В связи с ростом соматической заболеваемости и воздействием внешних факторов (психогенных, социальных) на организм значительно ухудшились адаптационные возможности организма в ответ на стрессовые ситуации. Поэтому применение эффективных и безопасных лекарственных средств, воздействующих на механизмы адаптации, позволит улучшить течение и прогноз различных заболеваний. На смену традиционным синтетическим средствам анаболического действия пришли препараты природного происхождения. Препараты растительного происхождения обладают низкой токсичностью, отсутствием фазы отрицательного последействия и привыкания даже при длительном применении /4/. На основе экстракта серпухи венценосной в АО НПЦ «Фитохимия» г. Караганды создан лекарственный препарат «Экдифит», обладающий анаболическим, адаптогенным, тонизирующим действием /3/.
Цель: изучить эффективность препарата «Экдифит» с адаптогенной, тонизирующей и анаболической активностью в комплексной терапии у рабочих с хронической свинцовой интоксикацией.
Материал и методы: В исследование вошли 50 рабочих свинцового производства, находящихся на стационарном лечении в отделении профпатологии Южноказахстанского филиала НЦГТ и ПЗ М3 РК, в связи с профессиональной патологией - производственной свинцовой интоксикацией легкой и средней степени. Основную группу исследования составили 25 пациентов с клиникой свинцовой интоксикации, которые наряду с базисной терапией получали испытуемый препарат - «Экдифит» в дозе 1 т 2 раза в день в течение месяца. Возраст рабочих колеблется от 41 до 63 лет, средний возраст составил 54,3± 1,14 л, стаж работы - от 16 до 28 лет, средний стаж в основном производстве - 24,5±1,35 лет Все рабочие основной группы были проинформированы о клиническом испытании препарата «Экдифит», и было получено их согласие в виде заверенной ими формы информационного согласия. В контрольную группу (25 пациентов) были включены рабочие промышленного производства, все мужчины в возрасте от 39 до 54 лет, средний возраст - 49,56±4,91, со стажем работы от 17 до 29 лет, средний стаж составил - 26,2±4,34 г. Рабочим этой группы проводили базисную терапию без назначения препарата «Экдифит».
Результаты исследования: В основной группе (25 пациентов) испытуемые получали дополнительно к базисной терапии препарат «Экдифит» в дозе 1 т 2 раза в день после еды утром и вечером в течение 4 недель. Стационарное лечение пациентам проводилось в плановом порядке согласно программе реабилитации рабочих, состоящих на диспансерном учете в связи с производственной свинцовой интоксикацией I -II степени. Контрольная группа (25 рабочих) принимали базисную терапию, включавшую детоксиканты, витамины гр. В, С, НПВС, сосудистые, антигипертензивные, церебро- и гепатопротекторы, без приема препарата «Экдифит».
Эффективность проведенной терапии в сочетании с препаратом «Экдифит» в основной группе была достоверно выше (Р<0,05 - 0,01) по основным признакам нарушения ЦНС, вегетативной, периферической нервной системы, а также психостатуса пациентов. В результате лечения у рабочих основной группы субъективные симптомы свинцовой интоксикации исчезли у 43 (86%), у остальных значительно уменьшились; в контрольной группе этот показатель составил 18 (72%). Как видно из таблицы №1, гемодинамические характеристики у рабочих I и ii групп на фоне проводимой терапии имели положительную динамику: отмечено достоверное снижение уровней систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД).
Таблица 1 Оценка эффективности терапии I и II групп рабочих по объективному статусу.
