Актуальность проблемы. Значимось ренин-ангиотензин-альдостерона (РААС) в патогенезе АГ не вызывает сомнений, однако воздействие этой системы на миокард вызывает много дискуссий. Так в частности в работе Минушкиной Л.О., Затейщиковой А.А. показана взаимосвязь активности ренина и концентрация альдостерона со строением и функцией миокарда левого желудочка у больных АГ. Ими выявлено, что состояние диастолической функции левого желудочка связано с активностью ренина крови, а степень ГЛЖ с активностью альдостерона. В исследованиях (Mazzolai L. еt al 1998г., Koga M., Sasaguri M. et al 1998г.) помимо корреляции уровня альдостерона с ММЛЖ , показана прямая корреляция между ГЛЖ и уровнем ренина крови.
Наши данные согласуются с данными (Парфеновой Е.В., Дьяконовой Е.Г., 1995г. ) в которых указано на отсутствие корреляционной связи между величиной гипертрофии левого желудочка и АРП. По мнению авторов единственным циркулирующим гормоном, содержание которого соотносится со степенью ГЛЖ, является альдостерон. Альдостерон способствует развитию миокардиального фиброза, взаимодействуя с фибробластами сердца [1,2,3].
Цель исследования: провести сравнительный анализ РААС и состояние гемодинамики при двух клинических формах АГ;-эссенциальной гипертонии и симптоматической почечной гипертонии на фоне хронического пиелонефрита в стадии ремиссии
Материал и методы.Для анализа состояния ренин-ангиотензин альдостероновой системы у больных АГ нами обследованы 53 больных АГ и 30 практически здоровых лиц. Больные АГ распределились следующим образом: 30 больных страдающих АГ II- III степени по классификации ВОЗ (1999), 23 больных с симптоматической почечной гипертензией (СПГ) на фоне хронического пиелонефрита в стадии ремиссии. (ремиссия > 7 лет). Группы рандомизированы по возрасту, полу и длительности АГ и представлены в табл.1
Таблица 1.Общая характеристика обследованных
Показатели |
Больные АГ n=30 |
Больные СПГ n=23 |
Здоровые N=30 |
Возраст, лет |
51,4±1,4 |
49,8±2,3 |
49,5±1,3 |
Длительность АГ, лет |
17,05±1,05 |
19,25±1,9 |
- |
Пол Мужской |
17 |
10 |
17 |
Женский |
13 |
13 |
13 |
Избыточная масса тела |
14 |
7 |
3 |
Процент осложнении |
17(56,6%) |
3(13,0 %) |
- |
Наследственность по АГ |
11(36,6%) |
- |
- |
Наследственность по пиелонефриту |
- |
2(6,0%) |
- |
В группе больных АГ 17 мужчин и 13 женщин средний возраст 51,4±1,4 лет. Длительность АГ 17,05±1,05 лет, 17(56,6%) из них имеют сосудистые осложнения в виде перенесенного острого инфаркта миокарда 12(40 %) и острого нарушения мозгового кровообращения 5(16,6 %).У 11 больных семейная АГ, т.е.двое и более родственников первой степени родства страдали документированной АГ. 14 больных имели избыточную массу тела (индекс Кетле>25). В группе больных СПГ на фоне хронического пиелонефрита 13 женщин и 10 мужчин. Средний возраст составляет 49,8±2,3 лет. Длительность АГ 19,25±1,9 лет, семейный анамнез по АГ на фоне хронического пиелонефрита имели 2 больных. Сосудистые осложнения имели 3 (13,0 %) больных: ОИМ-2(8,6 %), у одного больного OHMK (4,3 %) У 7 больных определена избыточная масса тела (индекс Кетле>25).
Активность ренина и содержание альдостерона в плазме периферической венозной крови определяли радиоиммунологическим методом с помощью коммерческих наборов Radioimmunoassay kit N0 1664 для альдостерона и Radioimmunoassay kit N0 1682 для ренина. Взятие крови осуществлялось в условиях основного обмена утром, натощак, в предварительно охлаждённые пластмассовые пробирки с ЭДТА, после 15 минутного отдыха, в горизонтальном положении и хранились в морозильнике в условиях -200 С. За неделю до исследования отменялись все гипотензивные препараты и мочегонные средства. Больные находились в обычном солевом режиме (стол 10 по Певзнеру).
