Создание высокоэффективных и малотоксичных лекарственных средств является основной проблемой фармацевтической и медицинской науки. Приоритетным направлением поиска новых лекарственных средств является синтез биологически активных веществ на основе гетероциклических соединений.
Производные имидазола, а также конденсированные системы на их основе проявляют разнообразное действие, в том числе, иммунотропное, противоопухолевое, противовоспалительное, противовирусное, фунгицидное, анальгетическое, актопротекторное и другие виды фармакологической активности [5,10].
Особый интерес представляют производные галогенимидазолов, поскольку реакциями электрофильного и нуклеофильного замещения на их основе синтезирован большой ряд потенциальных биологически активных веществ. [1] На кафедре фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии ГБОУ ВПО БГМУ (Уфа, Россия) Шариповым И.М. с соавторами синтезировано новое производное - 2,4,5-Трибром-1-(1-оксотиетанил-3)-имидазол, обладающее антидепрессивным действием [8,9].
На кафедре фармацевтической и токсикологической химии ЮКГФА проводится изучение физических, химических свойств, разработка спецификаций качества и стандартизация данного соединения на основе Научного договора между вузами-партнерами [3,4].
Цель исследования. Разработка методик идентификации 2,4,5-трибром-1-(1-оксотиета- нил-3)-имидазола.
Материалы и методы. В работе использована субстанция 2,4,5-Трибром-1-(1-оксотиета- нил-3)-имидазол (И-81), полученная на кафедре фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии ГБОУ ВПО БГМУ (Уфа, Россия). При разработке методики руководствовались рекомендациями Государственной фармакопеи Республики Казахстан [2]. В работе использованы растворители и реактивы категории «х.ч.» и «ч.д.а.».
Результаты и обсуждение. Для определения подлинности нового производного имидазола использовали следующие реакции:
- общеалкалоидные осадительныме реакции с реактивами Драгендорфа, Бушарда, Либермана, фосфорномолибденовой кислотой, за счет наличия в молекуле соединения третичных атомов азота имидазольного кольца;
- идентификация ковалентно связанных атомов брома и серы после минерализации субстанции И-81.
Реакция с реактивом Драгендорфа. Методика: К 1мл 0,01% спиртового раствора добавляют 1 мл реактива Драгендорфа и смешивают. В результате раствор окрашивается в оранжево-красный цвет. Предельная концентрация раствора препарата (чувствительность реакции - 1:1000).
Реакция с реактивом Бушарда. Методика: К 1мл 0,01% спиртового раствора исследуемого вещества добавляют 1мл реактива Бушарда и смешивают. В результате выпадает белый осадок. Предельная концентрация раствора препарата (чувствительность реакции - 1:50000).
Реакция с фосфорномолибденовой кислотой. Методика: К 1мл 0,1%-ного раствора 2,4,5- Трибром-1-(1-оксотиетанил-3)-имидазола (растворитель - 95% спирт) добавляют 0,5мл 10%-ного спиртового раствора кислоты фосфорномолибденовой и 2 капли кислоты серной концентрированной, в результате реакции появляется зеленое окрашивание, предельная концентрация раствора препарата (чувствительность реакции - 1:25000).
Реакция идентификации ионов серы. К 1мл 0,1% раствора (растворитель - 95% спирт) прибавляют 1мл 40% раствора калия гидроксида. После охлаждения приливают 2мл раствора кислоты хлороводородной концентрированной. В растворе появляются пузырьки в результате выделения сероводорода. Образование сероводорода обнаруживается по запаху, также по почернению индикаторной бумаги - основного ацетата свинца (чувствительность реакции - 1:10000);
Реакция идентификации ионов брома. 0,08г порошка исследуемого вещества и 0,3г натрия карбоната безводного спекают в фарфоровом тигле в течение 10 мин. Затем остаток растворяют с 5мл разбавленной азотной кислотой и фильтруют. К фильтрату добавляют 1 мл воды дистиллированной. Полученный раствор дает реакцию на бромиды: к 2мл полученного раствора добавляют 1мл раствора серебра нитрата и смешивают, в результате выпадает желтый творожистый осадок (чувствительность реакции - 1:2000000).
