Роль нейроэндокринной системы в формировании репродуктивных нарушений

В сложной совокупности регуляторных функций, осуществляемых нейроэндокринной системой в механизме общей адаптации организма в норме и при гинекологических заболеваниях, определенное место отводится гормонам яичников [1]. В этом случае особенности формирования комплекса приспособительных функций на уровне гонад обусловлены значительной ролью яичников как эндокринного органа. Научные публикации о роли половых гормонов, гормонов гипофизарно-кортикального и тиреоидного комплексов в формировании адаптационных реакций у женщин, работающих в ткацком производстве немногочисленны [2,3]. С целью уточнения данного вопроса возникла необходимость установления роли гормонов яичника, пролактина, глюкокортикоидов и гормонов щитовидной железы в реализации адаптационного эффекта у женщин группы повышенного риска, при нормальных и измененных функциях яичников.

В число обследованных лиц вошли 225 женщин-работниц основных (149 работниц) и вспомогательных (48 женщины) профессий ткацкого производства АО «Меланж», «Ютекс» г.Шымкент и 28 здоровых женщин (контрольная группа), не занятых работой на ткацких предприятиях за период 2009-2010 годы. Возраст обследованных 20-35 лет. Все женщины осмотрены эндокринологом, который оценил их эндокринологический статус. Далее определялись уровни следующих гормонов в крови: фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), пролактина (ПРЛ), тиреотропного (ТТГ), эстрадиола, прогестерона, кортизола. Функцию яичников исследовали дважды на протяжении менструального цикла: в 1-ю фазу цикла (7-9 день) и во 2-ю фазу (23-24 день). Как известно, ФСГ, ЛГ и ПРЛ относятся к гонадотропным гормонам гипофиза, а эстрадиол и кортизол - к стероидным гормонам. С целью определения эндокринных нарушений функции яичников проведено определение уровней гормонов в сыворотке крови (таблица 1).

Как следует из приведенных данных, секреция гонадотропинов имеет различный характер у всех 149 обследованных с выраженными нарушениями цикличности секреции гормонов в системе гипофиз-яичники. Базальная концентрация ЛГ на протяжении 1-й фазы менструального цикла у большинства женщин была уменьшена при определяемых в ряде случаев нормальных его величинах, во 2-ю фазу содержание гормонов в целом возрастало по сравнению с периодом овуляции. В целом средний показатель секреции ЛГ в течение менструального цикла был уменьшен. Уровень ФСГ в 1-ю фазу цикла в основном соответствовал норме. В период овуляции содержание ФСГ было снижено, во 2-ю фазу цикла секреция гонадотропина не отличалась от исходных значений. Соотношение эстроген-прогестерон на протяжении всего времени обследования характеризовалось гиперэстрогенемией. Выявленные изменения гормональных функций яичников сопровождались у женщин в основной группе повышенным содержанием в крови пролактина (425,6±31,5), увеличение которого связывают с неадекватным нарастанием эстрогенов при сниженном уровне прогестерона (24,8±2,11). В свою очередь, возможно, высокий уровень пролактина угнетает секрецию прогестерона, тем самым, способствуя расстройству менструаций. Данного мнения придерживаются и другие авторы [4]. Обследование женщин из группы повышенного риска непосредственно в условиях производства выявило, прежде всего, достоверное увеличение содержания в сыворотке крови, преимущественно у лиц основной группы, пролактина на фоне выраженного снижения уровня тироксина и ЛГ. Картина гипофизарно-яичниковых взаимоотношений в этой ситуации изменилась в сторону дальнейшего повышения показателя эстрогенпрогестеронового соотношения.

Таблица 1 - Показатели содержания белковых и стероидных гормонов в сыворотке крови у работниц-ткачих в производственных условиях.

Примечание. Достоверность различия при сравнении с данными контрольной группы (р) и результатами 2-й группы (Р1). Анализ уровня гормонов в зависимости от стажа работы определил, что при стаже работы до 5 лет отмечаются повышенные уровни следующих гормонов: ФСГ- в среднем составил 6,2±0,5 мМЕ/л, ЛГ - 9,7±0,5 мМЕ/л, пролактина - 478,7±20,6 мМЕ/л; ТТГ-2,38±0,27 мЕд/л; кортизола - 579,0±36,8 нмоль/л. При стаже работы 6-10 лет данные показатели приближаются к средненормативным, составляя при этом соответственно 4,6±0,2 мМЕ/л; 8,4±0,5 мМЕ/л; 309,79±20,7 мМЕ/л; 2,10±0,43 мЕд/л; 400,6±26,1 нмоль/л. При увеличении стажа больше 10 лет у работниц отмечены относительно низкие уровни гонадотропных гормонов. Так при стаже работы 11-15 лет уровень ФСГ составил 3,4±0,2 мМЕ/л, ЛГ- 6,2±0,3 мМЕ/л, пролактина 277,69±14,76 мМе/л, ТТГ- 2,02±0,15 мЕд/л; кортизола - 378,6±20,4 нмоль/л. А при стаже более 16 лет 3,7±0,4 мМЕ/л; 5,4±0,3 мМЕ/л; 244,31±13,86 мМЕ/л; 2,32±0,64 мЕд/л; кортизола - 408,6±21,4 нмоль/л соответственно (рисунок 1).

