Остеопороз (ОП) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний лиц пожилого возраста [1]. Профессор Е.Л. Насонов называет ОП одним из благоприятных заболеваний, потому что существует вполне реальная профилактика и, главное, весьма эффективное лечение этой болезни. Методов лечения, приводящих к снижению частоты переломов при ОП, много, однако не всем из них дана должная оценка. В Европе для лечения ОП до недавнего времени использовали заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Однако согласно последним рекомендациям по лечению ОП ЗГТ не рекомендуют использовать в качестве первой линии для профилактики и лечения ОП (J.A. Kanis et al., 2008). В соответствии с международными клиническими рекомендациями лекарственная терапия, предназначенная для лечения и профилактики ОП, должна снижать частоту и риск переломов, обеспечить увеличение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и улучшать качество жизни пациента. Таким набором достоинств обладают БФ, являющиеся препаратами первого выбора. (Jacques P. et al., 2002, North American Menopause Society, 2002).
БФ - синтетические стабильные аналоги пирофосфатов, естественных ингибиторов костной минерализации, характеризуются наличием связей Р-С-Р (фосфор-углерод-фосфор). Их структурное подобие минералу кости - гидроксиапатиту - предопределяет их чрезвычайную стойкость к ферментативному гидролизу и способность адсорбироваться на поверхности гидроксиапатитных кристаллов. Аффинность к гидроксиапатиту предопределяет способность БФ откладываться в местах образования новой кости и имеет фундаментальное значение в фармакологическом действии этих препаратов (R.G. Russell et al., 1999). Способность БФ подавлять резорбцию кости in vitro широко варьирует у разных соединений, что предопределяет применение в клинике разных доз препаратов и разной частоты введения.
В настоящее время для лечения заболеваний костной ткани применяются семь соединений БФ: этидронат, клодронат, памидронат, алендронат, ибандронат (при первичном (постменопаузальном, а также у мужчин) и вторичном (глюкокортикоид-индуцированном) ОП), ризедронат, золендронат. В поледнее время накоплено значительное количество клинических данных, которые подтверждают высокую эффективность БФ как средств для лечения и профилактики разных форм ОП и их хорошую переносимость. В соответствии с современными критериями эффективный при ОП лекарственный препарат должен удовлетворять следующим требованиям: • снижать риск переломов костей, который оценивают по результатам длительных проспективных исследований (3-5 лет); • повышать МПКТ, которая устанавливается при денситометрическом исследовании; • улучшать костный метаболизм, показателями которого служат биохимические маркеры резорбции и формирования кости; • улучшать качество жизни пациента. Одним из препаратов нового поколения является ибандроновая кислота (Бонвива, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд). Это соединение отличается уникальным строением, которое позволило объединить высокую аффинность к костной ткани с мощным антирезорбтивным потенциалом (Н.В. Торопцова и соавт., 2006). Длительная эффективность одной дозы препарата (на протяжении 1 мес) обеспечивается оптимальным сочетанием фармакологических особенностей ибандроновой кислоты: • сродства к костной ткани (скорость и степень, с какими БФ удерживается на поверхности кости); • связывания (сила связи между БФ и поверхностью кости); • особенностей высвобождения с поверхности кости. В последние годы получены данные о том, что женщины отдают преимущество более редкому приему препаратов без снижения его эффективности, что приводит к последующему повышению приверженности пациенток к лечению и, соответственно, к улучшению клинических исходов при постменопаузальном ОП (Н.В. Торопцова и соавт., 2007).
Потому исследование MOBILE стало отправной точкой в развитии новой концепции лечения постменопаузального ОП, которая основывается на эффективном использовании ибандроновой кислоты 1 раз в месяц при сохранении высокой эффективности и безопасности терапии (E.Y. Pyon, 2006). Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы в параллельных группах, целью которого было сравнение терапевтической эквивалентности и безопасности пероральной терапии ибандроновой кислотой (Бонвива) при приеме препарата один раз в месяц и ежедневно. Через один год лечения средние показатели МПКТ поясничных позвонков увеличились на 4,1% при ежемесячном приеме Бонвивы в дозе 100 мг, на 4,9% - при приеме Бонвивы в дозе 150 мг 1 раз в месяц и только на 3,9% - при ежедневном приеме Бонвивы в дозе 2,5 мг. Следовательно, все режимы перорального применения 1 раз в месяц оказались более эффективными, чем ежедневные. Значительный прирост показателей МПКТ, установленный через один год лечения, подтвержден и через 2 года терапии. Так, через 2 года увеличение МПКТ поясничных позвонков составило 5,6% при приеме 100 мг Бонвивы 1 раз в месяц, 6,6% - 150 мг 1 раз в месяц и 5,0% - при ежедневном применении препарата. Также в сравнении с ежедневным приемом применение 150 мг Бонвивы 1 раз в месяц приводило к наиболее значимому (p<0,05 через 2 года) приросту показателей МПКТ во всех исследуемых зонах бедренных костей (J.Y. Reginster et al., 2006).
