Перекисное окисление липидов у беременных c гестозом

АННОТАЦИЯ

Проведен анализ результатов изучения перекисного окисления липидов у беременных с гестозом. Изучена литература по активности, накоплению продуктов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы у беременных с физиологически протекающей беременностью, с гестозом различной степени тяжести. Оценено влияние перекисного окисления липидов на течение гестоза у беременных различной степени тяжести, беременных с нормально протекающей беременностью, и у небеременных женщин. Группы исследования составляли беременные с физиологической беременностью, с гестозом легкой и тяжелой степени (преэклампсия), а также небеременные женщины. Несмотря на многочисленные исследования, единое мнение отсутствует. Некоторые авторы не находят значимых различий процессов перекисного окисления липидов в исследуемых группах беременных. Большинство исследователей отмечают статически значимое увеличение продуктов перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной активности у беременных с гестозом в сравнении с физиологической беременностью. Анализ показал, что степень тяжести гестоза у беременных варьирует в зависимости от интенсивности окислительной модификации липидов и буферной емкости антиоксидантной системы. Таким образом, в результате развития гестоза создается дисбаланс между образованием свободных радикалов и возможностями антиоксидантной системы, что усугубляет течение гестоза беременных. По мере прогрессирования гестоза, нарастания окислительного стресса истощается система антиоксидантной защиты, накапливаются продукты перекисного окисления липидов в плазме и в эритроцитах, снижается осмотическая резистентность эритроцитов, гемолиз и дальнейшее прогрессирование гипоксии.

Введение. Гестоз является частым осложнением беременности, уникальным для беременности женщины и не встречается у животных, возникает только после 20 недель гестации при условии живого плода. Актуальность исследования проблемы гестоза обусловлена высокой материнской и перинатальной заболеваемостью и смертностью, однако генез данной патологии остается малоизученным.

Большинство исследований последнего десятилетия убедительно показали большое значение метаболических расстройств и изменений в системе гомеостаза в патогенезе гестоза. Течение и исход гестоза в значительной степени определяются активностью не только самого патологического процесса, но и состоянием оксидантного и антиоксидантного статуса.

Комплексная оценка антиоксидантного статуса у беременных женщин как одного из элементов каскада патогенетических изменений при гестозе, нуждается в дальнейшем изучении. Важнейшими функциями антиоксидантной системы являются поддержание гомеостаза, регуляция реалогических свойств крови и структурного гомеостаза сосудистой стенки. Мембранодеструктивные процессы представляют собой один из важнейших процессов, учавствующих в "насыщении” организма продуктами окслительной модификации липидов. Современная точка зрения относительно окислительного стресса представляет собой состояние тканей с избыточным образованием в ней свободных радикалов (активные формы кислорода-АФК).

Гсстоз и осложнения, возникающие при этой патологии, связывают с хроническим ДВС-син- дромом, особенная роль в развитии которого принадлежит эритроцитарному звену гемостаза. Сегодня всем известно, что причиной основных клинических симптомов гестоза является системное повреждение эндотелия сосудов микроциркуляции и развитие полиорганной недостаточности. Плацента - это ключевой источник факторов, которые приводят к дисфункции клеток эндотелия в сосудах метринс- кого организма. Механизмы запуска патологического процесса зарождаются в плаценте и затем переходят в материнский организм. В результате неполной инвазии трофобласта в спиральные артерии происходит уменьшение плацентарной сосудистой системы и формирование в плаценте очагов ишемии, что приводит к появлению в кровеносном материнском русле продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые инициируют патофизиологические изменения в материнском организме.

На сегодняшний день остается неизученным вопрос об изменениях в эритроцитах, происходящих у беременных с гсстозом. Н.В. Ки- силева [1] в результате обследования 139 беременных с гестозом разной степени тяжести, сопоставимых по возрасту, паритету, обнаружила активцию ПОЛ у беременных с гсстозом (с утяжелением степени гестоза отмечалось повышение маалонового диальдегида, диеновых конъюгат), снижение активности антиоксидантной системы и NO-продуцирующей функции эндотелия, в то время как у здоровых данные показатели оставались неизмененными.