Анализируя полученные данные можно предположить, что одним из факторов, изменяющих отдельные стороны гормонального гомеостаза, являются условия труда, выступающие в роли стрессоров, по - разному активирующих механизмы развития неспецифических приспособительных реакций организма женщин сравнительной и основной групп к действию одинаковых по силе раздражителей. Высокий уровень гонадотропных гормонов в первые годы работы является проявлением адаптационной реакции организма на стресс. Дальнейшее снижение обусловлено длительностью воздействия патогенного фактора, приводящего к постепенному снижению компенсаторных механизмов, а затем и к срыву адаптации. Одновременно следует отметить, что указанные функциональные нарушения со стороны яичников, выступающие у ткачих при их нахождении в рабочей зоне, сопровождаются реакцией со стороны гипофизарно-надпочечниковой системы. Выявленный высокий уровень гормонов щитовидной железы у женщин основной группы (2,44±0,28 мЕд/л) позволяет рассматривать тиреоидные гормоны наряду с глюкокортикоидами (624,0±41,5 мЕд/л) в качестве индукторов адаптивного протеиносинтеза.

Адаптивным эффектом обладает, вероятно, и пролактин, уровень которого повышен у женщин основной (588,7±36,6 мМЕ/л) и сравнительной (422,9±27,1 мМЕ/л) групп. Данное утверждение согласуется с мнением об участии пролактина в формировании резистентности организма к неблагоприятным факторам внутренней и внешней среды. Итак, общая адаптация в условиях рабочего помещения у обследованных нами женщин-работниц ткацких предприятий происходит не только за счет глюкокортикоидного эффекта, но и синергично действующих гормонов щитовидной железы и пролактина. При этом важное значение в обеспечении специфической гормональной индукции синтеза белков отводится гормонам яичников, качественное и количественное содержание которых оказывает существенное воздействие на «условия клеточной рецепции глюкокортикоидов». Для установления фазы цикла и овуляции вместе с определением уровня гормонов оценка функционального состояния яичников проведена с помощью тестов функциональной диагностики, которые отражают гормональный эффект эстрогенов и прогестерона на ткани органов репродуктивной системы. Из тестов функциональной диагностики нами изучены графики измерения базальной температуры у 74 женщин-работниц основной группы, 36 работниц сравнительной группы и 15 женщин контрольной группы с нормальным менструальным циклом в течение 3-х менструальных циклов.

Изучение графиков базальной температуры показало, что функция яичников статистически значимо нарушена у женщин, работающих в ткацких предприятиях (44,6% при 20,0% в контроле; Р>0,05) (таблица 2). Причем, в большинстве случаев нарушения обусловлены гипофункцией желтого тела яичника. Анализ зависимости температурной кривой от стажа работы показал, что с увеличением последнего частота НЛФ возрастает в 2,7 раза и ановуляторных циклов в 1,7 раза (в I группе НЛФ отмечена у 10,0%, а в III группе - у 27,6%, ановуляция в группе со стажем работы до 5 лет наблюдается в 10,0% и в группе со стажем работы 11 лет и более в 17,2%). Отрицательное влияние факторов труда на прямую зависит от стажа работы. При малом стаже работы (до 5 лет) неблагоприятные факторы оказывают системное и местное воздействие. Эго, в свою очередь, активирует адаптационные возможности организма, что приводит к стимуляции иммунноэндокринного механизма адаптации через нейроэндокринные органы (гипоталамус, щитовидная железа, кора надпочечников), увеличением продукции гонадотропных гормонов гипофиза - ТТГ, ФСГ, ЛГ, ПРЛ и кортизола. Местная активация приспособительных механизмов проявляется активацией фолликулогенеза в яичниках и удлинением ii фазы менструального цикла. Гиперпродукция вышеуказанных гормонов приводит к относительному увеличению секреции стероидных гормонов в органах-мишенях. Длительное же влияние патогенных факторов производства (стаж более 10 лет) способствует истощению компенсаторных реакций иммунной и эндокринной системы, что приводит к срыву приспособительных механизмов, в результате чего происходит снижение выработки гормонов гипофиза, щитовидной железы, коры надпочечников и яичников, клиническими проявлениями которого являются изменения нормального биоценоза влагалища, нарушения менструального цикла и развитие воспалительных процессов в половых органах, преимущественно инфекционного происхождения. Данные нарушения являются причиной развития гинекологических заболеваний и осложнений беременности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Айламазян Э.К. Экологическая репродуктология: исходные позиции, задачи и основные направления исследований //Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. - СПб., 2002.-С.7-11.
2. Гинекология //Учебник для студентов медВУЗов под редакцией акад. РАМН Савельевой Г.М., проф. Бреусенко В.Г.- Москва, 2004 г.- С. 1-5.
3. Айламазян Э.К. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика, клиника. - Санкт- Петербург.- 2002.- 59 с.
4. Тажиева А.Е. Совершенствование системы охраны репродуктивного здоровья работниц промышленных предприятий // Автореферат диссертации доктора мед.наук. - Алматы. - 2008. - С.39.