Современные данные о поликистозе яичников

Синдром поликистозных яичников характеризуется такими симптомами, как нерегулярность менструального цикла, бесплодие, гирсутизм, увеличение обьема яичников, ожирение [1,2]. Некоторые авторы отмечают, что диагностика синдрома поликистозных яичников нередко представляет большие трудности. Это связано с тем, что некоторые проявления его, достаточные для диагностики, такие как гиперандрогения или морфологически поликистозные яичники, иногда отсутствуют. Экспертным советом, состоявшемся в 2003 году в Роттердаме (Rotterdam eshre/asrm-sponsored pcos Consensus Workshop Group, 2003), были разработаны новые критерии диагностики. По мнению специалистов, основой постановки диагноза синдрома поликистозных яичников могут служить наличие двух из трех признаков: 1) наличие редких овуляторных циклов или хронической ановуляции, 2) клиническая и/или биохимическая гиперандрогения, 3) поликистозные яичники [3]. С целью возможно более полного описания типов синдрома поликистозных яичников и оценки эффективности диагностики данного заболевания по критериям, предложенным pcos Consensus Workshop Group, были обследованы 63 женщины.

По результатам гормонального скрининга выявлены 5 типов синдрома поликистозных яичников, обусловленные яичниковой, надпочечниковой или сочетанной формами гиперандрогении: 1) повышенное содержание лютеинизирующего гормрна в крови (более 8,7 МЕ/л; 2)повышенное содержание лютеинизирующего гормона в крови и 17-КС в суточной моче; 3)повышенное содержание лютеинизирующего гормона, 17-КС и 17-ОКС; 4)уровень лютеинизирующего гормона в норме, повышенное содержание 17-КС и 17-ОКС; 5)уровень лютеинизирующего гормона в норме, повышенное содержание 17-КС. Авторы считают, что для диагностики яичниковой гиперандрогении уровень тестостерона (и общего, и свободного) в периферической крови не является информативным показателем. Клинические проявления всех 5 типов синдрома поликистозных яичников сходны, но имеют некоторые различия. Авторы делают вывод, что диагностические критерии синдрома поликистозных яичников, предложенные pcos Consensus Workshop Group, недостаточно эффективны, особенно в случаях надпочечниковой гиперандрогении [4].

Предложены 153 биомаркера для выявления риска развития синдрома поликистозных яичников. Маркерами синдрома поликистозных яичников являются белки, связанные с фибринолизом, тромболизисом, инсулинорезистентностью, глюкозным обменом, антиоксидантной защитой, метаболизмом липопротеинов, обменом коллагена, мембранным транспортом, апоптозом, ангиогенезом, транспортом холестерина, а также белки цитоскелета и иммунной системы. Экспрессия 41 из них была снижена, а 112 повышена при синдроме поликистозных яичников [5]. У 76 женщин с синдромом поликистозных яичников и у 42 здоровых женщин определяли в сыворотке крови концентрации резистина, адипонектина, показатели глюкозного и липидного обмена. Установлено, что концентрации резистина, инсулинорезистентность и площадь под фармакокинетической кривой инсулина была выше, а концентрации адипонектина ниже у женщин с синдромом поликистозных яичников, чем у здоровых женщин.

Концентрации адипонектина были ниже у женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением, чем у пациенток без ожирения. Сделан вывод о вероятной роли адипонектина в патогенезе синдрома поликистозных яичников [6]. У 117 женщин с синдромом поликистозных яичников и 380 здоровых женщин провели генетические исследования. Установлена связь генотипа RETN-420G/G с синдромом поликистозных яичников в популяции японских женщин [7]. Диагностические критерии синдрома поликистозных яичников у молодых больных не отличаются от таковых у взрослых, за исключением большей частоты акне. Резистентность к инсулину с учетом индекса массы тела у молодых больных была выше, но это не влияло на гомеостаз глюкозы [ 8].