В.Patill также проводил изучение процессов ПОЛ у беременных с физиологически протекающей беременностью [2]. Были обследованы 75 беременных от 20 до 40 лет. В сравнении с небеременными женщинами, отмечалось повышение уровня маалонового диальдегида (МДА) с 1-го по 3-й тримсстр.В то время как антиоксиданты супероксиддисмутаза (СОД), глутатион-пероксидаза (ГТП), глутати- он-редуктаза (FTP) и каталаза были признаны самыми низкими в 3-м триместре беременности. Вместе с тем остаются вопросы ввиду несовпадения полученных результатов по другим [1,6,7] схожим исследованиям.

У женщин с гестозом активность окислительного стресса, регистрируемая по динамике уровня обшей оксидантной активности плазмы крови и концентрации продуктов ПОЛ, прогрессивно возрастает к концу 3-го триместра беременности [3]. В исследовании Н.М. Козловой обследовали 3 группы беременных: с нормально протекающей беременностью, угрозой прерывания беременности и задержкой внутриутробного развития плода. Активность СОД снижалась как у женщин с угрозой прерывания беременности, так и с внутриутробной задержкой роста плода (ВЗРП), в сравнении с показателями с нормально протекающей беременностью. Активность же ГТП в эритроцитах женщин с угрозой прерывания беременности повышалась на 35 % и не отклонялась от значений, характерных для нормально протекающей беременности, в группе женщин, беременность которых осложнилась ВЗРП. в эритроцитах. Также было выявлено повышение продуктов ПОЛ и у женщин с угрозой прерывания беременности, и у женщин с ВЗРП. В исследовании обнаружено отсутствие изменений микровязкости липидного бислоя мембран эритроцитов в исследуемых группах. Однако такая патология, как ВЗРП, встречается, как известно, в виде осложнения основного заболевания матери, что в данном исследовании не указано, чем страдала пациентка, поэтому трудно опираться на полученные результаты.

В работе Т.П. Мирошниченко [4] выборка составляла 58 беременных с гестозом различной степени тяжести. При этом были установлены изменения внутриэритроцитарного метаболизма: при гестозе легкой степени в эритроцитах повышена концентрация МДА и ацилгидроперекисей (АГГ) и снижена активность каталазы. При тяжелом гестозе в эритроцитах повышение уровеня не только МДА, АГГ, но и СОД, каталазы, стабильных метаболитов оксида азота. Генерация активных форм кислорода при гестозе, вероятно, связана с активностью СОД. Однако в данном исследовании остаются также вопросы вследствие несовпадения полученных результатов с исследованиями других авторов [1,2,6,12], что, возможно, связано с отсутствием критерия включения в исследования, и малочисленностью выборки.

В исследовании Р.Р. Ахтамьянова, С.А. Левакова [5], надблюдались беременные со сроком 32-40 недель с прсэклампсисй (ПЭ) средней тяжелой степени, беременные с артериальной гиперетнзией, использовали метод хе- милюминисценции. У беременных с артериальной гипертензией наблюдалось повышение процессов ПОЛ, снижение активности СОД, каталазы при нарастании уровня эндогенной интоксикации. А у беременных с ПЭ отмечено снижение интенсивности процессов ПОЛ в крови, резко выраженное увеличение MC и HMM, резкое снижение уровня каталазы крови при увеличении СОД.

В работе М.Л. Тортладзе [6] выявлено, что при физиологически протекающей беременности показатели активности каталазы и ГР не меняются по сравнению с аналогичными показателями у небеременных здоровых женщин. Тогда как активность СОД незначительно увеличивается в группе женщин с физиологической беременностью на 20-30-й неделе, 30-40-й неделе, что указывает на интенсификацию окислительных процессов. Выявлено значительное увеличение каталазы при более тяжелой форме преэклампсии, активность СОД, глута- тион-редуктазы (ГР) при различной степени преэклампсии снижается по сравнению с показателями при физиологической беременности, что указывает на истощение антиоксидантных ферментов. Результаты неоднозначны и не совпадают с подобными предыдущими исследованиями [1,2,5,7].

В то же время при исследовании эритроцитов крови небеременных женщин [7] достоверно снижается активность СОД, каталазы, глута- тион-пероксидазы, глутатион-редуктазы. Содержание SH-групп в крови снизилось, анти- окислительная и антирадикальная активность уменьшилась по сравнению со здоровыми. Данные особенности важны при изучении артериальной гипертензии у беременных ввиду частого присоединения гестоза к данной патологии.

