Синтез субстанций производных дигидрокверцетина методом бензоилирования

Исследование реакций бензоилирования дигидрокверцетина помимо научного интереса имеет и практическое значение, так как в результате взаимодействия образуются новые органические соединения, которые могут обладать потенциальной антиоксидантной, противовоспалительной и цитотоксической активностью. 

Целью настоящей работы явилось изучение реакции ацилирования незащищенных производных дигидрокверцетина, а также исследование химических особенностей полученных соединений.

Научная новизна настоящей работы определяется актуальной задачей является дальнейшее целенаправленное изучение модификации данного класса природных веществ, в частности, флавоноида дигидрокверцетина с различными ацилирующими реагентами [2].

Следует отметить, что структурная модификация с с этим реакционной групп молекулы:

исследованиями по синтезу новых неизвестных ранее соединений, изучению путей и условий их синтеза.

В рамках нашего исследования важным и интересным представлялось изучение процессов бензоилирования дигидрокверцетина использованием бензоилхлорида [1]. В связи

дигидрокверцетина особенностей, связанных с наличием в молекуле прочных внутримолекулярных водородных связей, которые приводят к различной способности гидроксильных
7>4'>3'>5>3.

имеет ряд химических

В качестве ацилирующих реагентов был выбран хлорангидрид бензойной кислоты [3, 4].

Результаты и их обсуждение

Синтез ацилированных производных дигидрокверцетина проводили при действии хлорангидрида карбоновой кислоты на флавоноид:

соответствующего

Рисунок 1- Химизм реакции бензоилирования дигидрокверцетина

Взаимодействие дигидрокверцетина с хлорангидридом бензойной кислоты проводили в течение 6 часов при соотношении реагентов 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5.

94

Бензоилирование дигидрокверцетина проводили при эквимолярном соотношении реагентов с использованием триэтиламина в качестве акцептора выделяющегося хлороводорода. В качестве растворителя был выбран диоксан.

В результате проделанной работы было получено 5 субстанций в соотношениях 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5.

При обработке ДГК уксусным ангидридом были синтезированы с высокими выходами ацетильные производные ДГК: тетраацетат и пентаацетат дигидрокверцетина. Подробное изучение структуры ацетатов проводили при помощи УФ-, ИК- спектроскопии. Различием в способах получения служили условия проведения реакций, так как для получения пентаацетата дигидрокверцетина нужны более жесткие условия, способствующие разрыву водородной связи, в частности более высокая температура (120°С) и катализатор. Геометрические характеристики молекулы после ацетилирования по сравнению с таковыми для исходного флавоноида практически не изменяются. В молекуле тетраацетата дигидрокверцетина сохраняется водородная связь между атомом кислорода карбонильной группы и атомом водорода гидроксильной группы в пятом положении. Угол поворота ароматического кольца B также практически не изменяется. Позднее при использовании тех же реагентов другими авторами были подобраны условия выделения из реакционной смеси хроматографическим путем триацетата ДГК - 3',4',7-триацетата дигидрокверцетина [5]. Более сложные ацильные производные ДГК были получены в нашей лаборатории обработкой флавоноида серией смешанных ангидридов карбоновых кислот. При этом были выбраны кислоты, являющиеся синтетическими предшественниками лекарственных средств: бензойная, ацетилсалициловая, никотиновая, п-нитробензойная, фенилуксусная, пальмитиновая и триметилуксусная. Перацильные производные ДГК (6-11) получали при обработке ДГК 10%-ным избытком хлорангидридов перечисленных ароматических и алифатических кислот при комнатной температуре или слабом нагревании (40-60°С) по определенной схеме. Были выделены и охарактеризованы следующие сложные эфиры: 3,3′,4′,5,7-пентабензоил-2,3-дигидро кверцетин (6а), 3,3′,4′,5,7-пентаацетил салицил-2,3- дигидрокверцетитин (6б), 3,3′,4′,5,7- пентаникотиноил-2,3-дигидрокверцетин (7), 3,3′,4′,5,7-пента-п-нитробензоил-2,3- дигидрокверцетин (8), 3,3′,4′,5,7-пентафенилацитил- 2,3-дигидрокверцетин (9), 3,3′,4′,5,7- пентапальмитоил-2,3-дигидрокверцетин (10), 3,3′,4′,5,7-пента три метил ацетил-2,3-ди гидрокверцетин (11). Выходы соединений в зависимости от кислотного остатка R составляли от 61 до 82%. Оказалось, что после введения в молекулу ДГК ацильных групп, ее можно рассматривать как потенциальную биоактивную структуру, которая существенно расширяет спектр биологического действия данного флавоноида. Это подтвердили проведенные биологические тесты [5].

Необходимо отметить, что дигидрокверцетин обладает и рядом особенностей, затрудняющих его широкое использование в практических целях, в частности, имеет плохую водорастворимость. С учетом сказанного возникла необходимость изучения его химических трансформаций, в том числе связанных с приданием молекуле флавоноида большей полярности. Одним из направлений превращений дигидрокверцетина может стать его бензоилирование.

Природный флавоноид - дигидрокверцетин (ДГК), получают из древесины Дугласовой ели, либо путем переработки древесных отходов заготовки даурской и сибирской лиственницы. Данное вещество обладает антиоксидантными свойствами и применяется, как лекарственное средство. В дальнейшем, после химической идентификации ДГК, выяснили, что в нем содержатся различные сопутствующие примеси, и был обоснован вопрос о необходимости разделения этого флавоноида на различные химические модификации [6].

Дальнейшее целенаправленное изучение различных химических модификации на основе дигидрокверцетина и химических ацилирующих реагентов, прогнозирование биологической активности и определение их структурированных производных с помощью методов программного моделирования является несомненно перспективным направлением создания новых производных [7].

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

  1. Тотальное ацилирование дигидрокверцетина хлорангидридами гетероциклических карбоновых кислот / А.М. Коротеев [и др.] = The total acylation of dihydroquercetin by chloroanhydrides of heterocyclic carbonic acids // Наука и школа. - 2013. - № 3. - С. 181-184.
  2. Бошкаева А.К., Сакипова З.Б., Кенжебаева А.Г. Прогнозирование биологической активности и определение реакционной способности производных дигидрокверцетина // Вестник КазНМУ. - 2013. - № 5(3). - С. 36-38.
  3. Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство / Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. // Хим-фарм. журнал. - 1995. - № 9. - С. 61-64.
  4. Нифантьев Э.Е., Предводителев Д.А., Маленковская М.А., Вьюнсковская О.В. Новый тип бистиофосфохолинов // Журн. общ. хим. - 2011. - Т. 81. - С. 110 - 125.
  5. Доровских В. А. Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих воздействий . - Благовещенск, 2004. - 267 с.
  6. Тюкавкина Н.А., Хуторянский В.А., Сабойталов М.Ю., Баженов Б.Н. / Патент RU № 2088255 Способ выделения дигидрокверцетина 22.07.1997.
  7. Шачнев Ю.Д., Шпилъко АД. / Патент RU № 2154967 Биологически активная добавка «Биоскан-С» и способ ее получения. 27.01.1999.
Год: 2014
Город: Алматы
Категория: Медицина