Повышение жировой массы у больных классической формой синдрома поликистозных яичников связано с гиперинсулинемией. Наряду с изменением количества и распределения жира отмечалось повышение мышечной массы [9]. Установлено, что липидный состав плазмы крови изменен у 1/3 больных синдромом поликистоза яичников, что может быть существенно для возникновения сердечно-сосудистых заболеваний [10]. Широко распространены сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2 типа у женщин перименопаузального возраста с синдромом поликистозных яичников в анамнезе [11]. При обследовании 22 подростков с синдромом поликистоза яичников, установлено, что у больных с ожирением риск сердечнососудистой патологии выше, чем у пациентов с нормальной массой тела, что связывают не только с наблюдающейся дислипидемией, гипертензией, резистентностью к инсулину, но и с повышением уровня адипонектина [12]. Исследования, проведенные в разных возрастных группах, показали, что молодые женщины с синдромом поликистоза яичников имеют столь же повышенный риск сердечно-сосудистой патологии, как и женщины более старшего возраста [13].

При обследовании 53 девочек-подростков с синдромом поликистозных яичников 3 компонента метаболического синдрома были отмечены у 9,4% больных, 2 компонента - у 22,7% больных, и отсутствие метаболического синдрома - у 32,1% больных. У больных с синдромом поликистозных яичников и метаболическим синдромом было более выражено ожирение, инсулинорезистентность и повышены концентрации общего и свободного тестостерона в сыворотке крови. Число компонентов метаболического синдрома коррелировало с концентрациями общего и свободного тестостерона, индексом андрогенов и индексом массы тела. Больные с 2 и 3 компонентами метаболического синдрома были сходны по индексу массы тела, концентрациям инсулина, липидному составу сыворотки крови, артериальному давлению, но различались по концентрациям общего и свободного тестостерона и индекса андрогенов. У больных с метаболическим синдромом были повышены концентрации общего и свободного тестостерона и индекса андрогенов по сравнению с больными с 2 компонентами метаболического синдрома. Сделан вывод, что гиперандрогенемия является фактором риска развития метаболического синдрома у подростков с синдромом поликистозных яичников независимо от ожирения [14].

Одним из наиболее значимых этапов в изучении патогенеза синдрома поликистозных яичников стало открытие взаимосвязи между овариальной гиперандрогенией и нарушением чувствительности к инсулину. Инсулинорезистентность лежит в основе развития метаболического синдрома, при котором наблюдается ожирение, сахарный диабет или нарушение толерантности к углеводам, эссенциальная гипертензия, дислипидемия. С целью сравнительного изучения влияния инсулинорезистентности на стероидную активность цитохрома Р450с17а авторы провели динамическое, активное, проспективное исследование 60 женщин раннего репродуктивного возраста, страдающих синдромом поликистоза яичников, средний возраст которых составил 25,2 +-5,8 лет. Пациенткам были проведены функциональные пробы с блокатором гонадолиберина и адренокортикотропным гормоном.

После этого в течение 3 месяцев проводилась терапия сенситайзером к инсулину. В результате проведенного лечения при повторном проведении проб изучалась динамика некоторых показателей овариального и надпочечникового стероидогенеза. Авторы делают выводы, что компенсаторная гиперинсулинемия и инсулинорезистентность являются причиной гиперандрогении, лечение метформином приводит к значительному снижению продукции андрогенов яичниками, в том числе и за счет снижения стероидогенеза в овариальной ткани, зависимого от лютеинизирующего гормона, а значительное снижение уровня 17-ОН-Р у больных с синдромом поликистоза яичников и инсулинорезистентностью на фоне 3 месяцев лечения метформином может свидетельствовать о воздействии препарата на ферментативную активность Р450с17а [15]. Положительное влияние метформина при синдроме поликистозных яичников отмечают и другие авторы, заключая, что метформин является высокоэффективным препаратом для коррекции инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников. Через 3 месяца непрерывного лечения метформином отмечается снижение массы тела, снижение уровня гликемии, нормализация показателей овуляторной функции, восстановление менструального цикла и повышение коэффициента фертильности [16,17]. У больных с синдромом поликистоза яичников и неалкогольным жировым поражением печени отмечена более высокая резистентность к инсулину, чем у больных с синдромом поликистоза яичников, не имеющим неалкогольного жирового поражения печени. Уровни андрогенов в обоих группах были примерно одинаковы [18]. У молодых женщин с синдромом поликистозных яичников чаще имеет место метаболический синдром, чем резистентность к инсулину. Очевидно, резистентность к инсулину появляется у больных с синдромом поликистозных яичников в более пожилом возрасте [19].