В обзоре И.С. Сидоровой [8] оценивается роль окислительного стресса в патогенез гестоза. Прямое повреждающее действие окислительного стресса активных форм кислорода (АФК) на белки приводит к образованию избыточного количества протеиновых карбонилов, которые служат дополнительными биомаркерами окислительного стресса. От активности антиоксидатной системы зависит поддержание гомеостаза в организме. За счет разрыва цепей молекул в реакциях свободно-радикального окисления (CPO) и разрушения молекул перекисей антиоксиданты подавляют активность свободных радикалов. К числу ферментных антиоксидантов относят: СОД, ГТП, каталазу. Неферментные антиоксиданты: витамины Е, К, С, убихиноны, триптофан, глюкоза, каротиноиды блокируют активность свободных радикалов в крови. Авторы отмечают благотворное влияние витаминов E и С. Однако по сей день нет убедительных доказательств эффективности назначения витаминов C и Е.

Заслуживает внимания исследование А.М. Досщановой [9], в котором проводилось изучение морфофункционального состояния эритроцитов у женщин с преэклампсией. В исследование были включены 97 беременных женщин с преэклампсией различной степени тяжести и физиологической беременностью. Путем морфоденситометрии оценивали морфологические свойства эритроцитов. Вывод был таков: при преэклампсии уменьшаются размеры эритроцитов, снижаются показатели контрастности эритроцитов, что свидетельствует о качественных изменениях красных клеток крови и играет немаловажную роль в развитии осложнений для матери и плода. Внешние изменения эритроцитов - результат нарушения метаболизма эритроцитов, ведут к потере части свойств мембран эритроцитов.

Большое значение в патогенезе гестоза имеет осмотическая резистентность эритроцитов (ОРЭ). В работе А.В. Крысова [10] была исследована ОРЭ у небеременных (104 чел.) и беременных женщин (10 чел. ОРЭ у беременных с гестозом легкой степени и физиологической беременностью снижалась в сравнении в небеременными женщинами. Также снижалось общее число эритроцитов, однако ввиду малочисленности выборки, следует исследовать ОРЭ в большей выборке беременных женщин.

В результате окислительной модификации белков (ОМБ) изменяются структура, физико- химические свойства белковой молекулы, что является ранним и наиболее точным индикатором окислительного стресса и поражения тканей при свободно-радикальной патологии. В исследовании А.А. Шевельковой по ОМБ [11] исследовали беременных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и здоровых женщин с физиологически протекающей беременностью. Уровень ОМБ у пациенток с ХПН имеет тенденцию к повышению при истощении глутатион-зависимого звена антиоксидантной системы (AOC). В то же время при отсутствии XfllI содержание продуктов ОМБ у беременных существенно не отличается сравнительно с небеременными женшинами.

Оценка активности перекисного окисления липидов путем измерения МДА и одновременно измерения антиоксидантных ферментов: СОД, ГТП, каталаза, витамины A,E, C и снижение уровня глутатиона исследовал Gurjit Kaur [13]. Уровень МДА был повышен как у беременных с физиологической беременностью, так и у беременных с легкой и тяжелой преэклампсией в сравнении с небеременными женщинами. Большей степени МДА был повышен у беременных с тяжелой преэклампсией. Удивительно, но уровень СОД оказался высоким у беременных с физиологической беременностью, с легкой и тяжелой преэклампсией в сравнении с нсбсрсмснными женщинами. По активность СОД у беременных женщин с легкой и тяжелой преэклампсией была ниже, чем у беременных женщин с нормально протекающей беременностью. Уровень активности каталазы был больше снижен у беременных с тяжелой и легкой преэклампсией, чем у беременных с нормально протекающей беременностью. Уровень каталазы у небеременных женщин был выше, чем у беременных. Уровень глутатиона был выше всего у небеременных женщин, однако нс было различий в содержании глутатиона у беременных с физиологической беременностью и у беременных с легкой и тяжелой прсэклампсисй. Уровень витамина C также не отличался в группах беременных с нормально протекающей беременностью и гесто- зом легкой и тяжелой степени. Однако уровень витамина E снижался у беременных с физиологической беременностью по сравнению с небеременными женщинами, и больше всего был снижен у беременных с тяжелой преэк- лампсией. Уровень витамина А повышался у беременных с нормально протекающей беременностью и легкой прсэклампсисй по сравнению с небеременными женщинами, и резко снижался у беременных с тяжелой преэклампсией. Полученные данные противоречат исследованиям других авторов [2, 3, 5, 6].