Признаки |
Основная группа |
РI до и после лечения |
Контрольная группа |
РП до и после лечения |
||||||
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|||||||
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
абс |
% |
|||
САД |
142,5±2 ,39 |
27* (54%) |
129,1± 1,49 |
11* (22%) |
Р<0,001 |
145,6± 2,21 |
27* (54%) |
132,1± 1,8 |
13* (26%) |
Р<0,001 |
ДАД |
87,4± 1,34 |
30* (60%) |
81,4± 1,03 |
14* (28) |
Р<0,001 |
88,7± 1,18 |
31 (62%) |
84,3± 1,13 |
17 (34%) |
Р<0,01 |
ЧСС |
75,3± 2,8 |
18** (36%) |
73,2± 3,1 |
8** (16%) |
Р- |
76,1± 1,8 |
16* (32%) |
74,3± 2,8 |
7 (14%) |
Р- |
Нарушение ритма |
18 |
36± 7,07 |
8 |
16±5,1 |
Р<0,001 |
16 |
32±6,5 |
7 |
14±4,9 |
Р<0,01 |
Неустойчивость в позе Ромберга |
19 |
3,8±6,8 |
3 |
6,0±3,3 |
Р<0,05 |
22 |
44±7,0 |
8 |
18±5,1 |
Р<0,05 |
Увеличение печени |
15 |
30±6,4 |
4 |
8,0± 3,6 |
Р<0,01 |
17 |
34±6,7 |
6 |
12±4,5 |
Р<0,05 |
Периферически е отеки |
8 |
16 |
- |
- |
9 |
18±5,4 |
2 |
4,0±2,7 |
Р<0,05 |
|
Вес |
74,46± 0,33 |
75,39± 0,32 |
Р<0,05 |
72,75± 0,45 |
72,91± 0,43 |
Р- |
Примечание: * - частота встречаемости артериальной гипертонии ** - частота встречаемости нарушений ритма.
Значительно снизилось число рабочих с повышенным уровнем АД: в I группе из 27 (54%) рабочих с АГ после проведенной терапии целевой уровень АД был достигнут у 16 (32%), во II группе, контрольной соответственно: 27 (54%) и 14 (28%). Вместе с тем в группе рабочих, принимавших дополнительно препарат «Экдифит», снижение уровня ДАД было более значительным (Р<0,001). На фоне проводимой терапии частота нарушений ритма значительно снизилась как в основной, так и контрольной группах (Р<0,05). Среди нарушений ритма наиболее часто встречалась синусовая аритмия (у 22%).
Неустойчивость в позе Ромберга - показатель вегетативной дисфункции на фоне производственной интоксикации, имела место в основной группе у 19(38%) и у 22 (44%) рабочих контрольной группы. В результате проведенной терапии в I группе исследуемых, принимавших препарат «Экдифит», частота встречаемости этого симптома достоверно была ниже (Р<0,05), чем в группе контроля, получавших только базисную терапию. Периферические отеки на нижних конечностях в
виде пастозности голеней, стоп как признак сердечной недостаточности у рабочих основной группа полностью исчезли, в контрольной группе они исчезли у 7 из 9 пациентов, у 2 из них они снизились.
Показатель массы тела пациентов имел положительную динамику у рабочих I группы, принимавших дополнительно препарат «Экдифит». У рабочих основной группы за наблюдаемый период масса тела увеличилась у 29 (58%), в контрольной группе изменение веса тела не наблюдалось. При этом среди рабочих, принимавших препарат «Экдифит» у 24 (82,7%) прибавление веса составила 1 кг, у 4 (13,7%) - 1,5 кг и у 2 (6,9%) - 0,5 кг.
В ходе клинического испытания у рабочих проводилось исследование гемограммы до и после приема исследуемого препарата, результаты которого представлены в таблице 2.
Таблица 2 Показатели гемограммы у рабочих на фоне проводимой терапии
Показатели |
Основная группа |
PI до и после лечения |
Контрольная группа |
РП до и после лечения |
||
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|||
Гемоглобин, мг % |
132,48±1,1 2 |
139,16±0,9 |
Р<0,001 |
133,46±0,96 |
137,52±1,02 |
Р<0,05 |
Эритроциты |
4,02±0,2 |
4,55±0,16 |
Р<0,05 |
4,09±0,2 |
4,43±0,14 |
Р<0,05 |
Лейкоциты |
5,72±0,69 |
5,84±0,71 |
- |
5,91±0,87 |
6,01±0,92 |
- |
СОЭ, мм/час |
10,2±2,08 |
9,06±1,81 |
- |
9,82±1,81 |
9,17±2,1 |
- |
Среди рабочих I группы у 13 (26%) отмечались признаки анемии со снижением уровня гемоглобина ниже 130 мг %, среднее значения этого показателя до лечения составило 132,48±1,12, а после проведенной терапии в сочетании с препаратом «Экдифит» его уровень достоверно повысился до 139,16±0,9 мг% (Р<0,001). В этой группе пациентов количество рабочих с анемией снизилось до 4 (8%). В контрольной группе, как видно из таблицы, исходный уровень гемоглобина составил 133,45±0,96 мг%, после проведенной базисной терапии его уровень повысился до 137,52±1,02 мг% (Р<0,05), также как и количество эритроцитов.
