Разработка современной лекарственной формы – спрея, противогрибкового действия

В данной работе приведены результаты исследований, проведенных при разработке состава спрея противогрибкового действия с использованием эфирного масла чайного дерева и технология приготовления для лечения и профилактики грибковых заболеваний стоп. Приведены современные направления использования спрея как лекарственной формы.

Спреи как аэрозольная лекарственная форма являются сравнительно новыми в фармацевтической технологии, и находят все большее применение в медицине. Впервые аэрозоли появились в 30-х годах в Европе, когда норвежским ученым Э. Ротхеймом был открыт способ упаковывать краски в баллончики под давлением в смеси с пропаном и бутаном [1].Последующие попытки были в 1937 г. Т. Иддингсом, для заполнения баллончиков, и применялся низкотемпературный метод. Хоккенойсу удалось в этом же году создать аэрозольную упаковку инсектицида в пропане. Но после нескольких испытаний работа в этом направлении была приостановлена, так как эта упаковка представляла большую опасность воспламенения с подобным составом [2].

Американские ученные Саннивэн и Гудью в 1938 г. предложили работы по изучению инсектицидов в аэрозольной упаковке. Первая аэрозольная упаковка была представлена в США в 1941 г, которая представляла собой средство для уничтожения насекомых, в стеклянном сосуде, где пропеллентом служил фреон-12.[4]

В начальных этапах создания аэрозольной упаковки наблюдалась тенденция наполнять их такими веществами, которые одновременно являются и активным продуктом, и пропеллентом, например, хлористым этилом для целей анестезии или хлорфторумводородами для тушения пожара. В промышленном же масштабе производство аэрозолей началось в США, начиная с 1946 г, а первая медицинская аэрозольная упаковка была выпущена в 1955 году [3].

Ученными И.И. Елкиным и С.И. Эдельштейном были разработаны аэрозоли с антибиотиками, которые нашли свое дальнейшее применение в медицинской практике. В дальнейшем С.И. Эдельштейном сформулировано определение аэрозолей с точки зрения медицинской практики [4].

Особый вклад в создание, исследование, производство и применение аэрозолей внес ученый Г.С. Башура с соавторами, осветив аспекты технологии приготовления, классификации аэрозолей, принципы работы аэрозольных баллонов и методов их наполнения [5].

Разработанная обобщенная классификация аэрозолей, которая представляет собой шестиуровневую комбинированную систему с тремя фиксированными верхними и тремя динамическими нижними уровнями с унифицированной номенклатурой лекарственных аэрозолей. В соответствии с предложенной классификацией, аэрозоли делятся на подклассы, каждый из который по технологическому признаку подразделяется на ряд классификационных групп. Таким образом выделены два рода аэрозолей, получаемых путем распыления и разбрызгивания: группа собственно аэрозолей: группа спреев и др [2].

В настоящее время все большее распространение получают различные модифицированные аэрозольные лекарственные формы, а именно - спреи. При этом теоретические основы создания спреев в фармацевтической технологии изучены не в полной мере, а так же нет однозначного ответа, что же такое спрей - модификация аэрозолей или самостоятельная лекарственная форма. Спреи представляют несомненный теоретический интерес и имеющие практическое значение для фармации, медицины и косметологии [6]. На основе предложенных подходов и анализа литературных данных Терешкина С соавторами предлагают следующее определение: «Спреи - жидкая многодозовая лекарственная форма, предназначенная для обеспечения местного или системного эффекта путем высвобождения лекарственного средства из специального вида герметичной упаковки в виде капель, размер которых соответствует отверстию распыляющего устройства (пульверизатора)» [7]. Спрей, обладая преимуществами аэрозольной упаковки, лишен недостатков, связанных с применением флаконов под повышенным давлением и использованием пропелленов в качестве газа носителя: сравнительно высокая стоимость, сложность, опасность, возможность взрыва баллона при ударе или хранении при несоответствующем температурном режиме, высокая воспламеняемость, пожаро - и взрывоопасность, неудобство при транспортировке, отрицательное влияние хладонов на озоновый слой земли [8].

На лекарственную форму спрей были заменены лекарственные препараты предназначенные для местного и наружного применения при воспалительных и аллергических заболеваниях носа, полости рта и глотки, травматических, инфекционных и грибковых повреждений кожи которые раньше были представлены в виде капель, мази, геля, аэрозольной формой.

Известно, что в настоящее время одним из самых распространенных грибковых заболеваний кожи, несмотря на широкое применение противогрибковых препаратов, остается микоз стоп. По данным ВОЗ данным заболеванием кожи страдает каждый пятый житель планеты.Микоз - группа инфекционных заболеваний, вызванных попаданием и размножением различных родов и видов патогенных и условно- патогенных грибов на коже, ногтях, слизистых оболочках и внутренних органах человека, представляя собой не только медицинскую, но часто и социальную проблему, оказывающую отрицательное воздействие на качество жизни больных [9,10].

Противогрибковые лекарственные препараты выпускаются в различных лекарственных формах для системной, местной и комбинированной терапии[11]. Основными средствами для лечения кожных заболеваний представляется следующими группами: антибиотики и синтетические соединения.

Лекарственные формы с содержанием вышеуказанные групп, обладают множеством побочных действий, поэтому разработка состава для лечения микоза стоп с использованием растительных компонентов является актуальной.

