Редкий нетипичный случаи синдрома Эдвардса

АННОТАЦИЯ

Рассмотрен клинический случай у девочки 10 мес. с неклассическим проявлением фенотипа синдрома Эдвардса, что вызвало сомнение при постановке диагноза. Синдром Эдвардса или синдром трисомии 18 - это общее хромосомное расстройство, обусловленное наличием во всех клетках организма добавочной хромосомы 18. Такие дети рождаются с задержкой внутриутробного развития. Клинические симптомы заболевания: гипогнотия, выраженная задержка психического и моторного развития, множественные врожденные пороки: костно-мышечной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и центральной нервной систем. Также отмечаются изменения со стороны органов зрения: помутнение корнеальных оболочек, катаракты, птоз, микрофтальмия. Отличительные признаки: сжатые кулаки с перекрытием пальцев, короткая грудина, кожный узор в виде дуг на большинстве пальцев.. На примере клинического случая, описанного в статье, отмечается полиморфизм синдрома Эдвардса: у данного ребенка отсутствовали типичные изменения костно-мышечной системы. Только с помощью генетического исследования удалось установить у пациента хромосомное расстройство синдром Эдвардса.

Синдром трисомии 18 (синдром Эдвардса) - хромосомное расстройство, обусловленное наличием добавочной хромосомы 18. Этот синдром был впервые описан Джоном Эдвардсом как отдельная хромосомная болезнь в 1960 г. По частоте занимает второе место среди синдромов множественных пороков развития, встречается у 1 из 3000 новорожденных. У девочек встречаемость в 3 раза больше, чем у мальчиков. Беременность может проходить на фоне многоводия, гиподинамией плода в утробе матери и часто роды наступают на поздних сроках. 60 % детей с данной патологией умирают в утробе матери. Продолжительность жизни составляет для мальчиков 2 месяца, а для девочек 10 месяцев [4]. Различают три вида хромосомного дефекта данного заболевания:

1. Полная трисомия наличие во всех клетках организма дополнительной 18-й хромосомы. Данная форма заболевания встречается в 90 % случаев и является наиболее тяжелой.
2. Частичная трисомия 18 является относительно редким (не более 3 % всех случаев синдрома Эдвардса, который характеризуется наличием фрагмента дополнительной хромосомы. Причинами могут быть нарушение в делении генетического материала. У таких детей прогноз лучше, чем у детей с полной формой, однако исход остается неблагоприятный.
3. Мозаичная форма синдрома Эдвардса встречается в 5-7 % случаев. Нарушение в структуре хромосомы видно уже после слияния сперматозоида и яйцеклетки. Они имели нормальный кариотип и несли по одной хромосоме каждого вида. После слияния сформировалась клетка с нормальной формулой 46,XX или 46,XY. В процессе мейоза клетки произошёл дефект. При удвоении генетического материала один из фрагментов получил дополнительную 18-ю хромосому. Таким образом, сформировался дефект, часть клеток которого имеет нормальный кариотип (например, 46,XX), а часть - пораженный (47,XX, 18+). В конечном итоге все клетки организма представляют собой своеобразную мозаику [5]. У таких детей задержка пренатального развития. Общие признаки: слабое шевеление плода, тихий крик, несвоевременные роды, многоводие, маленькая плацента, средний вес при рождениях 2340 г., умственная отсталость, тугоухость. Голова: долихоцефалической формы, узкий лоб, короткие глазные щели, микростомия, узкое высокое небо, низко расположенные ушные раковины, аномалии развития неба и верхней губы, нижняя микрогнатия [6]. Кисти и стопы:

сжатые кулаки с частым перекрыванием вторым пальцем третьего, а пятым четвертого, отсутствие дистальной сгибательной борозды на V пальце рук, гипоплазия ногтей, часто пе- реразогнутый 1 палец на ногах, ненормальная пропорция в длине пальцев ног. Грудная клетка: короткая грудина с уменьшенным количеством ядер окостенения, гипоплазия сосков. Живот: пупочная грыжа, паховая грыжа, расхождения прямых мышц живота. Таз: маленький, неполное отведение бедер. Половые органы'. у мальчиков - крипторхизм. Кожа: складчатая, с выраженным рисунком, легкое оволосение лба и спины. Сердце', дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток. Голова: широкие роднички, микроцефалия, эпикант, птоз, помутнение роговицы, расщелина верхней губы и неба. Кисти и стопы', локтевая и лучевая косорукость, гипоплазия или аплазия 1 пальца кисти, конско-варусная стопа, стопа-качалка, синдактилия II и III пальцев. Грудная клетка'. короткая и широкая, возможен гипертелоризм сосков. Половые органы: у девочек гипоплазия больших половых губ и гипертрофия половых губ. Прямая кишка', эктопия или воронкообразная втянутость заднего прохода. Легкие'. нарушения легочной сегментации, гипоплазия легких, аплазия правого легкого. Диафрагма'. врожденное недоразвитие мышечной ткани, возможной релаксацией диафрагмы. Живот: дивертикул Меккеля, добавочная селезенка, добавочная поджелудочная железа, грыжа пупочного канатика, незавершенный поворот кишечника. Почки', подковообразная почка, дистопия почек, удвоение мочеточника, гидронефроз, поликистоз почек и кишечника. ЦНС: парез мимических мышц, слабая миелинизация, микрогирия, гипоплазия мозжечка, гипоплазия мозолистого тела, гидроцефалия. Прочее', гемангиомы, гипоплазия вилочковой железы, трахеопищеводные свищи, тромбоцитопения. Множественные пороки развития обуславливают раннюю смертность детей с данной патологией. В связи с вышесказанным, прогноз заболевания является неблагоприятным: лишь 5-10 % больных живут до 1 года и менее 1 % - до 10 лет и старше [7,8]. В течении новорожденнос- ти у детей часто наблюдаются нарушения мозгового кровообращения, кишечная непроходимость, что приводит к смерти этих детей. Дети более старшего возраста умирают обычно от пневмонии на фоне недостаточности сердечно-сосудистой системы или от инфекций мочевыводящих путей [9]. Клиническая и в некоторых случаях патологоанатомическая дифференциальная диагностика данной патологии вызывает затруднение, поэтому всем в обязательном порядке надо провести цитогенетическое исследование.

На примере клинического случая данного синдрома у ребенка 10 месяцев рассмотрим некоторые аспекты данной патологии: девочка А. 2015 г. р., впервые поступила в отделение неврологии младшего возраста № 2 Городской детской клинической больницы (ГДКБ) г. Алматы. Жалобы матери при поступлении на задержку моторного развития (не сидит, голову не держит, не ползает). Анамнез жизни: ребенок от второй беременности, вторых самостоятельных родов. От первой беременности ребенок здоровый. Данная беременность протекала на фоне ОРВИ в первом триместре, анемии легкой степени в течении всей беременности. На 19-й неделе беременности по УЗИ плода диагностирован МВПР у плода. Врожденный порок сердца: дефект межжелудочковой (ДМЖП). ВИР мочеполовой системы. Агенезия правой почки. ЭГМХА, киста сосудистого сплетения головного мозга. Родители от прерывания беременности отказались. Роды самостоятельные, протекли без особенностей, в сроке 41 недели, родилась девочка весом 2412 г, ростом 46 см. Оценили по шкале Апгар на 6-7 баллов. Состояние ребенка при рождении было тяжелым за счет дыхательной недостаточности. Первые 3 дня жизни ребенок находился в отделении детской реанимации с диагнозом: респираторный дистресс-синдром, ДИ 3 степени. Перинатальное поражение ЦНС, синдром угнетения. Задержка внутриутробного развития. C 3 дня жизни ребенок был переведен на второй этап выхаживания, где получал дальнейшее лечение. На 16-й день выписались домой, под наблюдением педиатра по месту жительства. Через неделю и в дальнейшем 3 раза получала стационарное лечение в детской инфекционной больнице с диагнозом: «острая респираторная вирусная инфекция. Острый обструктивный бронхит, тяжелая форма». Сопутствующий диагноз: ДМЖП, ОАП, ООО. Диафрагмальная грыжа слева. БЭН 2ст. Гиперплазия вилочковой железы 2 см”. На 10-м месяце жизни ребенокпоступает в отделение неврологии младшего возраста. При поступлении общее состояние ребенка средней тяжести за счет неврологических признаков. В соматическом статусе: физическое развитие ниже среднего, вес 4,300 кг, окружность головы 39 см (микроцефалия). Кожа бледной окраски с мраморным оттенком. Подкожно-жировой слой развит недостаточно. При первичном осмотре ребенка определяются: широкая переносица, низко расположенные ушные раковины, отсутствует козелок уха, редкий рост волос и аномальный рост ресниц, эпикант, микрофтальмия, птоз, недоразвитие нижней челюсти, стопа "качалка", маленький лоб и рот. Движения в тазобедренном суставе не в полном объеме. Грудная клетка при осмотре вздутая, выраженное слева. Со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой системы без особенностей. Имеются патология строения половых органов: гипертрофированный клитор и недоразвитые половые губы. Стул и мочеиспускание без особенностей (со слов мамы). Неврологический статус: в сознании, вялый. Эмоциональная сфера снижена, лицо гипомимичное, в окружающем не ориентируется. Менингеальные знаки отрицательные. Со стороны 12 пар черепных нервов: сходящееся косоглазие. Фотореакции сохранена. В обоих глазах имеется частичная катаракта. За предметами не следит. Слух не нарушен. Нистагм не определяется. При употреблении еды периодически поперхивается. Голос слабый, изредка издает монотонные звуки. Фасцикуляции и фибрилляции отсутствуют. В двигательной сфере: мышечный тонус дистоничен. Контрактуры нет. Сухожильные рефлексы не вызываются, D=S. Голову не удерживает, не сидит, не переворачивается. Учитывая вышеизложенные данные, нами был поставлен предварительный диагноз: наследственный синдром. Задержка психомоторного развития. БЭН 2- степени. Дисплазия тазобедренного сустава. Лабораторные и инструментальные данные: Общий анализ крови и общий анализ мочи: без изменения.

