В работе представлены результаты изучения термической стабильности субстанции ФС-1 в течение 12 месяцев, по показателю температуры разложения. Полученные данные по изменениям характеристик показали, что физические свойства (Тр) субстанции ФС-1 стабильны с течением времени, а значения входят в установленные интервалы.
Введение
Одним из важнейших критериев качества любых фармацевтических субстанций является её стабильность. Стабильность лекарственного вещества и его качество тесно связаны между собой. Исследование стабильности лекарств в зависимости от различных факторов установления оптимальных сроков годности лекарственных веществ - одна из важнейших проблем, решением которой занимаются специалисты различных областей фармации. Кроме того, установление оптимальных сроков хранения, как фармацевтической субстанции, так и получаемой лекарственной формы базируется на результатах изучения стабильности [1, 2].
Процессы, происходящие при хранении ЛС, могут привести к изменению их химического состава или физических свойств (образованию осадка, изменению окраски или агрегатного состояния). Эти процессы приводят к постепенной потере фармакологической активности или к образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия.
Из физических факторов наибольшее влияние на стабильность лекарств оказывают температура.
Таблица 1 - Объекты исследования (серии субстанции ФС-1)
Целью данной работы являлось, изучить стабильность физических параметров субстанции ФС-1 в течение 12 месяцев по показателю температуры разложения. Основными задачами исследования было проведение испытания температуры разложения субстанции ФС-1 с шагом в 3 месяца в течение 12 месяцев.
Материалы и методы
Разработанная субстанция ФС-1, является антибактериальным агентом и представляется собой комплексное соединение йода с полидентантными лигандами, в качестве которых выступают ассоциаты карбогидратов и пептидов [3]. Активным компонентом субстанции ФС-1 является иоднополимерный комплекс, выполняющий роль матрицы, способной удерживать в крови молекулу иода, входящую в состав препарата, таким образом, обеспечивая транспорт и размещение I2 в межклеточном пространстве [3]. Субстанция ФС-1 представляет собой сухое порошкообразное вещество, черного цвета со слабым специфическим запахом [4]. Для проведения исследования, в лабораторных условиях, были получены 3 серии субстанции ФС-1: 04180113, 05180113 и 06190113.
|
Серия субстанции ФС-1 |
Время стадии гидролиза, % |
|
04180113 № 4 |
100 |
|
05180113 № 5 |
100 |
|
06190113 № 6 |
100 |
В рамках исследования были определены показатели температуры разложения (Тр, °С). На основании полученных данных дана оценка стабильности физических свойств субстанции ФС-1.
Температуру разложения определяли капиллярным методом (ГФ РК 2.2.15) при помощи прибора для определения температуры плавления ПТП (М) ТУ 92891.011-9, температуру замеряли цифровым термометром Testo 925.
Результаты и их обсуждение
Исследования температуры разложения показали, что температуры плавления и разложения субстанции различаются на доли градуса в каждой из исследованных сериях. Поэтому следует говорить о температуре плавления-разложения (Тр) субстанции ФС-1. Всего было проведено пять испытаний Тр из исследуемых серий субстанции ФС-1 с интервалом в три месяца (таблица 2).
Таблица 2 - Результаты исследования стабильности физических характеристик по показателю «температура разложения» субстанции ФС-1
|
Период, месяцы |
Исследуемые серии субстанции ФС-1 |
||
|
04180113 |
05180113 |
06190113 |
|
|
№ 1 |
№ 2 |
№ 3 |
|
|
0 |
136 |
138 |
136 |
|
3 |
138 |
137 |
137 |
|
6 |
138 |
137 |
136 |
|
9 |
136 |
137 |
136 |
|
12 |
137 |
136 |
138 |
|
Среднее |
137 |
137 |
137 |
Средние значения Тр каждой из серий (№ 1, № 2 и № 3) составили 137°С, а отклонения от среднего значения составили ± 1°С, что составило 0,7 %. В этом случае следует считать, что 136 °С это начало процесса плавления- разложения, а 138°С начало процесса полной деструкции (рисунок 1).
Исходя из полученных данных, установлен оптимальный диапазон температур на основании которого можно оценить качество готовой субстанции ФС-1, составляющий от 135 до 140 °С.
Выводы
Динамика изменений изученных физических свойств (Тр) субстанции ФС-1 с течением времени носит несистемный характер. Однако, полученные данные по изменениям характеристик свидетельствуют о том, что физические свойства стабильны в течение года, а значения показателей входят в установленные интервалы. Кроме того, на основании полученных данных можно сделать прогноз, что изученный параметр будут стабилен в течение 24 месяцев. Поэтому, мы считаем возможным увеличить срок хранения готового продукта с 12 до 24 месяцев.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
- ICH Q1A (R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products, February 200З.
- Мешковский А.П. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов // Фарматека. - 2000. - №-2. - С. 25-ЗЗ.
- Ilin A.I., Kulmanov M.E. Patent Appl. № 2010/1816.1, Republic of Kazakhstan (30 December 2010).
- Barinov D.V., Kalykova A.S., Sakipova Z.B. Study of some physical and technological characteristics of the FS-1 substance // Вестник КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова. – 201З. – № 5(3). - С. 82-85.