Реакции ПОЛ являются свободно-радикальными, наиболее чувствительны к действию АФК жирные кислоты, содержащие двойные связи, расположенные через CH2-rpyππy. От данной СН2-группы свободный радикал свободно отнимает электрон, превращая липид, содержащий эту кислоту, в свободный радикал. Данный радикал образуется в реакции одноэлектронного окисления при отрыве гидроксильным радикалом атома водорода от молекулы ненасыщенной жирной кислоты. Олеиновая, линоленовая, линолевая, арахидоновая жирные кислоты содержат 1,2,3 и 4 а-углсродных атома, что объясняет повышение реакционной способности ненасыщенных жирных кислот с увеличением числа двойных связей [14, с. 51]. Выявленные изменения состава липидов оказались следствием низкой устойчивости эритроцитов периферической крови к действию повреждающих факторов (конечные продукты ПОЛ, лизофосфолипиды), которые активируют мембранодеструктивные процессы. Эритроциты утрачивают эластичность, нс способны изменять форму при прохождении по микрососудам, что в итоге приводит к гемолизу эритроцитов [14].

В ходе изучения системы «мать-плацента-плод» было выявлено, что уровень продуктов ПОЛ и МДА существенно снижен в пупочном канатике по сравнению с кровью матери [15]. Полученные результаты указывают на важнейшую роль плаценты в предохранении плода от отрицательного влияния окислительного стресса, формирующегося в крови матери во время беременности. В исследовании А.М. Красного [5] было установлено, что уровень АФК к третьему триместру беременности в крови матери возрастает более чем в 2 раза по сравнению с небеременными женщинами и в то же время не имеет значимых различий при нормально протекающей беременности и гестозе. Определена положительная корреляция между тяжестью преэклампсии, уровнем АФК в крови и протеинурией, уровнем ферментов АЛТ, ACT. Обнаружено, что при снижении антиоксидантной защиты возрастает уровень АЛТ, ACT [15].

Гсстоз развивается как самостоятельная нозология, так и на фоне экстрагенитальной патологии, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания соединительной ткани и другие заболевания. Эритроциты из всех клеток крови человека являются наиболее чувствительными к окислительному стрессу, морфофункциональныс характеристики красных клеток крови могут стать одним из критериев оценки интенсивности свободнорадикальных процессов [12]. В исследованииР‚А.Халилова [12] определяли интенсивность ПОЛ по продуктам ПОЛ: МДА, содержание ŚН-групп в плазме крови и эритроцитах. Морфофункциональные параметры эритроцитов: MCV, MCH, MCHC и показатель гетерогенности эритроцитов. Исследование обнаружило, что у беременных с легким гестозом не происходит значительных изменений в содержании МДА. По мере утяжеления гестоза МДА увеличивается в 2,3 раза. Концентрация ŚН-групп у беременных с гестозом тяжелой степени уменьшается в 3,8 раза в плазме и 2,3 раза - в эритроцитах. Морфофункциональные характеристики эритроцитов у беременных с легким гестозом не изменяются. При тяжелом гесто- зе средний объем эритроцитов увеличивается на 24,5 %, снижаются MCHC и MCH, показатель гетерогенности эритроцитов увеличивается на 79,1 %. Эритроцитоз, снижение средней концентрации гемоглобина в одном эритроците показывают на повышение проницаемости эритроцитов, что, в свою очередь, ведет к снижению осмотической резистентности эритроцитов и развитии набухания. Однако данные результаты исследования по активности ПОЛ у беременных с легким гестозом противоречат предшествующим исследованиям [1,2,4,6].

