Новые возможности в лечении вульвовагинального кандидоза

Кандидозный вульвовагинит (КВВ) – инфекционное поражение слизистой вульвы и влагалища, вызываемые дрожжеподобными грибами рода Candida. Как правило, страдают женщины репродуктивного возраста, реже заболевание встречается у девушек и женщин в периоде пре- и постменопаузы. ГрибыЗДОРОВЬЕ для всех: хронические заболевания. проблемы. решения рода Candida реализуют свой болезнетворный потенциал через набор факторов патогенности, к числу которых относятся адгезины (семейство адгезинов Als, Hwp1, Int1), гифы, внеклеточные энзимы-гидролазы- фосфолипаза Б, липазы, аспартатпротеазы. Важнейшим фактором патогенности, обеспечивающим деструкцию тканей человека, являются аспартатпротеазы, которые концентрируясь на терминальных окончаниях гиф, обеспечивают непосредственную инвазию кандид в ткани человека. Возможность нейтрализации аспартатпротеиназ может стать эффективным инструментом антивирулентной терапии при кандидозах.

Аспартатпротеазы (синоним – аспартильные протеазы) – семейство ферментов-протеаз, в составе активного центра которого имеются остатки аспарагиновой кислоты (Asp) для катализа соответствующих пептидных субстратов. Типовой аспартатпротеазой кандид является кандидапепсин, который относится к группе секретируемых аспартат-протеаз (САП). Развитие кандидоза определяется субстратами, которые могут стать мишенями для аспартатпротеиназ. Субстратами кандидоза для САП могут служить разнообразные простые и сложные белки человека. Среди них – молекулы, защищающие слизистые оболочки человека, например, муцин или секреторный IgA. Доказано, что САП может вызывать прямую деградацию целой группы неспецифических факторов защиты слизистых оболочек – лактоферрина, лактопероксидазы, катепсина D и факторов комплемента. Кроме того, САП могут гидролизовать такие белки, как ци- статин А, являющийся ингибитором цистеинпротеазы в клетках человеческого эпидермиса. Инвазия непосредственно в эпителиоциты также осуществляется за счет САП.

Говоря о патогенности, нужно вспомнить о возможности кандид формировать особые микробные сообщества – биопленки. Эту способность в настоящее время можно расценивать как фактор патогенности: внутри биопленок микробы приобретают выраженную устойчивость к эффекторам иммунной защиты и противомикробным препаратам. При росте в форме биопленок C.albicans проявляла более выраженную секрецию аспартатпротеаз по сравнению с существованием в планктонных формах. Авторы Mendes A., Mores A.U., Carvalho A.P., наблюдавшие этот феномен, склонны расценивать его как один из механизмов повышения вирулентности кандид в составе биопленок.

Анализ большого объема научной информации, посвященной исследованиям аспартатпротеиназ у грибов рода Candida, позволяет рассматривать семейство САП в качестве системы, определяющей вирулентность кандид. Подавление вирулентности за счет специфического ингибирования аспартатпротеаз подтверждает тезис о том, что аспартатпротеазы могут стать основной мишенью для антивирулентной терапии кандидоза.

В последние годы за рубежом применение в гинекологической практике получил препарат ЛОМЕК- СИН (фентиконазол) – имидазольное производное с широким спектром противогрибковой, а также про- тивотрихомонадной и антибактериальной активности, синтезированной компанией RECORDATI (Италия, Милан) для местного лечения поверхностных микозов и вагинальных кандидозов. Фентиконазол является синтетическим производным имидазола. Оказывает местное фунгицидное и фунгистатическое действие. Азоловая структура, входящая в состав препарата, препятствует синтезу эргостерола, который является основным компонентом клеточной мембраны грибов и регулятором ее проницаемости.

В отличие от других азольных соединений (эконазола, миконазола, кетоконазола) фентиконазол ингибирует биосинтез протеаз Candida spp. при концентрациях 0,25 до 16 мкг/мл. Это действие не зависит от величины антимикотической активности и обусловлено ингибированием одной из стадий образования протеолитических ферментов дрожжеподобными грибами. Фентиконазол вызывал стойкое ингибирование протеиназной активности C.albicans даже в концентрациях 0,01 и 1-10мкг/мл, 5-флуороцитозин ингибировал активность САП в концентрации 1-10 мкг/мл.

В Казахстане препарат ЛОМЕКСИН (Фентиконазол) применяется в виде двух лекарственных форм – вагинальных капсул 600 мг, а также в виде 2% вагинального крема. Крем рассчитан на 2 курса терапии (однократные аппликации в течение 7 дней).

При интравагинальном введении фентиконазол практически не подвергается системной абсорбции.

Для лечения вагинального кандидоза вагинальную капсулу 600 мг вводят глубоко во влагалище однократно, если симптомы сохраняются возможно повторное применение одной капсулы через 3 дня.

Крем (приблизительно 5 г) вводят глубоко во влагалище в положении лежа, 1 раз в сутки, перед сном или, при необходимости 2 раза в сутки – утром и вечером. Курс лечения – до 7 дней.

Во избежание реинфицирования рекомендуется одновременно проводить лечение партнера кремом (ЛОМЕКСИН, крем вагинальный 2%), который наносят на головку полового члена и крайнюю плоть.

Новое действующее вещество – фентиконазол, входящее в состав препарата ЛОМЕКСИН, дает возможность предположить отсутствие к нему резистентности грибов рода Candida и высокую терапевтическую активность даже при однократном применении. Обе лекарственные формы обладают высокой преемственностью, хорошо переносятся.

Год: 2013
Город: Алматы
Категория: Медицина