Артериальная гипертензия (АГ), самое распространенное заболевание сердечно-сосудистой системы и наиболее важный фактор риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности. Риск развития сердечнососудистых осложнений возрастает с повышением артериального давления (АД). В клинической кардиологии в настоящее время нашли широкое применение антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ II)- препараты, воздействующиена основные звенья нейрогуморальной регуляции-ренин-ангиотензин-альдостероновую(РААС) и симпатико-адреналовую системы. Препараты этой группы, блокируя специфические рецепторы АТ II, способствуют системной вазодилатации, ингибированию клеточного роста, в том числе подавлению пролиферации эндотелиальных и гладкомышычных клеток сосудистой стенки, фибробластов, торможению гипертрофии кардиомиоцитов [1]. Антагонисты рецепторов. АТ II относят к препаратам первого ряда при лечении артериальной гипертонии (АГ) у пациентов молодого возраста, у которых обычно активность РААС повышена, при сахарном диабете, так как препараты этой группы способны уменьшать степень недостаточности (ХСН). Один из представителей этой группы валсартан, являясь негетероциклическим производным, имеет двойной путь элиминации- печень и почки, длительный 24-часовой антигипертензивный эффект после однократного приема, что позволяет назначать его 1 раз/сут, обеспечивая коррекцию систолического и диастолического АД более чем у 70% больных.
Следует подчеркнуть, что при снижении функции печени или почек средней степени тяжести коррекции дозы валсартана не требуется. Валсартан не оказывает отрицательного влияния на уровень гликемии и не вызывает изменении липидного профиля и уровня триглицеридов. При длительном применении валсартана в качестве монотерапии АГ дополнительного лабораторного контроля за безопастность лечения не требуется. Противопоказаниями к применению антагонистов АТ II являются гиперчувствительность к ним, артериальная гипертония, гиперкалиемия,дегидратация, двусторонный стеноз почечных артерии, беременность, детскии возраст.
В настоящее время установленным фактом в лечении больных с артерильной гипертонией(АГ) является использование препаратов, вляющих на патогенетические механизмы регуляции сосудистого тонуса, в частности на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Именно исходя из ведущей роли РААС в патогенезеАГ, препаратами выбора при лечении этого заболевания являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (АТ II). Механизм действия антагонистов рецепторов АТ II обусловлен воздействием на основные нейрогуморальные звенья регуляции сосудистого тонуса-РААС и CAC. Препараты этой группы блокируют эффекты AT II, опосредуемые через АТ1-рецепторы сосудов и надпочечников, такие как артериолярная вазоконстрикция, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда. Кроме того, антагонисты рецепторов AT II взаимодействуют с пресинаптическими рецепторами норадренергических нейронов, что препятствует высвобождению норадреналина в синаптическую щель и тем самым предотвращает симпатическую вазодилатации и снижению общего периферического сосудистого сопротивления без увеличения числа сердечных сокращении, натрийуретическому и диуретическому эффектам. Помимо того, антагонисты рецепторов AT II оказывают антипролиферативное действие, прежде всего в сердечно-сосудистой системе. Важным является отсутствие у этой группы препараторов влияния на уровень брадикина- мощного фактора, воздействующего на почечную микроциркуляцию.
Первый антагонист AT II лозартан характеризуется небольшой силой связывания с AT II, в то время как его активный метаболит в 10 раз сильнее лозартана. Новые антагонисты AT II отличаются более чем в 10 раз большей аффинностью, что характеризуется более выраженным клиническим эффектом. Различия по силе связывания с рецепторами влияют и на прочность связи, что определяет продолжительность действия и кратность приема препарата. Tак, у лозартана длительность действия наименьшая и составляет около 12ч, у валсартана- около 24ч, у телмисартана-более 24ч. Валсартан- ИAПФ,молекула которого является активным веществом. Препарат быстро всасывается из желудечно-кишечного тракта, пик концентрации в плазме достигается приблизительно через 2-4ч после приема препарата внутрь,и его эффективность существенно не изменяется в зависимости от приема пищи . Экскретируется валсартан преимущественно в неизмененном виде и более 70% препарата с желчью поступает в кишечник, с мочой выводится около 30%. Aнтигипертензивный эффект валсартана поддерживается в течение 24ч после однократного приема, что позволяет назначать его лишь 1 раз/сут.Установлено, что терапевтическая доза препарата при регулярном однократном приеме обеспечивает коррекцию систолического и диастолического A, более чем у 70% больных. При необходимости усилия гипотензивного эффекта рекомендуют назначать валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом или другим мочегонным пепаратом ,лишенным калиисберегаюшего эффекта .Существенно ,что отмена препарата не вызывает развития рикошетной гипертензии,.гипотония первой дозы также отсутсвует. Стабильность эффекта обусловлена прочностью связи валсартана с рецепторами AT1 и длительным периодом полувыведения.Следует подчеркнуть ,что при снижении функции печени или почек средней степени тяжести коррекции дозы валсартана не требуется.