Много работ посвящено вопросам оптимизации лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников [20,21]. В настоящий момент считается, что основными способами восстановления фертильности у больных синдромом поликистозных яичников следует считать вспомогательные репродуктивные технологии, цель которых - не лечение женщины, а достижение беременности в конкретном цикле стимуляции овуляции. В понятие вспомогательных репродуктивных технологий входят не только методы экстракорпорального оплодотворения, но и зачатие естественным путем в результате проведения различных методик индукции овуляции [22].

Оптимизация тактики лечения бесплодия у женщин с синдромом поликистозных яичников достигается выбором протокола индукции овуляции, который должен определяться исходными клинико-лабораторными данными женщин и предполагаемым способом достижения беременности: « чистый» протокол эффективен у молодых женщин с уровнем лютеинизирующего гормона менее 15 МЕ/л при естественном зачатии или искусственной инсеминации спермой мужа; длинный протокол с агонистами рилизинг-гормона гонадотропинов оптимален при проведении программ экстракорпорального оплодотворения; протокол с антагонистами рилизинг-гормона гонадотропинов может быть использован в программах экстракорпорального оплодотворения при «бедном» ответе яичников. Использование короткого протокола с агонистами рилизинг- гормона гонадотропинов неэффективно для лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников. Использование препаратов рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона является эффективным методом стимуляции яичников при синдроме поликистозных яичников. Проведение терапии лютеинизирующим гормоном не улучшает параметры фолликуло- и оогенеза и не повышает частоту наступления беременности [23].

При обследовании 50 женщин с синдромом поликистозных яичников, бесплодием и метаболическим синдромом в возрасте от 18 до 35 лет, в 100% случаев выявлено наличие мультигенной тромбофилии. Всем женщинам произведена лапароскопическая операция каутеризации яичников. При выявлении тромбофилии назначали антитромботическую терапию низкомолекулярным гепарином фраксипарином в пред- и послеоперационном периодах. Тромбоэмболических и геморрагических осложнений не было. Предполагают, что у женщин с синдромом поликистозных яичников и метаболическим синдромом, клинически не диагностированная скрытая тромбофилия является не только дополнительной причиной бесплодия, но и в некоторых случаях его основным фактором, так как она может приводить к ранним преэмбрионическим потерям. Своевременно начатая противотромботическая профилактика фраксипарином позволяет избежать тромботических осложнений [24].

При изучении влияния одно- и двусторонних вмешательств на яичниках у инфертильных пациенток с синдромом поликистозных яичников для достижения естественной фертильности и в программах экстракорпорального оплодотворения, установлено, что более целесообразно использовать односторонние вмешательства на яичниках [25]. В программах экстракорпорального оплодотворения у оперированных по поводу синдрома поликистозных яичников пациенток с гормональными признаками ослабления андрогенсекретирующей функции яичников целесообразно использовать тестостеронсодержащий препарат АндроГель. Назначение АндроГеля больным с уровнем общего тестостерона менее 1 нмоль/л способно потенцировать эффект индукторов суперовуляции, обеспечивая восстановление параметров стимулированных циклов и повышение эффективности экстракорпорального оплодотворения до уровня, регистрируемого у пациенток со средненормативными значениями [26].