Эхокардиографические исследования проводили с помощью эхокардиографа "Aloka" (Япония). Визуализацию структур сердца проводили из парастернального и верхушечного доступов. К основным расчетным показателям относили конечный систолический (КСР) и конечный диастолический (КДР) размеры ЛЖ., конечный систолический (КСО) и конечный диастолические объемы (КДО) полости ЛЖ., фракцию выброса (ФВ), ударный объем (УО) сердца. Определяли толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ).
Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) рассчитывали по формуле R. Devereux и Reichek. (1977г,1984г.): ММЛЖ = 0.8324 (МЖП+ЗС+КДР)3-((КДР)3).и ММЛЖ индексировали к площади поверхности тела и получали индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ). Критерием гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) был принят ИММЛЖ >134 г/м2 у мужчин и >110 г/м2 у женщин. Результаты сравнительного анализа АРП ,содержания альдостерона с длительностью АГ, уровнем САД и ДАД, ММЛЖ у больных ГБ и СПГ представлены в таблице 2.
Таблица 2.Показатели кардиогемодинамики в зависимости от АРП у больных ГБ
Показатели |
Контрольная группа |
Высокая активность ренина |
Низкая активность ренина |
Р1 |
|||||
M |
±m |
M |
±m |
P |
M |
±m |
P |
||
Средний возраст, лет |
49 |
1,4 |
53 |
0,84 |
<0,05 |
49,8 |
1,4 |
>0.05 |
<0,05 |
САД ,мм.рт.ст |
118,5 |
2,48 |
188,8 |
1,7 |
<0,001 |
169 |
1,5 |
<0,001 |
<0,001 |
ДАД, мм.рт.ст |
73 |
1,86 |
106,8 |
0,123 |
<0,001 |
108 |
1,5 |
<0,001 |
<0,001 |
ТМЖП,см. |
1,05 |
0,02 |
1,46 |
0,06 |
<0,001 |
1,67 |
0,216 |
<0,01 |
>0.05 |
ТЗСЛЖ, см. |
1,04 |
0,02 |
1,26 |
0,09 |
<0,05 |
1,38 |
0,111 |
<0,05 |
>0.05 |
ММЛЖ, г |
179,86 |
8,9 |
317,0 |
32,78 |
<0,001 |
323,8 |
42,48 |
<0,001 |
>0.05 |
АРП нг/мл/час |
0,87 |
0,22 |
4,5 |
0,39 |
<0,001 |
0,4 |
0,05 |
>0.05 |
<0,001 |
Р - уровень достоверности по сравнению с контрольной группой
Р1 - уровень достоверности показателей между высокой и низкой АРП
При анализе данных исследования активности РААС установлено,что для всей группы больных как АГ,так и особенно СПГ не характерно резкое повышение в плазме АРП, средний уровень которой по группе АГ составил 2,335±0,378 нг/мл/ч., т.е. статистически достоверно превышая показатели контроля на 164,3 %. Концентрации альдостерона в крови была равна 72,411±0,378 пг/мл/ч (Р<0,001), превышая показатели контроля на 61,99% .(р<0,001). У больных ЭГ повышение АРП сочеталось с достоверным снижение РИ справа до 0,59 и ниже показателя контроля на (103,3 %) и слева
до 0,49 (104,8 %). Показатель тонуса сосудов аТ -у больных АГ составил 25,6 ±0,79 %(р<0,01),что на 86,6 %выше контроля. ММЛЖ достоверно превышала контроль на 136,5г(75,9%) (р<0,001). У больных СПГ АРП в периферической крови была равна в среднем 1,12±0,24нг/мл/ч,что на 28,7 % больше,чем в контроле и на 108,4 %(Р>0,05) меньше,чем в подгруппе больных ГБ.Содержание альдостерона в среднем составило 95,28±8,04пг/мл/ч, достоверно превышая соответствующие показатели у больных ГБ на 31,5% и на 113,1% показатели контроля (р<0,001).
