Состояние системы цитокинов при хронической сердечной недостаточности у больных ревматической болезнью сердца

Целью исследования явилось изучение провоспалительных и противовоспалительного цитокинов при хронической сердечной недостаточности у больных ревматической болезнью сердца с систолической дисфункцией левого желудочка. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о патогенетической связи между активацией системы цитокинов и прогрессированием систолической дисфункции левого желудочка у больных ревматической болезнью сердца при выраженной хронической сердечной недостаточности.

В настоящее время проблема ревматическои болезни сердца как исход острои ревматическои лихорадки, по-прежнему привлекает к себе внимание из-за высокои распространенности и инвалидизации у большеи части лиц трудоспособного возраста *1,2+. Несмотря на то, что с середины ХХ века отмечалось резкое снижение заболеваемости ревматическои лихорадкои, вспышки заболевания наблядались даже в развитых странах мира *3+.

Основным и тяжелым осложнением ревматическои болезни сердца, приводящеи к смерти пациентов, является развиваящаяся хроническая сердечная недостаточность *4+. Патогенез хроническои сердечнои недостаточности связываят с неирогормональнои теориеи, вклячаящеи чрезмернуя активность ренин - ангиотензин - альдостероновои и симпатоадреналовои систем *5,6+. за последние годы неирогормональная теория дополнилась данными об участии в патогенезе заболевания провоспалительных цитокинов *7,8+. Особыи интерес представляет изучение взаимосвязеи систолическои дисфункции левого желудочка у больных ревматическои болезнья сердца и системы цитокинов при хроническои сердечнои недостаточности.

Целью исследования явилось изучение провоспалительных (фактор некроза опухоли-ɑ, интерлеикин-1ß, интерлеикин-6) и противовоспалительного (интерлеикин-4) цитокинов при хроническои сердечнои недостаточности у больных ревматическои болезнья сердца с систолическои дисфункциеи левого желудочка.

Материалы и методы исследования

Обследованы 42 больных мужского и женского пола, с ревматическои болезнья сердца, осложненнои хроническои сердечнои недостаточностья II-III функционального класса (по критериям Нья-иоркскои ассоциации сердца). Диагноз ревматическои болезни сердца выставлялся по критериям, предложенным Ассоциациеи ревматологов России (2003). В группу больных с II функциональным классом хроническои сердечнои недостаточности вошли 16 больных ревматическои болезнья сердца. из них у 6 больных наблядались поражения митрального клапана с преобладанием стеноза. у 5 человек поражения митрального клапана с преобладанием недостаточности. у 3 больных - поражения аортального клапана с преобладанием недостаточности. у 2 пациентов - комбинированные поражения митрального и аортального клапанов сердца. В группу больных с III функциональным классом вошли 26 больных. из них у 4 больных наблядались поражения митрального клапана с преобладанием стеноза. у 8 человек - поражения митрального клапана с преобладанием его недостаточности. у 5 больных - поражения аортального клапана с преобладанием его недостаточности. у 9 пациентов - комбинированные поражения митрального и аортального клапанов сердца. Возраст обследованных от 38 лет до 64 лет. контрольнуя группу составили 20 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту.

из исследования исклячались больные с сопутствуящеи ишемическои болезнья сердца, артериальнои гипертониеи, почечнои недостаточностья, печеночнои недостаточностья, обструктивными заболеваниями легких.

Цитокины (фактор некроза опухоли-ɑ, интерлеикин-1ß, интерлеикин-6, интерлеикин-4) определяли в сыворотке крови с использованием иммуноферментных тест-систем фирмы «ProCon» (Россия). Эхокардиографические исследования проводили на аппарате «Алока-1700» (япония). Для оценки систолическои функции левого желудочка определяли конечныи диастолическии объем (кДО), конечныи систолическии объем (кСО), которыи рассчитывали по формуле L. Teicholz и соавторы (1976 г.), и фракция выброса (ФВ).

Статистическии анализ проводился с использованием программы STATISTIKA StatSoft Ins, (США).

Результаты и их обсуждение исследование уровня фактора некроза опухоли-ɑ выявило достоверное его повышение у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса (p <0.01), по сравнения с показателями практически здоровых лиц (таблица 1). Максимальная концентрация интерлеикина-1ß наблядалась также у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса. Однако по сравнения с больными II функционального класса увеличение интерлеикина-1ß было небольшим. Достоверное увеличение этого показателя было только относительно показателя практически здоровых лиц (p <0.05).

