Исследование противовоспалительной активности мази с дигидрокверцетином, коэнзимом q10 и сухим экстрактом солодки

В статье представлены данные по экспериментальному исследованию противовоспалительной активности новой комбинированной мази на основе дигидрокверцетина, коэнзима Q10 и сухого экстракта солодки (далее именуемая, мазь СКД). Установлено, что на модели острого асептического воспаления у крыс мазь СКД проявляла выраженное антиэкссудативное действие, которое не уступало действию препарата сравнения. Это дает основания для дальнейшего углубленного фармакологического исследования новой комбинированной мази СКД.

Вступление. Воспалительные процессы кожи являются наиболее распространенной патологией, с вовлечением ряда биологических реакций организма на повреждение [1, 7, 10]. В результате воздействия различных экзогенных и эндогенных факторов, приводящих к нарушению целостности клеток и тканей организма, развивается воспалительная реакция, сопровождающаяся экссудацией, фагоцитозом и пролиферацией [10]. Воспалительные процессы хронического характера обуславливают необходимость длительного применения лекарственных средств. Поэтому, актуальным направлением является разработка новых противовоспалительных препаратов, которые обладают большей безопасностью и широтой терапевтического действия. С этой целью на кафедре заводской технологии лекарств Национального фармацевтического университета под руководством проф. Рубан Е.А. была создана мазевая композиция, в которую вошли такие вещества, как дигидрокверцетин, обладающий антиоксидантными, противовоспалительными, капилляроукрепляющими свойствами [3]; коэнзим Q10, эффективно защищающий липиды биологических мембран и липопротеины крови от перекисного окисления [8], а также сухой экстракт солодки, который широко применяют в дерматологии благодаря его противовоспалительным, репаративным, отбеливающим свойствам [9, 11].

Ранее нами были изучены и опубликованы данные относительно противовоспалительного и фотопротекторного действия мази СКД на модели УФ-эритемы [5] а также исследование острой токсичности данной мази [6].

Цель работы. Определение противовоспалительной активности комбинированной мази, в состав которой входит дигидрокверцетин, коэнзим Q10 и сухой экстракт солодки.

А =где А - противовоспалительная активность, % 

Пк - прирост объема лапки в контроле, у.е.
По - прирост в объеме лапки в опыте, у.е.

Пк-Пя

∏κ

X

Все вмешательства и эвтаназию животных осуществляли с соблюдением принципов Европейской конвенции о защите позвоночных животных, которые используются для экспериментальных и научных целей (Страсбург, 1986) и І- го Национального конгресса по биоэтике (Киев, 2001). Статистическую обработку полученных результатов осуществляли на персональном компьютере Pentium ІІІ, с помощью программы «Satistica 6» при уровне достоверности p ≤ 0,05 [4].

Результаты исследования. После введения флогогена у животных всех групп наблюдали отек лапки, который был наиболее выраженным в группе контрольной патологии и достиг своего максимума на 4-й час эксперимента. При этом было установлено, что мазь СКД и метилурациловая мазь в разной степени угнетали проявления воспалительного процесса у крыс. Данные сравнительной характеристики антиэкссудативной активности обеих мазей приведены в таблице 1 и на рисунке 1.

Материалы и методы. Исследование проводили на 24 белых беспородных крысах, весом 280-320 г. Всех животных разделили на 3 группы: 1-я группа - контрольная патология; 2-я группа - животные, которым наносили мазь СКД; 3-я группа - животные, которым наносили мазь метилурациловую (препарат сравнения). Моделью острого воспаления служил каррагениновый отек, который индуцировали субплантарным введением 0,1 мл 1% раствора каррагенина в правую заднюю лапку крыс [2]. Объем лапы определяли онкометрически через 1, 2, 3, 4 и 24 часа после введения флогогена. Противовоспалительную активность рассчитывали по формуле:

Анализ полученных результатов показал, что при профилактическом нанесении мази СКД прирост объема лапки у животных составил 10±1,6; 11,9±2,3; 16,3±2,1; 20,6±2,9 и 14,4±1,5 на 1-й, 2-й, 3-й, 4-й и 24-й час наблюдения, соответственно. И был достоверно ниже по сравнению с животными контрольной группы на 2-й, 3-й и 4-й час наблюдения (табл.1) (p≤0,05). Прирост объема лапки в группе животных, которым наносили метилурациловую мазь с 1-го по 4-й час и через сутки был равен 11,3±1,6; 14,4±1,8; 20,6±3,6; 25,1±2,8 и 16,3±1,8, соответственно. Метилурациловая мазь снижала отечность лапки относительно нелеченого контроля, но достоверные отличия были выявлены только на 2-й час после воссоздания патологии (табл.1) (p≤0,05). Показатели разности объема лапки до и после введения флогогена в группе животных, у которых применяли мазь СКД, были ниже, чем в группе животных, которым наносили метилурациловую мазь, тем не менее достоверных отличий не было обнаружено.