Анализируя полученные исследования активности ренина и содержания альдостерона в плазме следует отметить, что и в той и другой группе отмечались высокая и низкая АРП и содержание альдостерона в крови, поэтому каждую группу анализировали отдельно, разбивая на 2 подгруппы с различной АРП и содержанием альдостерона. При этом установлено,что в группе больных АГ в 70% (21) случаев относительно высокая АРП,которая в среднем составила 4,5±0,39нг/мл/ч (р<0,001),что на 417,2%выше показателя ренина в контрольной группе. И только у 8 (26,6%) больных АРП была ниже показателя контроля на 54,5 % и составила 0,40±0,05 нг/мл/ч (Р>0,05). .
В группе больных СПГ у 14(60,8%) больных отмечалось умеренное повышение АРП и средний уровень равнялся 1,67±0,16 нг/мл/час (Р<0,01), что на 91,9% выше контроля,однако достоверно ниже АРП больных ГБ с высокой АРП на 169,46%. Низкая активность ренина плазмы отмечалась у 9 (39,1%) больных СПГ на фоне хронического пиелонефрита и составила 0,32±0,09 нг/мл/час (Р<0,05). Данный показатель достоверно ниже уровня ренина в контрольной группе на 63,2% и на 31,2%ниже активности среднего уровня ренина в группе больных ГБ.
Содержание альдостерона плазмы у больных ГБ была высокой у 20(66,6%) и в среднем составило 87,27±15,36 пг/мл/час (Р<0,01), что выше контроля на 98,9%. Низкая концентрация альдостерона в данной группе больных определена у 7(30,4% больных и равнялась 30,9±3,22 пг/мл/час (Р<0,001),т.е. ниже соответствующего уровня контроля на 30,8%).У трёх (10 %) больных отмечался нормальный уровень содержания альдостерона и был равен 44,7±1,08пг/мл/ч. У больных СПГ высокая концентрация альдостерона установлена у 13(56,5%) больных и средний уровень был равен 143,4±19,13 пг/мл/час (Р<0,001), что на 220,7% выше концентрации альдостерона в контрольной группе и выше содержания альдостерона
Выводы. Таким образом, активность ренина и концентрация альдостерона плазмы зависят от клинической формы АГ; для ГБ более характерно относительно высокая активность ренина с умеренным повышением концентрации альдостерона. Высокая активность ренина плазмы коррелирует с уровнем САД . Для СПГ более характерно высокое содержание концентрации альдостерона плазмы с умеренным повышением АРП, коррелирующая с ММЛЖ и ДАД. .У больных с осложненными формами АГ показатели активности ренина плазмы и концентрация альдостерона повышены, группа больных ГБ с высокой АРП характеризуются более тяжёлым клиническим течением АГ и высоким САД..Группа больных СПГ с высоким содержанием альдостерона характеризуются выраженной гипертрофией левого желудочка, высоким ДАД. У больных с осложнёнными формами АГ, отмечаются наиболее значимые изменения в состоянии активности РААС. Масса миокарда левого желудочка не зависила от АРП.
Данное исследование проводилась с целью коррекции патогенетической терапии при длительно текущей артериальной гипертензии различного генеза.
ЛИТЕРАТУРА
- Минушкина Л.О., Затейщикова А.А. и др Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Кардиология ,9,2000г.с.23-26.
- Джусипов А.К.Гемодинамические и гуморальные характеристики гипертонической болезни,рефрактерной к терапии и лечение ее простеноном.// Диссертация на соискание ученой степени док.мед. наук Алма- Ата,1991г.,242с.
- Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А. Яровая Н.Ф. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями. Обзор//Кардиология,1,1995,с.59-63
- Дядык А.И.,Багрий А.Э.,Яровая Н.Ф. и др.Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артеиальными гипертониями // Тер.архив,1995,с.65-67