Другие статьи

Цель нашей работы - изучение аминокислотного и минерального состава травы чертополоха поникшего
2010

Слово «этика» произошло от греческого «ethos», что в переводе означает обычай, нрав. Нравы и обычаи наших предков и составляли их нравственность, общепринятые нормы поведения.
2010

Артериальная гипертензия (АГ) является важнейшей медико-социальной проблемой. У 30% взрослого населения развитых стран мира определяется повышенный уровень артериального давления (АД) и у 12-15 % - наблюдается стойкая артериальная гипертензия
2010

Целью нашего исследования явилось определение эффективности применения препарата «Гинолакт» для лечения ВД у беременных.
2010

Целью нашего исследования явилось изучение эффективности и безопасности препарата лазолван 30мг у амбулаторных больных с ХОБЛ.
2010

Деформирующий остеоартроз (ДОА) в настоящее время является наиболее распространенным дегенеративно-дистрофическим заболеванием суставов, которым страдают не менее 20% населения земного шара.
2010

Целью работы явилась оценка анальгетической эффективности препарата Кетанов (кеторолак трометамин), у хирургических больных в послеоперационном периоде и возможности уменьшения использования наркотических анальгетиков.
2010

Для более объективного подтверждения мембранно-стабилизирующего влияния карбамезапина и ламиктала нами оценивались перекисная и механическая стойкости эритроцитов у больных эпилепсией
2010

Нами было проведено клинико-нейропсихологическое обследование 250 больных с ХИСФ (работающих в фосфорном производстве Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции)
2010


C использованием разработанных алгоритмов и моделей был произведен анализ ситуации в системе здравоохранения биогеохимической провинции. Рассчитаны интегрированные показатели здоровья
2010

Специфические особенности Каратау-Жамбылской биогеохимической провинции связаны с производством фосфорных минеральных удобрений.
2010

Поиск соединений с местноанестезирующей активностью при проводниковой анестезии

В работе представлено изучение местноанестезирующей активности вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173 и МАВ-175.

Установлено, что из исследуемых выше веществ, соединение МАВ-175 в сериях опытов по изучению проводниковой анестезии проявило себя как высокоактивное местноанестезирующее вещество, превышающее активность эталонных препаратов. 

Местная анестезия занимает одно из ведущих мест в современной медицине, она широко используется в стационарных и амбулаторных условиях, а также в качестве противошокового мероприятия на этапе транспортировки больных.

Особенно целесообразно использование местной анестезии у ослабленных больных, у пациентов, имеющих противопоказания к применению средств для наркоза, у больных пожилого и старческого возраста, часто страдающих сопутствующими заболеваниями [1].

Удельный вес этого вида обезболивания особенно возрос в последнее время. Это связано с совершенствованием представления о роли местной анестезии, а также появлением новых местных анестетиков [2].

Благодаря усилиям отечественных и зарубежных фармакологов, химиков и клиницистов к настоящему времени в распоряжении клиницистов имеется значительное количество местных анестетиков - новокаин, лидокаин, мепивакаин, рихлокаин, ропивакаин, бупивакаин. Однако, многие из них не всегда проявляют достаточной глубины и продолжительности обезболивающего действия, являются токсичными, могут вызывать различные побочные явления (раздражающее действие, аллергические реакции).

В связи с этим, несмотря на наличие большого количества разнообразных по химическому строению анестезирующих средств, поиск высокоактивных, малотоксичных анестетиков, особенно длительного действия, продолжается и является актуальной проблемой[3].

Главной целью Государственной Программы развития фармацевтической промышленности Республики Казахстан является обеспечение населения республики собственными отечественными препаратами в необходимом обьеме в кратчайшие сроки. Важное место в программе уделяется научным исследованиям, направленным на поиск и создание новых оригинальных, эффективных лекарственных средств, особенно, из отечественного сырья. Одним из путей поиска новых лекарственных средств является изучение фармакологических свойств соединений целенаправленного синтеза среди различных аналогов известных, применяемых в медицине веществ.