Рассматриваются процессы ПОЛ у беременных с артериальной гипертензией [16]. У беременных с нормально протекающей беременностью в третьем триместре отмечено повышение СОД на 173,5 %, в то время как рост каталазы был менее значимым лишь на 41 % по сравнению с небеременными здоровыми женщинами.У беременных с артериальной гипертензией рост СОД составил 210%, а рост каталазы снизился на 26% [16]. Данные результаты свидетельствуют о том, что у беременных с артериальной гипертензией повышенная продукция супероксидным анион-радикала. Снижение же активности каталазы связано с значительной продукцией пероксида водорода, который, как известно, обладает вазодилатирующим действием, что связано с компенсаторно-приспособительной реакцией для улучшения кровообращения фетоплацентарного комплекса в условиях артериальной гипертензии. При рассматрении антиоксидантного звена защиты было отмечено повышение ГТП на 717 %, ГТР - на 162 % у беременных с физиологической беременностью по сравнению с небеременными женщинами. У беременных с артериальной гипертензией отмечено снижение активности ГТП на 30 %, увеличение активности ГТР на 26 % относительно беременных с физиологической беременностью, а также наблюдалось одновременное снижение концентрации восстановленного глутатиона на 24 % [16]. Очевидно, что у беременных с артериальной гипертензией снижение восстановленного глутатиона свидетельствует о нарастании эндогенной интоксикации.

Обращает на себя внимание исследование по определению концентрации Fe, Cu, Zn, общей оксидантной и антиоксидантной активности в сыворотке крови беременных женщин с артериальной гипертензией, преэклампсией и женщин репродуктивного возраста [17]. Концентрация в плазме крови Fe была значительно выше у женщин с преэклампсией по сравнению со здоровыми беременными женщинами. Во всех группах беременных женщин концентрация меди в плазме крови была значительно выше, концентрация Zn - значительно ниже, а отношение Cu/Fe было значительно выше, чем у контрольной группы женщин репродуктивного возраста. У женщин с преэклампсией отношения Cu/Fe и Zn/Fe значительно ниже, чем у здоровых беременных женщин. Отношение Си/ Zn у женщин репродуктивного возраста было значительно ниже, чем во всех других группах. Общая оксидантная активность в группе беременных с преэклампсией и контрольной группой женщин репродуктивного возраста оказалась значительно выше по сравнению со здоровыми беременными женщинами и у беременных с артериальной гипертензией. Общая антиоксидантная активность в контрольной группе значительно ниже, чем во всех группах беременных женщин. Положительные корреляции были обнаружены в группе с преэклампсией между Fe и общей оксидантной активностью, во всех группах между Cu и общей антиоксидантной активностью, и контрольной группой между Cu и общей оксидантной активностью [17]. Таким образом, можно сделать вывод о том, что неферментные системы антиоксидантной защиты также являются специфическими маркерами диагностики тяжести гестоза.

Исследование искусственно вызванного гестоза у беременных крыс изучал И.Н. Ty- ренков [18]. Гестоз был вызван заменой питьевой воды с раствором NaCl 1,8 % с 1 по 20-й день беременности. Продукты ПОЛ и антиоксидантные ферменты измерялись в тканях печени, матки, плаценты, головного мозга. Уровень мстилсндиоксиамфстамина (МДА) в головном мозге, печени и матке гомогенно увеличились у крыс с гестозом по сравнению с беременными животными без гестоза. Активность СОД у крыс с гестозом уменьшилась в головном мозге, матке, плаценте и снизилась активность ГТП в мозге, печени, матке, плаценте по сравнению с нормально беременными крысами. Активность каталазы в печени и плаценте также снизилась [18].

При сахарном диабете образование свободных радикалов в избытке в результате длительных периодов воздействия гипергликемии, которая, как известно, вызывает неферментативное гликирование плазменных белков [19]. Глюкоза подвергается автоокислению, образуя свободный радикал, гидроксильные анионы, которые подавляют антиоксиданты клеточного ответа. Таким образом, высокий уровень глюкозы в крови влияет на окружающую сосудистую сеть, вызывая чувствительность эндотелия к свободным радикалам.

Нарушение инвазии трофобласта в артерии матки является предпосылкой развития гестоза. Многих ученых интересуют вопросы прогнозирования развития данного тяжелого акушерского осложнения путем исследования изменений в организме беременной на ранних этапах гестации [20]. Наблюдения за беременными в ранние сроки показали, что формируются категории лиц с высоким риском наступления гестоза. Определение содержания (/-реактивного белка, значений эндогенной инток- сикации-МСМ, изменения сердечного ритма. Установлен высокий шанс получения преэклам- псии у беременных с ожирением и артериальной гипертензией, в то время как у беременных с другой соматической патологией наблюдалось варикозное расширение вен нижних конечностей. При проведении оценки воздействия возраста беременной и паритета на развитие гестоза установлено, что юный возраст и возраст старше 35 лет паритет, не увеличивают риск развития данной патологии.