Согласно результатам исследований BONE (C.H. Chesnut et al., 2004), FIT (D.M. Black et al., 1996), VERT (S.T. Harris et al., 1999) в сравнении с другими БФ ибандроновая кислота (Бонвива) в наибольшей мере снижала риск новых переломов позвоночника (на 62%). Таким образом, ибандронат является наиболее эффективным пероральным БФ для лечения пациентов с осложненным ОП и предупреждения новых переломов костей. Дозирование 150 мг 1 раз в месяц существенно увеличивает приверженность к лечению, уменьшает число безосновательных отмен препарата и уменьшает вероятность развития негативных побочных эффектов со стороны пищевода и желудка (E.Y. Pyon, 2006). Бонвива снижает риск переломов всех отделов скелета. Это было подтверждено результатами VIBE (eValuation of IBandronate Efficacy, 2008) - ретроспективного исследования, в котором участвовали женщины в возрасте 45 лет. Пациенты принимали Бонвиву (n=7345), алендронат в дозе 35 или 70 мг (n=35 865) или ризедронат в дозе 35 мг (n=20 972).
Как показали результаты этого исследования, Бонвива более эффективно по сравнению с БФ с еженедельным приемом снижает риск вертебральных переломов. Бонвива так же эффективно по сравнению с БФ с еженедельным приемом снижает риск невертебральных переломов и переломов бедра. Необходимо подчеркнуть, что терапия БФ достаточно безопасна. При приеме БФ перорально могут возникать желудочнокишечные расстройства, однако большинство БФ лишены этих нежелательных эффектов и редко могут вызвать эзофагит. Внутривенные инфузии БФ могут индуцировать гриппоподобный синдром с повышением температуры тела, миалгиями и оссалгиями, но выраженность этих реакций уменьшается при следующих введениях препаратов. Последние исследования показывают перспективы использования БФ в лечении других заболеваний и патологических состояний. БФ проявляют большую эффективность при ОП с высоким костным обменом, поэтому они действенны при глюкокортикоид-индуцированном ОП и других вторичных формах ОП с высоким уровнем ремоделирования. Глюкокортикоид-индуцированный ОП - вторая по распространенности причина ОП (после постменопаузального). Системная терапия глюкокортикоидами (ГК) более 3 мес приводит к снижению МПКТ и значительному повышению риска переломов позвоночника и шейки бедра (Glucocortikoid- induced osteoporosis: guidelines for prevention and treatment, 2003, уровень доказательности А). Для назначения лечения достаточно снижения МПКТ на 1,5 SD или более (уровень доказательности B). Больным, принимающим ГК, в возрасте 65 лет и/или имеющим переломы в анамнезе, измерение МПКТ для назначения лечения не обязательно (уровень доказательности А). Препараты первой линии в лечении глюкокортикоид- индуцированного ОП - БФ (уровень доказательности А). В исследованиях показано преимущество БФ (ибандроната) перед другими методами лечения глюкокортикоид-индуцированного ОП.
Таким образом, сегодня БФ, в частности ибандроновая кислота занимает первое место по эффективности среди антиостеопоротических препаратов и составляют первую линию лечения постменопаузального и глюкокортикоид-индуцированного ОП.
1. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И. Ибандронат в лечении остеопороза: эффективность и безопасность внутривенного пути введения. // Фарматека, 2008; т. 12 [166].
2. Дыдыкина И.С. Остеопороз: серьезная медико-социальная проблема. Роль витамина D в патогенезе и лечении остеопороза. //РМЖ, 2008; № 4 (186).