Дислипидемия, инсулинорезистентность, повышение коэффициента атерогенности вызывают дисбаланс эндотелиальных факторов, регулирующих процессы гемостаза, пролиферации и сосудистый тонус. В результате влияния на эндотелий целого ряда факторов его реакция на стимулы, которые вызывали ранее дилатацию, оказывается недостаточной или даже вазоконстрикторной. Учитывая, что главными звеньями патогенеза тяжелого гестоза являются генерализованный вазоспазм, гиповолемия, нарушение реологических и коагуляционных свойств крови, необходимо проводить профилактику осложнений гестации у женщин с синдромом поликистозных яичников. В ходе исследования выявлены 3 варианта течения гестоза у пациенток с синдромом поликистозных яичников, причем степень его тяжести коррелировала с характером гестационной перестройки спиральных артерий. В отсутствие комплексной догестационной подготовки частота осложнений беременности значительно превышает таковую после ее проведения. Проба с активной гиперемией плечевой артерии, позволяющая выявить наличие эндотелиозависимых дилатирующих факторов, является простым диагностическим тестом, который может быть рекомендован для диагностики сосудистых нарушений и контроля эффективности догестационной подготовки у пациенток с синдромом поликистозных яичников [27].

Выявление новых звеньев патогенеза синдрома поликистоза яичников позволяет использовать другие группы препаратов для восстановления овуляторных циклов. Так, имеется сообщение, что лечение акарбозой больных с синдромом поликистоза яичников ослабляло клинические симптомы: значительно уменьшилось число акне; у части больных несколько уменьшился гирсутизм; у нескольких человек восстановился нормальный менструальный цикл. Прием акарбозы приводил к снижению уровней ЛГ, тестостерона и андростендиона и к повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны, значительно уменьшалась резистентность к инсулину [28].

Известно, что у больных с синдромом поликистоза яичников часто наблюдаются кожные изменения - гирсутизм, акне, алопеция. Наблюдали 50 больных с синдромом поликистоза яичников. Проводили лечение миоинозитом в течение 6 месяцев. Через 3 месяца от начала лечения у больных значительно снижались уровни в плазме лютеинизирующего гормона, общего и свободного тестостерона и инсулина; уменьшался индекс резистентности к инсулину. Уровни фолликулостимулирующего гормона и андростендиона не менялись. После 6 месяцев лечения уменьшались гирсутизм и акне. Данные указывают, что назначение миоинозита - простой и безопасный метод улучшения метаболического профиля у больных с синдромом поликистоза яичников; уменьшаются гирсутизм и акне [29].

Данные, полученные при обследовании до и после лечения пиоглитазоном (по 30 мг в сутки независимо от приема пищи в течение 3 месяцев) 17 больных в возрасте от 15 до 36 лет с синдромом поликистозных яичников и инсулинорезистентностью, показали, что пиоглитазон, снижая инсулинорезистентность, улучшает показатели углеводного и липидного обмена, гормональные показатели функции яичников, способствует нормализации репродуктивной функции у данной категории больных [30]. 30 женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением рандомизированно получали метформин, орлистат или пиоглитазон в течение 12 недель. Инсулинорезистентность снизилась в среднем на 41,0; 19,7 и 16,1%; вариабельность инсулинорезистентности - на 28,5; 41,8 и 23,7% после приема метформина, орлистата и пиоглитазона соответственно. После приема метформина, орлистата и пиоглитазона снизился и показатель свободных андрогенов. Таким образом, только орлистат значительно снизил инсулинорезистентность и ее вариабельность у женщин с синдромом поликистозных яичников после 12-недельного курса лечения [31].

Отмечены метаболические и гормональные эффекты миоинозита у женщин с синдромом поликистозных яичников. Наблюдали 42 больных с олигоменореей, гирсутизмом, повышением уровня свободного тестостерона. 23 больных (1 группа) получали миоинозит в дозе 4 мг в день и 400 мг фолиевой кислоты в день в течение 12-16 недель; 19 больных (2 группа) получали 400 мг фолиевой кислоты в день в качестве плацебо. У больных 1 группы на фоне лечения снизилось систолическое и диастолическое артериальное давление. Уровень триглицеридов в плазме у больных 1 группы снизился на 52% (с 195 мг/дл до 95 мг/дл), уровень общего холестерина снизился с 210 мг/дл до 171 мг/дл. Уровень инсулина натощак у больных 1 группы существенно изменился, но уменьшился уровень инсулина в ходе пробы на толерантность к глюкозе и на 84% повысилась чувствительность к инсулину. Овуляция наступила у 16 больных 1 группы (69%) и у 4 больных 2 группы (21%). У больных 1 группы был выше уровень прогестерона и значительно снизились уровни общего и свободного тестостерона. Данные указывают, что у больных с синдромом поликистозных яичников миоинозит вызывает снижение уровня андрогенов и инсулина; он улучшает толерантность к глюкозе и ослабляет метаболические нарушения, связанные с инсулиновой резистентностью [32].