Активность СОД у беременных женщин с артериальной гипертензией больше, чем у небеременных женщин репродуктивного возраста с артериальной гипертензией [21]. Активность ГПО у беременных женщин с артсри- альной гипертензией значительно выше, чем у небеременных с артериальной гипертензией. Значение церулоплазмина незначительно выше у беременных с артериальной гипертонией, чем у нсбсрсмснных женщин с артериальной гипертензией, что связано, вероятно, с ростом продукции супероксидного аниои-радикала. Однако церулоплазмин является одним из звеньев антиоксидантной зашиты, в сравнении с тиол-зависимым звеном антиоксидантной защиты [21]. В результате избыточной продукции свободно-радикального окисления активация антиоксидантной системы приводит к образованию и накоплению перекиси водорода, что, в свою очередь, формирует вазодилатацию. В итоге в данном исследовании обнаружено, что главным и мощным звеном антиоксидантной защиты, предохраняющим мембраны клеток, являются глутатион-завиеимые ферменты [21].

Микроэлемент йод косвенно участвует в системе антиоксидантной защиты, несмотря на то, что он не является ко-фактором ферментов антиоксидантной защиты, но может воздействовать на фермент СОД: путем йодирования арахидоновой кислоты образуются йод- липиды, которые, в свою очередь, являются лигандами рецепторов пролифератора гамма- пероксисом. Функция гамма-пероксисом - регулирование экспрессии гена СОД [22]. Поэтому становится возможным измерение уровня йода для косвенной оценки антиоксидантого статуса. В условиях низкой концентрации йода в организме беременной женщины окислительный стресс усиливается [22]. Согласно рекомендациям ВОЗ и ICClDD необходимо употребление йода беременными женщинами до 12 недель беременности. Однако цель данной рекомендации состоит в предотвращении развития пороков нервной системы у плода. При изучении влияния дефицита йода и активности окислительного стресса у беременных женщин было выявлено, что даже при легком дефиците йода активность окислительного стресса выше, чем у беременных с нормальным содержанием йода [22]. Однако ввиду малочисленности групп исследования работ по данной проблеме, недостаточно требуется дальнейшее изучение взаимосвязи йододсфицита и формирования окислительного стресса.

Существуют единичные исследования окислительной модификации белков в плазмекрови женщин с гестозами, которые показали, что интенсивность ОМБ выше, чем ПОЛ. При этом в плазме крови женщин с преэкламсией нарастает уровень модифицированного альбумина, что не позволяет обеспечивать основные функции этого белка [23]. Следовательно, необходимо дальнейшее углубление изучение количественных характеристик и направленности изменения различных типов окисленных белков в крови беременных женщин с гестозами. Предикторами ОМБ являются продукты ПОЛ, повышенный уровень свободного железа, активные формы кислорода, которые в условиях сниженной антиоксидантной защиты, приводят к активации ОМБ.

При нарушении баланса в системах ПОЛ и AOC происходит повреждение мембран клеток, чтобы это предотвратить, подключаются защитные механизмы. У беременных с различной экстрагенитальной патологией уровень окислительно-восстановительных механизмов снижен, в частности при ожирении и артериальной гипертензии, что приводит к увеличению процессов ПОЛ [24]. При изучении процессов ПОЛ у беременных с ожирением, артериальной гипертензией было выявлено, что содержание МДА у беременных с гестозом и ожирением выше на 8 %, чем у беременных с нормально протекающей беременностью, что, вероятно, связано с недостаточностью системы антиоксидантной защиты. Активность фермента каталазы в данной группе беременных оказалась выше в 1,5 раза, чем у здоровых беременных. Содержание витаминов E и C в данной группе снижалось, что, по-видимому, связано с уменьшением антиоксидантной активности [25]. Полученные результаты говорят о том, что ПОЛ - универсальный механизм повреждения мембран клеток при патологии, который сопровождается гипоксией, в том числе гемической. Схожие результаты мы видим у беременных с гестозом без ожирения [3,6,8], что вполне вероятно. Сравнение данных показателей у беременных с гестозом и гестозом и ожирением показало бы незначительную разницу, однако данные корреляции не были найдены.