Таблица 1 - Влияние мази СКД и метилурациоловой мази на течение каррагенинового отека лапок у крыс (n=8)

Примечания: * - достоверное отклонение относительно контрольной патологии (p≤0,05); ∆V - прирост объема лапки, у.о.; n - количество животных в группе.

При исследовании антиэкссудативной активности мази СКД на модели каррагенинового отека лапки у крыс было установлено, что наиболее выраженный противовоспалительный эффект мазь оказывала на 1-й (36%) и 2-й (44,1%) час наблюдения (рисунок 1).

В группе животных, которым наносили мазь метилурациловую максимальная антиэкссудативная активность также наблюдалась на 1-й (28%) и 2-й (32,4%) час после воспроизведения острого воспалительного процесса (рис.1). В среднем за сутки показатель антиэкссудативной активности для метилурациловой мази составил 20,2%, для мази СКД - 32,9%, что на 12,7% выше по сравнению с референс-препаратом.

Выводы. Обобщая полученные данные, можно сделать вывод о наличии антиэкссудативной активности у мази СКД, которая на модели каррагенинового отека у крыс не уступала по действию препарату сравнения - мази метилурациловой. Выраженная противовоспалительная активность, способность влиять на свободно-радикальные процессы в организме позволяют считать предложенную комбинированную мазь СКД перспективной для углубленного исследования в качестве средства для профилактики и лечения воспалительных заболеваний кожи.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Березняков А.В. Протизапальна та репаративна дія новоï комбɪнованоɪ мазі «Глітацид» на основі сухого екстракту солодки / / Запорожский медицинский журнал. - 2009 - Т.13. - С. 31-33.
2. О.В. Стефанова Доклінічні дослідження лікарських засобів: Методичні рекомендацɪï . - К.: Авіценна, 2001. - 528 с.
3. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.М. Лекарственные препараты на основе диквертина. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. - 228 с.
4. Халафян А.А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. - М.: ООО «Бином-Пресс», 2007. - 512 с.
5. Цулун О.В. Ефективність новоï комбíнованоï мазі з дигідрокверцетином, коензимом Q10 та екстрактом солодки за умов ультрафíолетовоï еритеми у щурів // Проблеми екол. та мед. генетики і клінічн. íмунологíï: збірник наук. праць. - Киïв - Луганськ: 2013. - Вип. 5 (119). - С. 262-272.
6. Цулн О.В. Дослідження гостроï токсичності комбінованих мазей природного походження // Проблеми екологíчноï та медичноï генетики і клíнíчноï íмунологíï: збірник наукових праць. - Киïв - Луганськ: 2014. - Випуск 1 (121). - С. 264-272.
7. Lisa Lucas Molecular Mechanisms of Inflammation. Anti-Inflammatory Benefits of Virgin Olive Oil and the Phenolic Compound Oleocanthal // Current Pharmaceutical Design. - 2011. - Vol. 17. - P. 754-768.
8. Littarru G.P. Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments // Mol Biotechnol. - 2007. - Vol.37(1). - P. 31-38.
9. Marjan Nassiri Asl. Review of Pharmacological Effects of Glycyrrhiza sp. and its Bioactive Compounds / Marjan Nassiri Asl, Hossein Hosseinzadeh // Phytotherapy research. - 2008. - Vol. 22. - P.709-724.
10. Sabine A. Eming Inflammation in Wound Repair: Molecular and Cellular Mechanisms // Journal of Investigative Dermatology - 2007. - Vol. 127. - P. 514-525.
11. Vijay Singh J. Recent Pharmacological Trends of Glycyrrhiza glabra Linn / Vijay Singh Jatav, Santosh K Singh, Pankaj Khatri And Ashish K Sharma // IJPFR. - 2011. - Vol.1(1). - P.170-185.