Наблюдали 20 больных с синдромом поликистозных яичников, из них у 8 наблюдалось ожирение. Больные 1 группы получали в течение 3 месяцев римонабант, в течение следующих 3 месяцев они получали метформин. Больные 2 группы получали метформин в течение 6 месяцев. Больные 1 группы снизили массу тела за это время на 6,2 кг; больные 2 группы - на 2,8 кг. В обоих группах у больных отмечается снижение уровня холестерина [33]. Новые возможности негормональной терапии синдрома поликистозных яичников видят в достаточной эффективности розиглитазона, способствующего снижению частоты гиперинсулинемии (на 12,5%), гиперандрогении (на 52,3%), регуляции ритма менструаций (у 48,8%) и восстановлению фертильности у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Увеличение массы тела (в среднем на 2,59+-0,9 кг) отмечалось только у 41,4% больных [34].

Общеизвестно, что при синдроме поликистоза яичников изменяется психическое самочувствие больных. При опросе 173 женщин репродуктивного возраста со средней длительностью синдрома поликистоза яичников 8,5 лет установлено, что измененное психологическое состояние было у 62.4% больных. В группе женщин без синдрома поликистоза яичников измененное психологическое состояние было у 26,4% лиц, то есть в 2,4 раза меньше [35]. При синдроме поликистозных яичников повышаются тревожность, депрессия, агрессивность, психотизм, снижаются самооценка, чувство удовлетворения жизнью. При изучении связи особенностей эмоциональных расстройств у данных пациенток с уровнем продукции стероидных гормонов, установлено, что повышение уровня андрогенов и кортикостероидов у них приводит к снижению выраженности эмоциональных расстройств: чем выше содержание тестостерона и кортизола в крови и метаболитов 17-кетостероидов, 17-оксикортикостероидов в суточной моче, тем меньше степень депрессивного расстройства и выше эмоциональная устойчивость. Увеличение содержания дегидроэпиандростерона сульфата в крови коррелировало с повышением агрессивности. Отсутствие корреляционных связей между уровнем эстрогенов и психоэмоциональным состоянием у больных с синдромом поликистоза яичников подтверждает, что действие андрогенов на центральную нервную систему осуществляется непосредственно, а не через процесс ароматизации их в эстрогены. Ожирение оказывает активирующее действие на психоэмоциональное состояние женщин с синдромом поликистоза яичников, снижая депрессию и повышая агрессивность, причем эти эффекты не связаны с участием жировой ткани в метаболизме андрогенов. Авторы предполагают, что возможными посредниками между жировой тканью и центральной нервной системой являются недавно идентифицированные адипоцитокины: лептин, адипонектин. Предполагают, что изучение особенностей эмоционального состояния пациенток с синдромом поликистоза яичников поможет не только углубить наши представления о действии стероидов на центральную нервную систему, но и найти новые подходы к улучшению качества жизни этих больных [36].