Известно, что сердечно-сосудистые заболевания, в том числе артериальная гипертензия, приводят к развитию гипоксии: тканевой, циркуляторной, что, в свою очередь, запускает кислород-зависимые процессы свободно-радикального окисления. Выделяют 4 основные мишени окислительной цитотоксической атаки: активация ПОЛ; нарушение мембраносвязанных белков; инактивация ферментов; непосредственное поражение ДНК клетки (Е.Б.Мень- щикова и др., 2006). Липопротеиды (ЛП) воздействуют на развитие артериальной гипертензии, однако в настоящее время конкретные данные отсутствуют. Исследование окисленных ЛП показало, что при артериальной гипертензии 1 степени, их число растет, а число резистентных ЛП снижается, что говорит об истощении их резерва [26]. Благодаря изменениям липидного и белкового компонента ЛПНП и ЛПОНП происходит окислительная модификация, как при артериальной гипертензии [26], что обусловлено ростом МДА, MCM и появлением эндогенной интоксикации, сопровождаемое вазоконстрикцией в начале артериальной гипертензии. Окисленные ЛП можно использовать как интегральный показатель окислительного поражения организма при артериальной гипертензии и служить маркером для выделения групп риска на этапе прогнозирования [26].

Таким образом, на сегодняшний день результаты предшествующих лет по изучению структурно-метаболических нарушений в эритроцитах у беременных женщин при различной патологии показали, что роль окислительного процессов до конца не изучена. В условиях высокой материнской и перинатальной заболеваемости и смертности новые данные об окислительных процессах, возможно, раскроют эти- опатогенетические механизмы развития гесто- за и первичности - окислительного стресса и запуска гестоза; либо гестоз является первоочередным событием в организме.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kucwieea Н.И. Клинико-патогенетическое обоснование использования показателей липопе- роксидации и метаболизма монооксида азота для оценки течения гестоза // ГрГМУ. - 2007. - № I. - С. 171-174.
2. PatiU S.B., Kodliwadmath M.V., Sheela M. Kodliwadmath Study of oxidative stress and enzymatic antioxydants in normal pregnancy // Indian Journal of Clinical biochemistry - 2007. - № 22 (1). - P. 135-137.
3. Козлова H.M., Касъко Jl.∏., Кутъко А.Г, Петрович В.А., Сержан Т.А., Слобожанина Е.И. Активность ферментов антиоксидантной зашиты и окисление мембранных белков эритроцитов при некоторых патологиях беременности // Весцǐ нацыянальнай акадэмй навук беларусɪ.2010. - №3. - С. 97-101.
4. Мирошниченко Т.П., Конопля А.А., Воронцова Н.С., Медведева И.Н. Метаболизм эритроцитов при различной степени тяжести гестоза H Вести, новых мед. технол. - 2013. - № 1.
5. Ǽпи¿шья«ов PP., Леваков CA., Габитова Н.А. Состояние окислительного стресса, системы антиоксидантной защиты и уровня эндогенной интоксикации у беременных с преэклампсией различной степени тяжести // Рос. вести, акушера-гинеколога. - 2014. - № 4. - С. 13-17.
6. Тортладзе М.Л., Кинтрая Н.П., Паркаули М.Г., Саникидзе Т.В. Активность антиоксидантных ферментов крови при физиологически протекающей и осложненной преэклампсией беременности H Медицинские новости Грузии. - 2013. - №2 (215). - С. 12-16.
7. Калматаева Л.Н. Динамика антиоксидантных параметров эритроцитов крови у больных артериальной гипертонией под влиянием коринфара и бсрлиприла // Оңтүсгік Қазақстан Мсмлс- кеттік Фармацевтика Академиясы Хабаршы. - 2011. - № 4 (55). - С. 185-189.
8. Сидорова И.C., Боровкова Е.И., Мартынова И.В., Солоницын A.H.. Рыкунова О.В., Шемонаева Т.В. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза H Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 3-5.