Как известно, среди органических соединений, которые можно использовать для синтеза местных анестетиков, большой интерес представляют производные пиперидина. Они являются продуктами восстановления пиридина и обладают низкой токсичностью[4].

В течение многих лет в «Институте химических наук» имени А.Б. Бектурова в лаборатории химии синтетических и природных лекарственных веществ под руководством академика К.Д. Пралиева ведутся систематические исследования в области синтеза местноанестезирующих соединений пиперидинового ряда.

Налаженный синтез производных пиперидина облегчает проблему сырья и промышленной технологии для получения новых соединений этого ряда.

Учитывая актуальность и большую значимость проблемы, были проведены лабораторные испытания вновь синтезированных производных пиперидина под лабораторными шифрами: МАВ-166, МАВ-167, МАВ-169, МАВ-170, МАВ-172, МАВ-174.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Для экспериментального изучения специфической местноанестезирующей активности и острой токсичности вновь синтезированных соединений нами были использованы методы первичного скрининга, рекомендованные Фармакологическим комитетом РК и по методическим рекомендациям по экспериментальному изучению местноанестезирующих средств [5,6].

Метод tail flick был разработан на кафедре фармакологии Санкт-Петербургского медицинского университета имени академика И.П.Павлова. Он позволяет определить скорость наступления анестезии, ее глубину, продолжительность полной анестезии и общую продолжительность анестезирующего действия препарата.

Активность соединений и препаратов сравнения изучалось в 0,1% растворах. Исследование проводилось на беспородных белых крысах-самцах, массой 200-250 грамм.

Принцип метода заключался в регистрации латентного периода отдергивания хвоста при термическом воздействии на его среднюю часть сфокусированным пучком света от оптоэлектронного анальгезиметра ТФ - 003 до и после анестезии. Интенсивность термического ноцицептивного воздействия была отрегулирована таким образом, чтобы исходные реакции отдергивания хвоста возникали с латентным периодом в интервале 3-6 секунд. Вначале определяли порог болевой чувствительности. Затем равномерное с четырех сторон производили обкалывание корня хвоста крыс раствором испытуемых соединений и эталонных препаратов в объеме 1 мл. Животным контрольной группы вводили тем же способом и в том же объеме физиологический раствор. Раздражение наносились на 1 см дистальное места инъекции. После введения исследованного вещества и препаратов сравнения проводили повторное тестирование с определенным интервалом времени. Увеличение латентного периода рефлекса одергивания хвоста в 2 раза оценивалась как полная анестезия.

Соединения и эталонные препараты (новокаин, лидокаин, тримекаин) сравнивались по временам наступления анестезии, длительности полной анестезии и общей продолжительности анестезирующего действия препарата.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

В таблице 1 представлены результаты изучения активности соединении МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163, МАВ-171, МАВ-173 и МАВ-175 при проводниковой анестезии. Полную анестезию в этой серии опытов вызывают 4 вещества: МАВ- 161, МАВ-171, МАВ-173, МАВ-175.

Как и в предыдущей серии опытов, наиболее активным является вещество МАВ-175. Это соединение в 1% растворах вызывает полный блок проводимости в течение 82,5 минут (длительность полной анестезии), что превышает статистически достоверно соответствующие показатели МАВ-161, МАВ-171, МАВ-173 в 8, в 3.8 и в 1.4 раза. В указанной концентрации длительность полной анестезии соединения МАВ-175 превосходит соответствующие показатели тримекаина в 1,7 раз, новокаина - в 2,3 раза, а так же в 1,2 раза - лидокаина, однако эта разница последнем случае статистически незначима.

Общая продолжительность действия МАВ-175 превосходит статистически достоверно таковую всех испытанных соединений и препаратов сравнения.

Довольно выпаженную активность при этом виде анестезии оказывает соединения. МАВ-173. По длительности полной анестезии оно сильнее новокаина в 1,5 раза и несколько превышает соответствующей показатель лидокаина и тримекаина (р>0,05).