Показатели биохимических исследований представлены в таблице 3.
Таблица 3 Показатели биохимических исследований на фоне проводимой терапии
Показатели |
Основная группа |
PI до и после лечения |
Контрольная группа |
РП до и после лечения |
||
До лечения |
После лечения |
До лечения |
После лечения |
|||
Общий белок |
74,1±0,62 |
76,7±0,40 |
Р<0,01 |
73,81±0,82 |
74,52±0,39 |
- |
Тимоловая проба |
4,47±0,21 |
4,21±0,13 |
- |
4,52±0,18 |
4,40±0,23 |
- |
ЩФ |
33,6±1,93 |
31,79±1,81 |
- |
32,83±2,81 |
30,71±1,93 |
- |
АЛАТ |
0,32±0,08 |
0,35±0,10 |
- |
0,28±0,18 |
0,30±0,13 |
- |
АСАТ |
0,22±0,04 |
0,24±0,08 |
- |
0,25±0,10 |
0,25±0,09 |
- |
Общий билирубин |
13,71±1,11 |
13,52 Р<0,050,9 |
- |
14,12±1,10 |
13,67±1,11 |
- |
креатинин |
88,4±1,66 |
91,1±2,56 |
- |
81,2±3,74 |
80,0±2,84 |
- |
В основной группе на фоне проведенной терапии в сочетании с препаратов «Экдифит» количество пациентов со сниженным уровнем общего белка ниже 65 г/л сократилось с 10 (20%) до 4 (8%), в контрольной группе - с 12 (24%) до 9 (18%). Среднее значение данного показателя достоверно повысилось (Р<0,01) у рабочих, принимавших «Экдифит», в группе сравнения уровень общего белка оставался не измененным. В I группе на фоне применения препарата «Экдифит» у 4 (8%) пациентов наблюдали повышение уровня креатинина, сохранившееся после лечения. В группе контроля повышение данного показателя не отмечалось. Таким образом, данные биохимических исследований указывают на определенную положительную динамику белкового обмена рабочих, принимавших «Экдифит» без существенного неблагоприятного воздействия на функциональное состояние печени.
Выводы: использование фитопрепарата «Экдифит» в комплексной терапии лиц с хронической производственной интоксикацией способствует улучшению клинической картины общего состояния рабочих, снижению симптоматики, нормализации лабораторных показателей производственной интоксикации. Данные исследования свидетельствуют об эффективности и безопасности применения препарата «Экдифит» в лечении рабочих промышленных производств.
ЛИТЕРАТУРА
- Смирнов А.В. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы // Санкт-Петербург: Изд-во военномедицинской академии MO РФ, вып.Ш.-1994-№3.-с.164.
- Кусаинова Д.Д., Карилхан И. Актопротектор «Экдифит» и его фармацевтические показатели. //Фармация Казахстана.-специальный выпуск. -2005.-с .41 -42.
- Терешкина Н.Г., Альжанов С.С., Карилхан И. и др. Разработка твердой лекарственной формы на основе Serratula coronata I ..//Этапы становления, современное состояние и фундаментальные проблемы развития образования и науки Казахстана: Материалы международной научно-практической конференции.- Караганда, 2003.-С.1.
- Ахрем А.А., Ковчанко Н.В. Экдистероиды: химия и биологическая активность. Минск, 1989.-С.250.