изменения уровня интерлеикина-6 у больных ревматическои болезнья сердца в сыворотке крови были недостоверными (см. таблицу 1).

изучение уровня противовоспалительного цитокина интерлеикина-4 у больных ревматическои болезнья сердца выявило его увеличение при хроническои сердечнои недостаточности. у больных с хроническои сердечнои недостаточностья II функционального класса увеличение этого показателя было несущественным. Высокии уровень активности интерлеикина-4 наблядался у пациентов с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса по сравнения с контрольнои группои (p <0.001) и больными II функционального класса (p <0.01).

Взаимосвязь активности провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у больных ревматическои болезнья сердца с хроническои сердечнои недостаточностья II функционального класса характеризовалась положительнои корреляциеи между интерлеикином -1ß и интерлеикином-4 (r=+0.54), (p <0.05). у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса уровни фактора некроза опухоли-ɑ и интерлеикина-1ß положительно коррелировали между собои (r=+0.56), (p <0,05), и с уровнем интерлеикина-4 (r=+0.64), (p <0.05).

Таблица 1 - Уровень цитокинов при хроническои сердечнои недостаточности у больных ревматическои болезнья сердца (М±т)

группы больных

фактор некроза опухоли

-ɑ (пг/мл)

интерлеикин

-1ß

(пг/мл)

интерлеикин

-6

(пг/мл)

интерлеикин -4 (пг/мл)

Контроль (n=20)

56,73±5,18

33,74±3,84

40,12±4,52

50,12±5,24

ХСН II ФК(п=16)

67,82±5,36**

41,12±4,34

50,48±5,48

59,48±5,81***

ХСН III ФК(п=26)

82,82±5,03*

47,56±4,45**

42,91±5,23

92,90±7,31****

Примечание: р – достоверность различии между сравниваемыми группами *p <0.01 по сравнения с показателями контрольнои группы;

**p <0.05 по сравнения с показателями контрольнои группы;

***p <0.001 по сравнения с показателями контрольнои группы;

****p <0.001 по сравнения с показателями группы II функционального класса.

Изучение гемодинамических параметров систолическои дисфункции левого желудочка у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса при ревматическои болезни сердца показало увеличение конечного диастолического объема до 267.93±14.18 мл; конечного систолического объема до 168.25±11.12 мл; снижении фракции выброса до 34.30±2.04%. У больных с хроническои сердечнои недостаточностья II функционального класса конечныи диастолическии объем составил 170.58±12.65 мл; конечныи систолическии объем – 78.66±10.71 мл; фракция выброса - 59.66±1.78%, по сравнения с показателями контрольнои группы (p <0.001).

Анализ корреляционных взаимосвязеи между показателями активности цитокинов у больных с хроническои сердечнои недостаточностья III функционального класса при ревматическои болезни сердца и систолическои функциеи левого желудочка выявил отрицательнуя корреляционнуя связь между уровнем фактора некроза опухоли-ɑ и фракциеи выброса (r=-0.44), (p <0.05). Уровень интерлеикина-1ß положительно коррелировал с конечным диастолическим объемом (r=+0.39), (p <0.05), и конечным систолическим

объемом (r=+0.41), (p <0.05). У больных хроническои сердечнои недостаточностья II функционального класса наблядалась также отрицательная корреляционная связь между уровнем фактора некроза опухоли-ɑ и фракциеи выброса (r=-0.42), (p <0.05). Уровень фактора некроза опухоли-ɑ положительно коррелировал с конечным диастолическим объемом (r=+0.42), (p <0.05) и конечным систолическим объемом (r=+0.46), (p <0.05).

Для изучения взаимосвязи активности цитокинов у больных хроническои сердечнои недостаточностья с фракциеи выброса все обследуемые больные были поделены на 3 группы: 1-я группу составили 17 пациентов с фракциеи выброса более 40%, во 2-я группу вошли 14 больных с фракциеи выброса от 30 до 40%. 3-я группу составили 11 пациентов с фракциеи выброса менее 30%.

Анализ данных показал, что наибольшая концентрация фактора некроза опухоли-ɑ наблядалась у пациентов с фракциеи выброса левого желудочка менее 30%, достоверно превышая аналогичныи показатель у больных 1-и (p <0.01), 2-и (p <0.05) и контрольнои групп (p <0.001), (таблица 2).