Общая продолжительность действия МАВ-173 составляет 158,3 минут, что в 3,74 раза больше, чем у новокаина, в 2,7 раз, чем у тримекаина и в 1,7 раз - чем у лидокаина.

Умеренная активность в этой серии опытов отмечается у МАВ-171, МАВ-161, МАВ-162 и МАВ-163.

Полную анестезию вызывают вещества МАВ-171 и МАВ-161. Однако по этому показателю они статистически достоверно уступают лидокаину в 3.0 и 6.5 раза, тримекаину в 2,18 и 4,36 раза и новокаину, в 1,6 и 3,2 раза, соответственно.

Среди перечисленных веществ наибольшая общая продолжительность действия отмечается у МАВ-171. МАВ- 171 в растворах указанной концентрации действует значительно длительнее, чем МАВ-161, МАВ-162, МАВ-163 и превышает по этому показателю новокаин в 3,36 раза, тримекаин в 2,5 раза и лидокаин в 1,58 раза.

МАВ-161 и МАВ-163 по длительности действия несколько активнее новокаина, сответствуют тримекаину и уступают лидокаину (р >0,05).

Чувствительность кожи морских свинок восстановливается при испытании МАВ-162 через 81,66 минуты, что в 1,9 раза медленее, чем при введении новокаина. Общая продолжительность действия МАВ-162 несколько превышает соответствующий показатель тримекаина и уступает лидокаину.

Таблица 1 - Активность и длительность действия 1% концентрации соединений при проводниковой анестезии

Соединения

Препарат

1% раствор

Длительность полной анестезии (мин.)

Общая продолжительность действия (мин.)

МАВ-161

10,83±6,43

Р1<0.001

56,16±10,96

Р1>0.05

   

P2<0.02

 

P2>0.05

   

P3<0.05

 

P3>0.05

МАВ-162

   

81,66±4,79

Р1>0.05

P2>0.05

P3<0.05

МАВ-163

   

67,5±7,18

Р1>0.05

P2>0.05

P3<0.05

МАВ-171

21,66±5,16

Р1<0.05

142,33±8,59

Р1<0.001

   

P2>0.05

 

P2<0.01

   

P3>0.05

 

P3<0.001

МАВ-173

55,5±4,6

Р1>0.05

158,3±5,9

Р1<0.001

   

P2>0.05

 

P2<0.01

   

P3<0.05

 

P3<0.001

МАВ-175

82,5±4,12

Р1<0.001

197,5±7,18

Р1<0.001

   

P2>0.05

 

P2<0.002

   

P3<0.002

 

P3<0.001

Тримекаин

47,3±8,4

 

56,9±12,8

 

Лидокаин

65,0±18,4

 

90,0±18,4

 

Новокаин

35,2±7,1

 

42,3±13,6

 

новокаином.

Заключение.

Таким образом можно заключить, что МАВ-175 является наиболее активным из всех изученных соединений. МАВ- 175 превосходит как по длительности полной анестезии, так и по общей продолжительности действия все испытанные вещества, а также препараты сравнения, по токсичности сопоставим с лидокаином и тримекаином (предыдущие исследования) и может быть рекомендован для углубленного изучения.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Rathmell J.P., Neal J.M., Viscomi C.M. Регионарная анестезия: Самое необходимое в анестезиологии /Пер. с англ.; Под общ.ред. А.П.Зильбера, В.В.Мальцева. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 272 с.
  2. Cateral W.A., Mackie K. Местные анестетики //Клиническая фармакология по Гудману и Гилману /Под общей ред. А.Г.Гилмана. - Пер. с англ. - М.: Практика, 2006. - С. 291 - 306.
  3. MulroyMichael F. Местная анестезия. Иллюстрированное практическое руководство / Пер. с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 301 с.
  4. С.Р. Насырова Изыскание новых местно анестетических средств среди вновь синтезированных производных пиперидинов: автореф. ... канд. мед. наук. - Алматы, 2009. - 49 с.
  5. 5. Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ. (Методическое пособие для фармакологов).Гос. Фарм. Комитет РК. - Алматы: 2000. - 28 с.
  6. Игнатов Ю.Д., Чернякова И.В., Васильев Ю.Н. и др. Методические рекомендации по экспериментальному изучению местноанестезирующих средств. - М.: 2005. - С. 176-192.

