Актуальность. Высокая частота патологий новорождённых и недостаточная изученность иммунорегуляторного белка альфа-фетопротеина, в частности, его связи с основными классами иммуноглобулинов у новорождённых детей, обуславливают актуальность исследования.
Цель исследования: Совершенствование методов диагностики патологических состояний у новорожденных детей в период ранней адаптации на основе изучения показателей реактивности организма.
Материалы и методы исследования: Нами проведено исследование 90 новорожденных детей различного гестационного возраста в периоде ранней адаптации. Среди них, 30 доношенных новорожденных детей, родившиеся в сроке 38-42 недели беременности, 30 недоношенных новорожденных детей в сроке гестации 35-37 недель и 30 переношенных новорожденных детей, родившиеся после 42 недель беременности. В соответствие с задачами исследования всем новорожденным детям проведено исследование крови на определение уровня альфа-фетопротеина (АФП) при рождение (1-й день) и на 5-й день жизни. Нами использована методика иммуноферментного анализа с использованием набора «АФП - ИФА - БЕСТ - 400 - стрип», всего проведено более 90 проб. Для определения уровня иммунологической реактивности нами проведено определение концентрации основных классов иммуноглобулинов (iga, igm, igg) в сыворотке крови новорожденных иммуноферментным методом.
Анализ полученных данных проводился на основе результатов сбора анамнеза и обследования матери во время беременности и родов (возраст, профессия, состояние здоровья до беременности, экстрагенитальные и урогенитальные заболевания, результаты предыдущих беременностей (аборты, выкидыши, мертворождения), состояния здоровья новорождённого при родах и в период ранней адаптации. Состояние новорождённого после родов оценивалось по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах жизни, учитывалось его морфо-функциональное развитие и состояние соответственно гестационному возрасту, определялись антропометрические показатели, время прикладывания к груди, режим кормления, время отпадения пуповинного остатка, состояние пупочной ранки, наличие неврологической и другой патологической симптоматики.
Группа обследованных доношенных новорожденных состояла из детей, родившихся на 38-42 неделе беременности, по шкале Апгар 8-10 баллов, с средней массой тела 3560±41г, рост 51±2,2 см, и не имеющих каких-либо патологических состояний (здоровые дети) - 30 детей. В последующем данная группа новорожденных детей использована нами как контрольная группа по изучаемым параметрам. Группа недоношенных новорожденных (n=30) включала недоношенных детей, родившихся на 35-37 неделе беременности, по шкале Апгар 7-8 баллов, с средним весом 2400±35 гр. и ростом 45,1 ±2,1 см., без наличия выраженных патологических состояний (условно здоровые) - 30 детей. Группа переношенных новорожденных (n=30) включала переношенных детей, родившихся после 42 недели беременности, с средним весом 4000±62 гр. и ростом 56,5±1,0 см., без наличия выраженных патологических состояний (условно здоровые) - 30 детей.
Результаты исследования и их обсуждение: Уровень альфа-фетопротеина, показатели гуморального иммунитета у обследованных новорождённых детей определяли в пуповинной крови на момент рождения (1-й день жизни) и при выписке из родильного дома (5-й день жизни). В пуповинной крови при рождение наиболее высокий уровень альфа-фетопротеина отмечен у недоношенных новорожденных детей без патологии - 180,0 ± 3,7 мкг/мл, тогда как у доношенных новорожденных детей - 172,2±2,5 мкг/мл, что было статистически достоверно (р<0,05) и наименьшее у переношенных новорождённых детей без патологии - 160,7 ± 1,6 мкг/мл.