Целью нашей работы является разработка и технология новой лекарственной формы спрея с использованием в качестве основного компонента масла чайного дерева. Известно, что масло чайного дерева обладает мощным антисептическим, фунгицидное и фунгистатическое, бактерицидным действием, в 13 раз превышающим аналогичное действие карболовой кислоты,обладает сильным противовирусным и противовоспалительными свойствами, ранозаживляющее действие,так же излечивает кожные инфекции, в том числе экзему, ветряную оспу, герпес.

Разработку состава и технологию спрея проводили на базе Казахского На-ционального медицинского университет им. С.Д. Асфендиярова и Санкт - Петер-бургской государственной химико - фармацевтической академии.

Для создания такой лекарственной формы как спрей нами были изучены возможности солюбилизации масла чайного дерева с применением поверхностно - активных веществ (ПАВ). Одним из наиболее характерных свойств мицеллярных растворов ПАВ можно считать их способность растворять нерастворимые в воде вещества. Такое свойство по предложению Мак-Бена получило название «солюбилизация». Поскольку солюбилизация может проявляться не только в водных, но и в неводных растворах, то по определению Мак-Бена, данному им в 1948 г., солюбилизация - это растворение под действием ПАВ нерастворимых в данной жидкости веществ. Процесс солюбилизации можно рассматривать как распределение труднорастворимого вещества между истинным раствором и мицеллами ПАВ. Очевидно, что абсолютно нераствори-мые вещества не будут и солюбилизироваться, так как их переход от частиц или капель в мицеллы должен происходить через молекулярный раствор[12].

На процесс солюбилизации влияет большое количество разнообразных факторов. Для исследований нами были выбраны следующие: вид поверхностно-активного вещества (ПАВ), его относительное количество и вид сорастворителя к воде и ПАВ: твин 80 (полисорбат 80), кремафор, эмульгин (ОС - 20). Все они обладают высокими значениями гидрофильно-липофильный баланса следовательно, и хорошимисолюбилизирующими способностями [13]. Для получения однородного и более устойчивого солюбилизата были исследованы сорастворители к воде: пропиленгликоль-1,2 (ПГ) и полиэтиленгликоль 400 (ПЭГ 400).

Методика проведения эксперимента: в стеклянные флаконы вносили навески всех компонентов, кроме воды; закрывали пробками, нагревали на водяной бане до температуры (60±5)ºС и перемешивали до получения однородного раствора; после чего в каждый флакон добавляли соответствующее количество воды дистиллированной. Тщательно встряхивали до однородности, оставляли отстаиваться при комнатной температуре.

Наиболее прозрачными и высокодисперсными оказались составы, в которых в качестве солюбилизатора был использован кремафор. В составах с прибавлением твин 80 отмечалась опалесценция, значительно большая по сравнению с моделями , где использовался кремафор. Во всех составах с эмульгином (ОС-20) наблюдалась сильная мутность.

В вариантах, где использовали в качестве сорастворителя к воде ПЭГ 400, наблюдалась значительно более сильная опалесценция, чем в вариантах с использованием пропиленгликоля-1.2 ПГ.

Вывод: таким образом, в качестве оптимального состава для готовой лекарственной формы - спрея противогрибкового действия, был выбран следующий состав с использованием: эфирного масла чайного дерева, как активного компонента; кремафор, который показал отличные результаты при его использовании; пропиленгликоль -1,2 (ПГ) и вода в определенном количестве.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Кларк, Дж. Иллюстрированная хроника открытий и изобретений с древнейших времён до наших дней. Наука и технология. Люди, даты, события: пер с англ. / Дж. Кларк.- М.: АСТ - Астрель, 2002. - 332 с.
  2. Коржавых,Э.А. Лекарственные аэрозоли: понятие. //Новая аптека. - 2002. - №8. - С.72-76.
  3. Семенченко В. Ф. Хронология важнейших событий и открытий и событий в фармации. - Пятигорск: Ротопринт ПГФА, 1999. - 52 с.
  4. Грикитис, Э.Я. бытовые аэрозоли - М.: Знание, 1967. - 48 с.
  5. Башура, Г.С. Аэрозоли. Технология и стандартизация лекарств. - Харьков: Тигер, 1996 - С.272, 699-731.
  6. Степанова, Ж.В. Спреи: новая лекарственная форма или разновидность арозолей.//Новая аптека. - 2009. - №2. - С. 104- 106.
  7. Спреи: определение понятия //Фармация. - 2006. - №5. - С. 41-43.
  8. Губин, М.М. Особенности технологии производства новой лекарственной формы - каметон-спрей (ч. 2). - 2002 г. - №4. - С-54-55.
  9. Ахиллес - проект. Дерматология. Косметология. //Сексопатология. - 2000. - Т. 1. - №3. - С. 205-206.
  10. Новое направление от ОАО «Фармак» - противогрибковые препараты. //Провизор. - 2005. - №15. - С.22-23.
  11. Гельфман, М.И., Ковалевич О.В., Юстратов В.П. Коллоидная химия. - М.: Лань, 2003. - С.225 -230
  12. Падейская, Е.Н Синтетические химиотерапевтические препараты для лечения микозов. //Хим.-фармац. журнал. - 1993. - Т.27. - №4. - С.12-23.
  13. Ланге, К. Р. Поверхностно - активные вещества. Синтез, свойства, анализ, применение. - М.: Профессия, 2005. - С. 240.
Год: 2015
Город: Алматы
Категория: Медицина