Разделы знаний

Архитектура

Научные статьи по Архитектуре

Биология

Научные статьи по биологии 

Военное дело

Научные статьи по военному делу

Востоковедение

Научные статьи по востоковедению

География

Научные статьи по географии

Журналистика

Научные статьи по журналистике

Инженерное дело

Научные статьи по инженерному делу

Информатика

Научные статьи по информатике

История

Научные статьи по истории, историографии, источниковедению, международным отношениям и пр.

Культурология

Научные статьи по культурологии

Литература

Литература. Литературоведение. Анализ произведений русской, казахской и зарубежной литературы. В данном разделе вы можете найти анализ рассказов Мухтара Ауэзова, описание творческой деятельности Уильяма Шекспира, анализ взглядов исследователей детского фольклора.  

Математика

Научные статьи о математике

Медицина

Научные статьи о медицине Казахстана

Международные отношения

Научные статьи посвященные международным отношениям

Педагогика

Научные статьи по педагогике, воспитанию, образованию

Политика

Научные статьи посвященные политике

Политология

Научные статьи по дисциплине Политология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Психология

В разделе "Психология" вы найдете публикации, статьи и доклады по научной и практической психологии, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. В своих работах авторы делают обзоры теорий различных психологических направлений и школ, описывают результаты исследований, приводят примеры методик и техник диагностики, а также дают свои рекомендации в различных вопросах психологии человека. Этот раздел подойдет для тех, кто интересуется последними исследованиями в области научной психологии. Здесь вы найдете материалы по психологии личности, психологии разивития, социальной и возрастной психологии и другим отраслям психологии.  

Религиоведение

Научные статьи по дисциплине Религиоведение опубликованные в Казахстанских научных журналах

Сельское хозяйство

Научные статьи по дисциплине Сельское хозяйство опубликованные в Казахстанских научных журналах

Социология

Научные статьи по дисциплине Социология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Технические науки

Научные статьи по техническим наукам опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физика

Научные статьи по дисциплине Физика опубликованные в Казахстанских научных журналах

Физическая культура

Научные статьи по дисциплине Физическая культура опубликованные в Казахстанских научных журналах

Филология

Научные статьи по дисциплине Филология опубликованные в Казахстанских научных журналах

Философия

Научные статьи по дисциплине Философия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Химия

Научные статьи по дисциплине Химия опубликованные в Казахстанских научных журналах

Экология

Данный раздел посвящен экологии человека. Здесь вы найдете статьи и доклады об экологических проблемах в Казахстане, охране природы и защите окружающей среды, опубликованные в научных журналах и сборниках статей Казахстана. Авторы рассматривают такие вопросы экологии, как последствия испытаний на Чернобыльском и Семипалатинском полигонах, "зеленая экономика", экологическая безопасность продуктов питания, питьевая вода и природные ресурсы Казахстана. Раздел будет полезен тем, кто интересуется современным состоянием экологии Казахстана, а также последними разработками ученых в данном направлении науки.  

Экономика

Научные статьи по экономике, менеджменту, маркетингу, бухгалтерскому учету, аудиту, оценке недвижимости и пр.

Этнология

Научные статьи по Этнологии опубликованные в Казахстане

Юриспруденция

Раздел посвящен государству и праву, юридической науке, современным проблемам международного права, обзору действующих законов Республики Казахстан Здесь опубликованы статьи из научных журналов и сборников по следующим темам: международное право, государственное право, уголовное право, гражданское право, а также основные тенденции развития национальной правовой системы.