часа, среднее значение - 0,0182 мкг/мл (ДИ=0,0052; δ=0,00593; α=0,05). Через 6 и 12 часов концентрация хамазулена статистически значимо снижается до 0,0116 мкг/мл (ДИ=0,00159; δ=0,00182; a=0,05) и 0,0086 мкг/мл (ДИ=0,00182; δ=0,00207; a=0,05) соответственно, а к 24 часам практически достигает базового уровня, составляющего 0,0046 мкг/мл (ДИ=0,00159; δ=0,00182; a=0,05).

Таблица 2 - Результаты статистического анализа измерения концентрации хамазулена в сыворотке крови после местного воздействия мази с эфирным маслом Аянии кустарничковой.

Примечания:

  1. * - статистическая значимость различий по отношению к начальной экспозиции 0,5 часа;
  2. # - статистическая значимость различий по отношению к предыдущему интервалу экспозиции.

Концентрация

Хамазулена в сыворотке (мкг/мл)

Длительность экспозиции мази (час)

0,5

1,0

2,0

4,0

6,0

12,0

24,0

M среднее

0,0012

0,0076

0,0152

0,0182

0,0116

0,0086

0,0046

δ

0,00110

0,00241

0,00740

0,00593

0,00182

0,00207

0,00182

ДИ, (a=0,05)

0,00096

0,00211

0,00648

0,00520

0,00159

0,00182

0,00159

ДИ+

0,00216

0,00971

0,02168

0,02340

0,01319

0,01042

0,00619

ДИ-

0,00024

0,00549

0,00872

0,01300

0,01001

0,00678

0,00301

p<0,05

 

*, #

*

*

*, #

*

*, #

В ходе клинических испытаний мази «Аяфрол», при поступлении до назначения препарата у всех 30 пациентов отмечены признаки интоксикационного синдрома в виде лихорадки и общей слабости. При выписке после хирургического лечения и применения препарата «Аяфрол» лихорадки не отмечено ни у одного пациента, общая слабость сохранялась у 3 (10%). Локальные изменения при поступлении в виде гнойного отделяемого и некрозов наблюдались у всех 30 пациентов, которые к моменту выписки регрессировали во всех случаях наблюдения. Размеры раны при поступлении - 9,8±12,1 см2 , после лечения - 11,7±15,6 см2. В показателях общего анализа крови и мочи, биохимического анализа крови достоверных различий до и после применения мази «Аяфрол» не выявлено (таблица 3).

Показатели

до

(M ±m)

После

(M ±m)

Уровень значимости различий

Общий анализ крови

Гемоглобин (г/л)

144,53±13,67

137,73±17,22

p>0,05

Эритроциты (х1012)/л

4,82±0,37

4,64±0,49

p>0,05

Лейкоциты (х109)/л

7,95±3,01

5,37±1,38

p>0,05

СОЭ (мм/ч)

22,60±13,07

20,03±11,29

p>0,05

Таблица 3 - Лабораторные показатели до и после применения препарата «Аяфрол»

www.kaznmu.kz

317

Палочкоядерные нейтрофилы (%)

3,37±2,30

1,47±0,69

p<0,05

Сегментоядерные нейтрофилы (%)

67,53±8,06

67,17±6,81

p>0,05

Моноциты (%)

3,52±1,71

3,37±1,34

p>0,05

Лимфоциты (%)

24,73±7,95

28,87±6,42

p>0,05

Биохимический анализ крови

АЛТ (нмоль/л)

129,00±84,00

113,98±61,12

p>0,05

АСТ (нмоль/л)

73,51±31,40

67,48±27,06

p>0,05

Щелочная фосфатаза (м МЕ/л)

665,51±370,44

761,95±306,81

p>0,05

Общий билирубин (мкмоль/л)

14,06±2,45

12,98±1,43

p>0,05

Прямой билирубин (мкмоль/л)

3,63±0,92

3,07±0,56

p>0,05

Общий белок (г/л)

69,85±4,63

49,32±69,91

p>0,05

Креатинин (ммоль/л)

13,91±23,03

13,01±21,53

p>0,05

Мочевина (ммоль/л)

7,1±1,44

6,7±1,26

p>0,05

Общий анализ мочи

Относительная плотность

1019,28±4,52

1018,57±3,59

p>0,05

Плоский эпителий (п/зр)

2,3±1,5

2,5±1,3

p>0,05

Лейкоциты (п/зр)

3,8±2,5

3,0±0,9

p>0,05

Протеинурия при поступлении выявлена у 5(16,7%), при выписке у 6(20,0%), эритроцитурия - у 3 (10%) и у 1 (3,33%) пациентов соответственно, статистически достоверных отличий не выявлено (p>0,05).

Ни в одном случае применения препарата не выявлено местно-раздражающего действия, также не отмечено ни одного случая аллергических реакций.

Таким образом, анализ I фазы клинических испытаний мази «Аяфрол» показал, что использование данного препарата у больных с гнойными ранами не сопровождается клинически значимым резорбтивным или местно-раздражающим эффектом, каким-либо другим побочным действием или аллергией.

Выводы: на основании проведенных доклинических испытаний можно утверждать, что при местном применении фитопрепарата «Аяфрол, на поверхности ран экспериментальных животных, в системном кровотоке концентрация хамазулена не превышает 0,025 мкг/мл. Кумуляции хамазулена в системном кровотоке при длительной (до 24 часов) экспозиции не происходит.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что компоненты мази с эфирным маслом «Аянии кустарничковой» предназначены для местного воздействия на раневой процесс, непосредственно в месте контакта с раневой поверхностью.

Применение препарата «Аяфрол» у больных с гнойной хирургической инфекцией обладает хорошей переносимостью и достаточной безопасностью.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Марковский В.Б. Ожирение и артериальная гипертония: патофизиологические особенности, диагностика и лечение. - М.: 2010. - С. 55-56.
  2. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Гориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. - М.: Медика, 2007. - С. 27-33.
  3. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Артериальная гипертония и ожирение. - М.: «Реофарм», 2006. - С. 59-61
Год: 2015
Город: Алматы
Категория: Медицина