9. Дощанова A.M., Рахимова З.Н. Морфофункциональные изменения эритроцитов при преэклампсии различной степени у беременных женщин // Медицииалық журналы. - 2010. - № 2. - С. 120-123.
10. Крысова А.В.. Куншин А.А., Циркин В.И., Хлыбова С.В.. Дмитриева С.Л., Тарлави- на М.Г., Норина СП. Изменение осмотической резистентности эритроцитов женщин при беременности и в родах // Медицинский альманах. - 2010. - № 4 (13). - С. 108-111.
11. Шевелькова А.А., Аŭламазян Э.К., Евсюкова И.Н. Особенности окислительной модификации белков и функционального состояния эритроцитов при беременности, осложненной хронической плацентарной недостаточностью // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. Т. LXIV, вып. 5. - С. 62-68.
12. Халилов PA., Джафарова A.M., Acmaeea МД. Состояние прооксидантно-оксидатного статуса и морфофункциональные характеристики эритроцитов крови беременных женщин при гсстозс различной степени. - Махачкала: ФГБОУ BfIO Дагсст. гос. ун-т, 2013.
13. Gurjit Kaur, Soumya Mishra, Alka Sehgal, Rajendra Prasad. Alterations in lipid peroxidation and antioxidant status in pregnancy with preeclampsia // Springer Scince+Business. Mol Cell Biochem., 2008.
14. Ииıутина H.A., Дорофиенко H.H. Роль свободно-радикальных процессов в нарушении структуры мембраны эритроцитов периферической крови беременных с ЦМВИ // Бюл. - 2016. - Вып. 59. - С. 51.
15. Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Xoexaeea П.А., Волгина Н.Е., Сергунина О.А., Тютюнник H.В., Бе∂нягин Л.А. Окислительный стресс припреэклампсии и при нормальной беременности H Акушерство и гинекология. - 2016. - № 5. - С. 90-93.
16. Микашинович З.И., Олемпиева Е.В. Состояние антиоксидантного статуса крови женщин при физиологическом и осложненном течении беременности // Бюл. сибирской медицины. - 2008. № 2. - С. 101-104.
17. Vanja Fenzl, ZlataFlegar-Mestric, Sonja Perkov, Lnka Andrisic Trace elements and oxidative stress in hypertensive disorders of pregnancy // Arch GynecolObstet (2013) 287:19-24
18. Turenkov LN., Perfilova VN., Popova TA. Changes in Oxidant and Antioxidant Status of Females with Experimental Gestosis under the Effect of GABA Derivatives // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2013. - Vol. 155, № 3. - P. 363-364.
19. Ana C. Pereira, Fatima Martel. Oxidative stress in pregnancy and fertility pathologies // Cell Biol Toxicol. - 2014. - №30. - P. 301-312.
20. Игитова М.Б., Григорьева E.E., Гольцова H.Π., Чекриũ О.В. Оценка риска развития гестоза в ранние сроки беременности // Вести. РУДН. Сер. "Медицина". - 2009. - № 7. - С. 17-20.
21. Олемпиева Е.В. Некоторые молекулярные аспекты формирования окислительного стресса при осложненном течении беременности // Вести. РУДН. Сер. "Медицина". - 2008. - № 8.
22. Zendy Evelyn OUvo Vidal, Sergio Cuellar Rufmo, Esteban Hernandez Tlaxealteeo, Cirenia Hernandez Trejo, Raul Martinez Campos. Oxidative stress increased in pregnant women with iodine deficiency // Springer Science+Business Media. - New York, 2014.
23. Шевелькова A.A., Аũламазян Э.К., Евсюкова И.И. Особенности окислительной модификации белков и функционального состояния эритроцитов при беременности, осложненной хронической плацентарной недостаточностью // Журнал Акушерства и Женских болезней. Том LXIV 5/2015 г.
24. Аккер Л.В. и др. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом // Акуш. и гинеколог. - 2000. - №4. - С. 19-20.
25. Магомедова Г.А., Омаров Н.С. Дать назв. Ст. // Вестник новых мед. технолог. - 2011. - Т. 18, №3. - С. 196.
26. Олемпиева Е.В., Микашинович З.И., Коваленко Т.Д. Процессы свободнорадикального окисления в сыворотке крови женɪцин при гипертонической болезни // Вест. РГМУ. - 2010. - №3. - С. 22-24.