ЛИТЕРАТУРА

1. Синдром поликистозных яичников:клинические проявления и диагностика / Зеленина H. В., Бескровный С.В., Карпишенко Ж.М., Ильин А.Б. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. - №6. - С. 7-12.
2. Ультразвуковые критерии синдрома поликистозных яичников: состояние стромы и внутрияичникового кровотока / А. И. Гус, Т. А. Назаренко, А. А. Смирнова // Акушерство и гинекология. - 2005. - №4. - С. 28-32.
3. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long -term health risks related to polycystic ovary syndrome//Fertil Steril.-2004.- V.81, №1.- P.19-25.
4. Синдром поликистозных яичников:клинические проявления и диагностика / Зеленина Н. В., Бескровный С.В., Карпишенко Ж.М., Ильин А.Б. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2005. - №6. - С. 7-12.
5. Proteomic biomarkers for the diagnosis and risk stratification of polycystic ovary syndrome: A systematic review. /Atiomo W., Khalid S., Parameshweran S. et al. //Int. J. Obstet. And Gynaecol.- 20o9.-V.116, №2.- P.137-143.
6. Serum resistin and adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome. / Yilmaz M., Bukan N., Demirci H. et al.// Gynecol. Endocrinol.- 2009.-V.25, №4.- P.246-252.
7. The contributions of resistin and adiponectin gene single nucleotide polymorphisms to the genetic risk for polycystic ovary syndrome in a Japanese population/ B. Tsuyoshi, E. Toshiaki, S. Fumihiro et al. // Gynecol. Endocrinol.- 2009.-V.25, №8.- P.498-503.
8. Phenotypical details of polycystic ovary syndrome (PCOS) along the reproductive years: Тез. [15 Romanian National Symposium of Psychoneuroendocrinology, Alba Iulia, 5-7 June, 2008]. Radian S., Cheorghiu M., Albu A. et al. // Acta endocrinol.- 2O08.- V.4, №4.- P.486.
9. Body composition of individuals with polycystic ovary syndrome /De Nicola F., Pepe I., Agrusa A. et al. // Acta med. mediterr.- 2009.- V.25, №1.- P.11-17.
10. Heterogeneous forms of dyslipidemia in women with polycystic ovary syndrome /Pepe I., Agrusa A., Rinella M. et al. // Acta med. mediterr.- 2008.- V.24, №3.- P.133-138.
11. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета тип 2 у женщин перименопаузального возраста с синдромом поликистозных яичников в анамнезе.: Докл. [ Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов», Санкт-Петербург, 21-22 мая, 2009] Попова П.В., Баранова Е.В., Гринева Е.Н. Артериал. Гипертензия.- 2009.- Т.15, №2.- С.218-222.
12. Adiponectin and resistin concentrations after glucose load in adolescents with polycystic ovary syndrome / Guven A., Ozgen T., Aliyazicioglu Y.// Gynecol. Endocrinol.- 2010.-V.26, №1.- P.30-38.
13. Association of polycystic ovary syndrome with cardiovascular risk factors. / Akram T., Hasan S., Imran M. // Gynecol. Endocrinol.- 2010.-V.26, №1.- P.47-53.
14. Hyperandrogenemia influences the prevalence of the metabolic syndrome abnormalities in adolescents with the polycystic ovary syndrome/ Fruzzetti F., Perini D., Lazzarini V. et al. // Gynecol. Endocrinol.- 2009.-V.25, №5.- P.335-343.
15. Cравнительное изучение влияния инсулинорезистентности на андрогенную активность надпочечников и яичников у женщин раннего репродуктивного возраста с синдромом поликистоза яичников / Андреева В.Н., Пищулин А.А., Акмаев Р.И. и др. // Ожирение и метаболизм.- 2010.- №2.- С.29-35.
16. Синдром поликистозных яичников, аспекты инсулинорезистентности, ановулярного бесплодия / Мухамеджанова Н. К., Дернова Т. М., Акылжанова Ж. Е., Гасанова Э.З., Маканова А.Х. // Медицина. - 2007. - N4. - C.74-75.
17. Опыт применения метформина у больных с синдромом поликистозных яичников и инсулинорезистентностью./ Карпова Е.А., Шереметьева Е.А., Андреева Е.Н. // СемЬ. Med. - 2009.- V.11, №12.- P.95-98.
18. Endocrine factors associated with non-alcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovary syndrome: Do androgens play a role?/ Kauffman R.P., Baker T.E., Baker V. // Gynecol. Endocrinol.- 2010.-V.26, №1.- P.39-46.