Валсартан не оказывает отрицательного влияния на уровень гликеми и не вызывает изменениий липидного профиля и уровня триглицеридов.При длительном применении валсартана в качестве монотерапии AT дополнительного лабараторного контроля за безопасностью лечения не требуется. Валсартан вступает в клинически значимые фармакокинетические взаймодействие с такими лекарственными средствами, как атенолол, амлодипин,индометацин, циметидин фурасемид, варфарин, дигоксин, гидрохлоротиазид. Показано также, что валсартан является перспективным средством для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), независимо от ее генеза.
В последние годы показания к применению сартанов при сердечно-сосудистых заболеваниях значительно расширены. 2х рекомендуют использовать при AT у пациентов молодого возраста ,у которых обычно активность РAAC повышена, при сахарном диабета, так как препараты этой группы способны уменьшать степень микроальбуминурии [2]. Одним из важнейших моментов при лечении AT является профилактика цереброваскулярных осложнении . В этом отношении было установлено , что антагонисты AT II снижают риск не только первого цереброваскулярного события, но и повторных инсультов. Данный положительный эффект препаратов этой группы может быть связан с несколькими механизмами: регрессией гипертрофии миокарда левого желудочка; предоотвращением дилатации левого предсердия с профилактикой мерцательной тахиаритмии; влиянием на функцию эндотелия и уровни биомаркеров высокого риска; прямой нейропротекцией, опосредованной действием AT II через AT 2-рецепторы. Органопротективные свойства сартанов проявляются у пациентов с гипертрофией левого желудочка, диабетической и недиабетической нефропатией, перенесенным инфарктом миокарда, метаболическим синдромом, сердечной недостаточностью [3].
Цель исследования: Оценить эффективность применения препарата валсартана (торговое название- диован) в лечении больных AT.
Материал и методы. Мною было проведено 28 больных с AT 2 ст. риск 3. Возраст больных от 38 до 73 лет.Среди пациентов мужчины -12 человек, женщины -16 человек. У исследуемых длительность заболевания AT составила 8,7 + - 1,2 года. Среди больных у одного больного был кашель на HAO'. У всех больных на ЭКГ были признаки гипертрофии миокарда левого желудочка,определили уровень сахара крови и липидемии. Противопаказаниями к применению антогонистов AT 2 являются гиперчувствительность к ним AT, гиперкалемия, дегидратация, двусторонии стеноз почечных артерии, беременность и детскии возраст. Лечения больных AT валсартаном при комбинации с другими гипертензивными препаратами (в данном случая антогонисты кальция и диуретики)(доза валсартана 80мг /сутки). При такой комбинированной терапии возрасла эффективность лечения за счет использования разных механизмов действия и воздействия на различные звенья патогенеза заболевания, уменьшилась частота побочных эффектов за счет возможности снижения доз каждого из кампонентов.
Результаты лечения валсартаном в комбинации антогонистами кальция и диуретиками после 6 месяцев: нормализация A, на 82 % - (23 человека ); резко снизилась госпитализация больных по причине усиления симптомов ХСН до нуля; среди больных получавших валсартан в комбинации не было инсультов и инфарктов; ни у кого не появлялся кашель; не изменился уровень холестерина, липидов и сахара в крови; не было признаков прогрессирование гипертрофии левого желудочка и уменьшились симптомы левожелудочковой недостаточности; не было синдрома отмены. В результате положительного влияние валсартана у больных улучшилось качество жизни.
Таким образом, из проведенного опыта можно сделать следующие выводы: валсартан при комбинации антагонистами кальция и диуретиками является препаратом выбора, так как, постепенно снижается AT и стойко сохраняется антигипертензивный эффект (в течение сутки ); уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка с последующим уменьшением симптомов хронической сердечной недостаточности; препарат хорошо переносится больными артериальной гипертонией; эффективность и безопасность применения в практике улучшает качество жизни; у больных, отсутствует синдром отмены.
ЛИТЕРАТУРА
- http://www.medarena.ru/preparats/novartis/includes/diovan-art-pharm.asp.
- Диагностика и лечения артериальной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008 ; 7,6 приложение 2 .
- Адонина Е. В., Верткин A.A, Толкин И.В. и другие. Место блокаторов рецепторов ангиотензина II в терапии артериальной гипертензии у пациентов с полипатией//Артериальная гипертензия 2010- №1 (9) с. 53-58.