Таблица 1 - Уровень альфа-фетопротеина у обследованных новорожденных детей в периоде ранней адаптации (М±ш)
Контингент обследованных детей |
n |
Концентрация альфа-фетопротеина в крови (мкг/мл) |
|
при рождении |
на 5-е сутки жизни |
||
Доношенные новорожденные дети (контрольная группа) |
30 |
172,2 ±2,5 |
158,3 ±7,8 |
Недоношенные новорожденные дети без патологии |
30 |
180,0 ±3,7* |
159,2 ±6,4 |
Переношенные новорожденные дети без патологии |
30 |
160,7 ±1,6 |
149,4 ± 2,3 |
примечание: * - показатель достоверности (р<0,05) по отношению к контрольной группе.
При определении концентрации альфа-фетопротеина в последующем, к концу 5-х суток, выявлено динамическое снижение его уровня во всех группах здоровых новорождённых детей. Однако, темпы и скорость его снижения в исследуемых группах были различны. Если уровень альфа-фетопротеина у недоношенных новорождённых детей без патологии на 5-е сутки жизни снизился, в среднем, на 11,2%, у доношенных новорождённых детей - на 8,1%, то у переношенных новорождённых детей без патологии - лишь на 7,1%. Отсюда следует, что чем выше уровень альфа-фетопротеина в крови ребенка при рождении, тем активнее обезвреживающая функция печени в период адаптации, приводящая к быстрому снижению количества данного белка в сыворотке крови новорождённых.
Таким образом, достоверно высокое содержание альфа-фетопротеина в пуповинной крови недоношенных новорождённых детей в сравнении с группами доношенных и переношенных новорожденных детей указывает на обратную коррелятивную связь и означает, что чем больше гестационный возраст новорождённого ребенка, тем ниже уровень альфа- фетопротеина при рождении. Для более объективной оценки и правильной трактовки результатов изучения роли альфа- фетопротеина у новорожденных детей, большое значение имеет изучение и сопоставление уровня альфа-фетопротеина с показателями гуморального иммунитета ребенка. В соответствие с задачами исследования нами проведено определение концентрации основных классов иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) в крови обследованных детей при рождении и на 5-е сутки жизни.
У недоношенных новорождённых детей без патологии при рождение отмечался наименьший уровень Ig G - 9,14±0,08г/л, у доношенных новорождённых детей в данный период жизни - 10,42±1,04г/л (р<0,01) и наибольшая концентрация отмечалась у переношенных новорождённых детей без патологии - 11,64±1,12 г/л. Уровень igg в сыворотке крови исследуемых доношенных новорождённых детей согласуется с литературными данными. Наибольшая передача IgG от матери к плоду происходит трансплацентарным путём в последнем триместре беременности и непосредственно перед родами и тем самым обеспечивается защита новорождённого от первых бактерий при его прохождении по родовым путям матери []. Отсюда следует, что большое значение в содержании igg имеет гестационный возраст новорожденного, и чем больше срок беременности, тем выше уровень igg у новорожденного ребенка.
Таблица 2 - Концентрация иммуноглобулинов у обследованных новорожденных детей в периоде ранней адаптации (М±ш)
Контингент обследованных детей |
n |
Концентрация иммуноглобулинов в крови (г/л) |
IgG I IgM I IgA |
1 сутки |
5 сутки |
1 сутки |
5 сутки |
1 сутки |
5 сутки |
||
Доношенные новорожденные дети (контрольная группа) |
30 |
10,42±1,04 |
15,33+1,38 |
0,09±0,01 |
0,73±0,06 |
0,06±0,01 |
1,01 ±0,09 |
Недоношенные новорожденные дети без патологии |
30 |
9,14±0,08* |
12,58+0,10* |
0,97±0,02 |
1,18+0,01 |
0,03±0,02 |
0,04±0,01 |
Переношенные новорожденные дети без патологии |
30 |
11,64+1,12 |
14,96±1,04 |
0,13±0,02 |
0,91±0,06 |
0,03±0,01 |
1,71±0,83 |
примечание: * - показатель достоверности (р<0,05) по отношению к контрольной группе.