19. Evaluation of insulin resistance and metabolic syndrome patients with polycystic ovary syndrome /Lankarani M., Valizadeh N., Heshmat R. et al. // Gynecol. Endocrinol.- 2009.-V.25, №8.- P.504-507.
20. Бесплодие и синдром поликистозных яичников. / Оразмурадова Л.В., Оразмурадов А.А., Паенди Ф.А. и др. // Акушерство и гинекол. (Россия).- 2009.-№6.- С.58-60.
21. Оптимизация лечения бесплодия у больных с синдромом поликистозных яичников / Мишиева Н., Назаренко Т., Дуринян Э., Абубакиров, А.// Врач. - 2008. - N5. - С.71-75.
22. Консервативная терапия (стимуляция овуляции) синдрома поликистозных яичников / Е. В. Шереметьева Карпова, Е.А.Деркач, Д.А.Андреева, Е.Н. Дедов, И.И. // Лечащий врач. - 2010. - №4. - С. 60-67.
23. Современные подходы к индукции овуляции и суперовуляции у больных с синдромом поликистозных яичников / В. И. Кулаков, К. Э. Киракосян, Т. А. Назаренко // Акушерство и гинекология. - 2006. - N4. - С.40-45.
24. Генетическая и приобретенная формы тромбофилии у больных с метаболическим синдромом в сочетании с синдромом поликистозных яичников / Т. Б. Пшеничникова, Е. Б. Пшеничникова // Акушерство и гинекология. - 2006. - N5. - С.29-31.
25. Новые подходы к восстановлению естественной фертильности при синдроме поликистозных яичников и их влияние на терапевтический потенциал экстракорпорального оплодотворения / К. В. Краснопольская, С. Л. Горский, Е. С. Булычева // Акушерство и гинекология. - 2008. - N2. - С.50-55.
26. Характер изменений андрогенсекретирующей функции яичников после хирургического лечения синдрома поликистозных яичников и его влияние на эффективность последующего экстракорпорального оплодотворения / К. В. Краснопольская, Е. С. Булычева, С. Л. Горский // Акушерство и гинекология. - 2009. - N1. - С.49-52.
27. Профилактика осложнений гестации у женщин с синдромом поликистозных яичников / О. Калинкина, В. Мельников // Врач. - 2009. - №8. - С. 51-52.
28. Acarbose for polycystic ovary syndrome / Kircher C., Smith K.P. //Ann. Pharmacother.- 2008.- V.42, №6.- P.847-851.
29. Efficacy of myo-inositol in the treatment of cutaneous disorders in young women with polycystic ovary syndrome/ Zacche M. M., Caputo L., Fillipis S. et al. // Gynecol. Endocrinol.- 2009.-V.25, №8.- P.508-513.
30. Опыт применения пиоглитазона (актоса) в лечении синдрома поликистозных яичников/ И.И.Дедов Пищулин, А.А.Яровая, И.С.Акмаев, Р.И. /Проблемы эндокринологии. - 2005. - №1. - С.15-19.
31. Effect of metformin, orlistat and pioglitazone treatment on mean insulin resistance and its biological variability in polycystic ovary syndrome/ Cho L.W., Kilpatrick E.S., Keevil B.G. et al. // Clin. Endocrinol.- 2009.- V.70, №2.- P.233-237.
32. Metabolic and hormonal effects of myo-inositol in women with polycystic ovary syndrome: A doubleblind trial. / Constantino D., Minozzi G., Minozzi F. et al. // Eur. Rev. Med. and Pharmacol. Sci.- 2009.-V.13, №2.- P.105-110.
33. Metformin maintains the weigt loss and metabolic benefits folloving rimonabant treatment in obese women with polycystic ovary syndrome. /Sathyapalan T., Cho L.W., Kilpatrick E. et al. // Clin. Endocrinol.- 2009.- V.70, №1.- P.124-128.
34. Новые возможности негормональной терапии синдрома поликистозных яичников/ Чернуха Г.Е., Блинова И.В. //Проблемы репродукции.-2008.- Т.14, №4.- С.17-21.
35. Quality of life and psychological morbidity in women with polycystic ovary syndrome: Body mass index, age and the provision of patient information are significant modifiers/ Ching H.L., Burke V., Stuckey B.G. // Clin. Endocrinol.- 2007.- V.66, №3.- P.373-379.
36. Взаимосвязь уровня половых стероидных гормонов и психоэмоционального статуса при синдроме поликистозных яичников / Зеленина Н. В. , Бескровный С.В., Карпищенко Ж.М., Ильин А.Б. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - №1. - С.4-7.