На ЭКГ: синусовая тахикардия ЧСС 166- ударов в минуту. Нормальное положение ЭОС. Частичная блокада правой ножки пучка Гисса. Повышена электрическая активность правого желудочка.

На УЗИ ОБП: диффузные изменения печени. ВПР MBC. Дистопия правой почки, пояснично-крестцовая?

На KT головного мозга: ретроцеребеллярная ликворная киста.

На KT органов грудной клетки: врожденная диафрагмальная грыжа, истинная слева. Воспалительные изменения паренхимы легких. KT картина характерна для двухсторонней полисегментарной пневмоний.

Рентгенография тазобедренного сустава: дисплазия тазобедренных суставов.

При кариотипировании обнаружено 47 хромосом, трисомия по 18-й хромосоме, что позволяет подтвердить диагноз наследственной патологии. Во время пребывания в стационаре у девочки ухудшилось состояние в связи с присоединением острой респираторной инфекции, осложнившаяся двухсторонней пневмонией. Получала антибактериальную терапию. После стабилизации состояния, на 13-й день госпитализации была выписана домой под наблюдением участкового педиатра и детского невролога по месту жительства с соответствующими рекомендациями. Прогноз в данном случае неблагоприятный. Даже самые современные методы лечения и ухода могут лишь поддерживать жизнь ребенка. Ни в каких протоколах нет единых рекомендаций по уходу за детьми с данной хромосомной мутацией. Подводя итоги, хотелось бы подчеркнуть, что приведенное клиническое наблюдение демонстрирует наименее изученный вариант аномалии половых хромосом: синдром Эдвардса. Дети с задержкой нервно-психического развития, часто болеющие и имеющие стигмы дисэмбрио- генеза нуждаются в обязательном генетическом обследовании, чтобы диагностировать наследственное хромосомное заболевание даже при отсутствии классических признаков.

Выводы. На примере клинического случая предоставлено редкое хромосомное заболевание - синдром Эдвардса. У данного пациента не было типичных проявлений: видимых изменении костно-мышечной системы, что характерно при данной патологии. Это вызвало затруднения в постановке диагноза. Исходя из этого, делаем вывод: что нетипичное проявление хромосомного заболевания не отрицает его наличия и для уточнения диагноза обязательно надо провести генетическое исследование.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вахарловскиũ В.Г, Горбунова В.Н. Клиническая генетика. - СПб., Изд-во СПбГПМА. - 2007.-№ 38.
2. Edwards J. A new trisomic syndrome. // Lancet, 1960. - 787 p.
3. Иванов В. И. и др. Генетика: учебник для вузов ⁄ под ред. акад. В. И. Иванова. - M.: ИКЦ ’’Академкнига”, 2006. - 638 с.
4. Козлова С.И., Демакова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. - M., 2007. - 448 с.
5. HallJ. G. Chromosomal clinical anomalies. - Philadelphia-London , 2000. - 325 с.
6. Курзина Е.А. и др. Роль наследственных заболеваний у детей с перинатальной патологией // Вестник Педиатрической академии. - 2007. - № 5. - С. 96-101.
7. Новиков П.В. Семиотика наследственных болезней у детей (симптом-синдром-болезнь). - M.: Триада-Х, 2009. - 432 с .
8. Gessner В. D. Reasons for trisomy 13 and 18 births despite the availability of prenatal diagnosis and pregnancy termination.Early Human Development. - 2003. - № (73. - P. 53-60.
9. Munne S. et al. Increased rate of aneuploid embryos in young women with previous aneuploid conceptions.Prenatal Diagnosis. - 2004. - № 24. - P. 638-643.