Чувствительность реакций определяли согласно общепринятым методикам [6]. Показатели чувствительности реакций представлены в таблице в виде полученных эксперментальных величин открываемого минимума m (у) и минимального объема раствора Vmuh (мл), взятого для реакций, а также значения предельной концентрации Смин (мг/мл) и предельного разбавления W^s^ (мл) [6].
Таблица 1 - Результаты определения чувствительности реакций
|
№ |
Реакция |
m (У) |
Vmuh (мл) |
Смин (мг/мл) |
^^иред (мл) |
|
1 |
с реактивом Драгендорфа |
100 |
1 |
1:1000 |
1000 |
|
2 |
С реактивом Бушарда |
20 |
1 |
1:50000 |
50000 |
|
3 |
с фосфорномолибденовой кислотой |
4 |
0,1 |
1:25000 |
25000 |
|
4 |
с кислотой хлороводородной концентрированной |
1 |
0,01 |
1:10000 |
10000 |
|
5 |
с серебра нитратом |
1 |
2 |
1:2000000 |
2000000 |
Вывод. Таким образом, разработаны методики идентификации нового биологически активного производного имидазола по важным функциональным группам и элементам.
Список литературы
- Александрова Е.В. Свойства галогенимидазолов (Обзор) / Е.В.Александрова, А.Н. Кравченко, П.М. Кочергин // Химия гетероцикл. соедин. - 2011. - № 3 (525). - С. 323-356.
- Государственная Фармакопея Республики Казахстан, I изд., Астана - 2008.- 591с.
- Карабаева А.Н., Асильбекова А.Д., Ордабаева С.К., Шарипов И.М. - «Спектрофотометрический анализ нового производного имидазола». - VIII Национальный съезд фармацевтов Украины. - Материалы научно-практической конференции «Фармация XXI века: тенденции и перспективы».; ISBN 978-966-615-489-0, 13-16 сентября 2016 года, г. Харьков, Украина, том 1, с. 458.
- Карабаева А.Н., Асильбекова А.Д., Ордабаева С.К., Шарипов И.М. - «Разработка методов оценки качества субстанции 2,4,5-трибром-1-(1-оксотиетанил-3)-имидазола». - Всероссийская научно-практическая конференция «Фармацевтическое образование, современные аспекты науки и практики», посвященной 35-летию фармацевтического факультета БГМУ и 90-летию ГУП «Башфармация» РБ.- 2016 года, г. Уфа, Башкортостан.
- Катаев, В.А. Тиетаны на основе бензимидазола и имидазола. Синтез, структура и биологические свойства: автореф. дис. д-ра фарм. наук : 15.00.02 / Катаев Валерий Алексеевич. - М., 2006. - 46 с.
- Крамаренко В.Ф., Попова В.И. Фотометрия в фармацевтическом анализе. - Киев, 1972. - С.4648.
- Серикбаева А.Дж. Получение, исследование и стандартизация новых производных сесквитерпена полыни цитварной: дис. к-да фарм. наук: 15.00.02 / Серикбаева Айгуль Джумадиллаевна - Караганда, 2010г. - 150 с.
- Шарипов И.М. Синтез и биологическая активность тиетансодержащих производных 4,5-дибро- мимидазола: автореф. дис. к-да фарм. наук: 14.04.02 / Шарипов Ирик Мунирович - Уфа, 2014. - 163 с.
- Cryan, J.F. The tail suspension test as a model for assessing antidepressant activity: Review of pharmacological and genetic studies in mice / J.F. Cryan, C. Momberreau, A. Vassout // Neurosci. Biobehavior. Rev. - 2005. - Vol. 29, № 4-5. - P. 571-625.
- Perekhoda L. О. Molecular modeling and purposeful synthesis of anticonvulsants among derivatives of five-membered di(three)azaheterocycles, Manuscript. The thesis for the Doctor degree in Pharmacy, speciality 15.00.02 - Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy, National University of Pharmacy, Kharkiv, 2013, 330 p.