К концу адаптационного периода наблюдается повышение концентрации IgG в крови обследованных новорожденных детей: у доношенных новорождённых детей уровень IgG повысился до 15,33±1,38 г/л, у недоношенных новорождённых детей без патологии - до 12,58±0,10 г/л и у переношенных новорожденных детей без патологии - до 14,96±1,04 г/л. Объясняется это тем, что у новорождённых детей наряду с наличием материнских IgG образуются их собственные в ответ на различные патогенные факторы (колонизация первичной микрофлорой, урогенитальная инфекция у матерей, неблагоприятные факторы окружающей среды и др.). Важно подчеркнуть, что увеличение концентрации IgG во всех группах здоровых новорождённых детей с одновременным снижением уровня альфа-фетопротеина в адаптивный период указывает на хорошую реактивность и потенциальные возможности адаптивно-приспособительных реакций организма здоровых новорождённых детей к условиям внеутробной жизни.
Концентрации иммуноглобулинов других классов (igm и iga) во всех группах здоровых новорождённых детей были не столько высокими и это объясняется крайне ограниченным синтезом данных иммуноглобулинов у плода, тогда как через плаценту от матери они не передаются. При контакте с антигенами иммунная система плода отвечает, прежде всего, увеличением синтеза igm, как наиболее филогенетически древнего [И. Миллер, 1983; Ю. Е. Вельтищев, 1989]. У здоровых недоношенных детей после рождения IgM и IgA вообще отсутствуют и появляются только через неделю после рождения [З.С. Хлыстова, 1991; Rayfield Z. S. et al 1980; Wolpert Z. 1991].
К концу адаптационного периода во всех группах обследованных новорождённых детей отмечалось повышение уровня иммуноглобулинов классов IgM и IgA, и в частности, концентрация IgM на 5-е сутки жизни составила у доношенных новорожденных детей - 0,73±0,06 г/л., у недоношенных новорожденных детей без патологии - 1,18±0,01г/л. и у переношенных новорожденных детей без патологии - 0,91 ±0,06 г/л, а также повышение концентрации IgA, соответственно - 1,01 ±0,09 г/л., 0,04±0,01 г/л. и 1,71 ±0,83 г/л. Выявление на 1-е сутки после рождения в крови у практически здоровых новорождённых детей igm и iga и значительное повышение их концентрации в динамике адаптационного периода свидетельствуют о массовой интранатальной колонизации новорождённых микробными антигенами родовых путей [Е.Е. Шунько, 1995; Haque K.N. et al, 1995; Л.И. Королёва, 2000], а также связано с иммунной стимуляцией плода в антенатальном периоде персистирующими в материнском организме возбудителями скрытого очага [Vick D.J. et al, 1995].
Выводы: 1. Уровень альфа-фетопротеина в крови новорожденных детей обратно пропорционален гестациоиному возрасту ребенка. 2. Концентрация иммуноглобулинов основных классов в крови новорожденных детей при рождении прямо пропорциональна гестационному возрасту ребенка. 3. Увеличение концентрации основных классов иммуноглобулинов (igg, igm и iga) у новорождённых детей в периоде ранней адаптации, указывает на хорошую реактивность и потенциальные возможности адаптивно-приспособительных реакций организма здоровых новорождённых детей к условиям внеутробной жизни.
ЛИТЕРАТУРА
- Дадамбаев Е.Т., Содержание альфа-фетопротеина в крови у новорождённых детей, отягощенных преморбидным состоянием. //Международная конференция «Здоровье детей - проблемы и будущее нации» - Алматы, 2004. - С. 90-91.
- Г.И. Абелев. Альфа-фетопротеин - взгляд в биологию развития и природу опухолей - garriabelev.narod.ru/insight.html.
- http://www.biomedservice.ru/preparat/libr_alfetin3 .pdf - www.biomedservice.ru/preparat/libr_alfetin3 .pdf.
- Альфа-фетопротеин (АФП) :: Диагностика развития плода :: Анализы и цены :: - www.bioritm.biz/afp.