Таблица 2 - Уровень цитокинов при хроническои сердечнои недостаточности в зависимости от фракции выброса у больных ревматическои
болезнья сердца (М±т)

группы больных

фактор некроза опухоли -ɑ (пг/мл)

интерлеикин

-1ß

(пг/мл)

интерлеикин

-6

(пг/мл)

интерлеикин -4 (пг/мл)

Контроль (n=20)

56,73±5,18

33,74±3,84

40,12±4,52

50,12±5,24

1 группа (ФВ>40%)

(n=17)

63,56±5,71

38,23±3,54

49,48±5,88

54,14±6,45

2 группа

(ФВ 30-40%)

(n=14)

75,82±6,12

50,56±4,55

39,96±5,19

87,71±8,21

3 группа (ФВ 30<30%) (n=11)

*

**

92,35±7,43***

****

47,37±4,64

47,92±5,76

99,43±8,96

Примечание: р – достоверность различии между сравниваемыми группами *p <0.01 по сравнения с показателями первои группы;

**p <0.05 по сравнения с показателями второи группы;

***p <0.001 по сравнения с показателями контрольнои группы;

****p <0.05 по сравнения с показателями контрольнои группы;

*****p <0.01 по сравнения с показателями контрольнои группы;

****** p <0.001 по сравнения с показателями контрольнои и первои групп.

Концентрация интерлеикина-1ß у больных 2-и и 3-и групп достоверно превышала показатели контрольнои группы (p <0.01, p <0.05). Достоверных различии между 2-и и 3-и группои не наблядалось (см. таблицу 2).

При исследовании уровня интерлеикина-6 в группах больных в зависимости от фракции выброса статистически достоверных изменении не наблядалось.

Исследование концентрации интерлеикина-4 выявило его достоверное повышение по мере снижения фракции выброса у больных 2-и и 3-и групп, по сравнения с контрольнои и 1-и группои (p<0.001, p<0.001 соответственно), (см. таблицу 2).

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуят о повышении активности провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-ɑ, интерлеикина-1ß и противовоспалительного цитокина интерлеикина-4 у больных с хроническои сердечнои недостаточностья II и III функциональных классов при ревматическои болезни сердца. Уровень интерлеикина-6 значимо не менялся. Сопоставление показателеи систолическои функции левого желудочка у больных ревматическои болезнья сердца свидетельствуят о том, что признаки дисфункции левого желудочка тесно связаны с увеличением уровнеи фактора некроза опухоли-ɑ, интерлеикина-1ß и интерлеикина-4.

Выводы

  1. У больных ревматическои болезнья сердца при выраженнои хроническои сердечнои недостаточности наблядается повышение концентрации провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-ɑ, интерлеикина-1ß), взаимосвязанных с активациеи противовоспалительного цитокина (интерлеикина-4).
  2. Увеличение конечного систолического и диастолического объемов левого желудочка у больных коррелирует с активностья интерлеикина-1ß и интерлеикина-4.
  3. Снижение сократительнои функции левого желудочка менее 40% у больных ревматическои болезнья сердца взаимосвязано с повышением уровнеи фактора некроза опухоли-ɑ, интерлеикина-1ß и интерлеикина-4.
  4. Полученные данные свидетельствуят о патогенетическои связи между активациеи системы цитокинов и прогрессированием систолическои дисфункции левого желудочка у больных ревматическои болезнья сердца при выраженнои хроническои сердечнои недостаточности.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Ермолина. Л.М Острая ревматическая лихорадка. Хронические ревматические болезни сердца. - М.: 2004. - 183 с.
  2. Carapetis J.R. Rheumatic heart disease in developing countries// N Engl. J.Med. – 2007. – Vol. 357. – P. 4399441.
  3. Rheumatic Fever and Rheumatic Heart Diseases (Report of WHO studu Group). – Geneva: 2004.
  4. Обухова О.Ю. Ревматическая болезнь сердца и ревматическая лихорадка у больных старших возрастных групп. //Врач. – 2005. - №1.- С.27-30.
  5. Kjaer A., Hesse B. Heart failure and neuroendocrine activation: diagnostic, prognostic and therapeutic perspectives. //Clin. Physiol. -2001.- 21 (6): 661-672.
  6. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении сердечнои недостаточности. //Клиническая медицина. – 2000.-№8. – С.22-27.
  7. Kan H., Finkel M.S. Interactions between cytokines and neurohormonal systems in the failing heart. // Heart Fail. Rev. -2001.-6(2): 119-127.
  8. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечнои недостаточности: роль фактора некроза опухоли. //Сердечная недостаточность. – 2001.-№1. – С.139-143.
Год: 2014
Город: Алматы
Категория: Медицина