Перспективы использования углеродных наноматериалов в медицине

Развитие нанотехнологий внесло существенные коррективы в биомолекулярные исследования. Во всем мире все активнее прорывные наноразработки внедряются в разных отраслях медицины [1]. Нанотехнология начала развиваться на основе научных открытий, в которых изучались объекты крупнее молекулы, но меньше одного микрона. Объекты больше одного микрона видны в световой микроскоп. Кроме того, нанотехнология имеет дело с веществами, которые проявляют свои уникальные свойства в нанограммовых концентрациях. Ее уникальность заключается в том, что именно наноструктуры обладают совершенно новыми, ранее не известными свойствами.

В середине девяностых годов прошлого века резко возрос интерес к наноразмерным частицам, что дало толчок к появлению новой междисциплинарной области в науке и технике, включающей в себя разделы физики, химии и биологии [2-4]. Нанотехнология - высокотехнологичная отрасль, направленная на изучение и работу с атомами и молекулами. Структурный наноуровень - не просто один из уровней размерности дисперсных систем, это уровень особой структурной организации вещества, его перехода в принципиально новое качество с новыми свойствами. Приставка нано (от греч. “nannos” - “карлик”) означает одну миллиардную (10⁹) долю какой-либо единицы чего-либо.

До недавнего времени было известно, что углерод образует три аллотропных формы: алмаз, графит и карбин. Графит обладает слоистой структурой (рисунок 1). Каждый его слой состоит из атомов углерода, ковалентно связанных друг с другом в правильные шестиугольники. Соседние слои удерживаются вместе слабыми Ван-дер-Ваальсовыми силами. Поэтому они легко скользят друг по другу. Примером этого может служить простой карандаш когда проводим графитовым стержнем по бумаге, слои постепенно “отслаиваются” друг от друга, оставляя на ней след.

Алмаз имеет трехмерную тетраэдрическую структуру. Каждый атом углерода ковалентно связан с четырьмя другими. Все атомы в кристаллической решетке расположены на одинаковом расстоянии (154 нм) друг от друга. Каждый из них связан с другими прямой ковалентной связью и образует в кристалле, каких бы размеров он ни был, одну гигантскую макромолекулу (рисунок 2). Благодаря высокой энергии ковалентных связей С-С алмаз обладает высочайшей прочностью и используется не только как драгоценный камень, но и в качестве сырья для изготовления металлорежущего и шлифовального инструмента.

Открытие фуллеренов в 1985 г. группой ученых из Сассекского университета (Великобритания) и Университета Райса (США) вызвало мировой резонанс. Благодаря вовлечению в поиск широких научных сил за короткий период удалось превратить это фундаментальное открытие в направление исследований и разработок, свойствами фуллеренов (рисунок 4), открывающими разносторонние возможности их прикладного использования [5]. Открытие фуллеренов оказалось настолько значимым явлением, что троим его авторам - Г. Крото (Великобритания), Р. Смолли и Р. Кёрлу (США) - в 1996 г. была присуждена Нобелевская премия в области имеющее международную научно-техническую и химии.

экономическую актуальность. Такой интерес обусловлен Основой молекулы фуллерена является углерод этот уникальнейший химический элемент, отличающийся способностью соединяться с большинством элементов и образовывать молекулы самого различного состава и строения. Так вот, с открытием фуллерена, можно сказать, углерод приобрел еще одно аллотропное состояние. Фуллерены получили свое название в честь архитектора Бакминстера Фуллера, который придумал подобные структуры для использования их в архитектуре (поэтому их также называют бакиболами). Фуллерен имеет каркасную структуру, очень напоминающую футбольный мяч, состоящий из “заплаток” пяти и шестиугольной формы. Если представить, что в вершинах этого многогранника находятся атомы углерода, то мы получим самый стабильный фуллерен С60. В молекуле С60, которая является наиболее известным, а также наиболее симметричным представителем семейства фуллеренов, число шестиугольников равно 20. При этом каждый пятиугольник граничит только с шестиугольниками, а каждый шестиугольник имеет три общие стороны с шестиугольниками и три с пятиугольниками. Структура молекулы фуллерена интересна тем, что внутри такого углеродного “мячика” образуется полость, в которую благодаря капиллярным свойствам можно ввести атомы и молекулы других веществ, что дает, например, возможность их безопасной транспортировки. По мере исследования фуллеренов были синтезированы и изучены их молекулы, содержащие различное число атомов углерода от 36 до 540 (рисунок 5).

Обнаружение фуллеренов в шунгите, привело к бурному исследованию этого минерала. В породе углерод распределен равномерно в виде комочков, или глобул. Размер глобул от 100 до 500 А. С поверхности обломков свежераздробленной породы глобулы углерода легко выходят в холодную воду, чем и обусловливают лечебные свойства воды [6].

Рисунок 6 - Структура нанотрубки

Коксуский шунгит как экологически чистый минерал используется и в медицине в составе различных мазей и кремов, для очистки и минерализации воды. Родниковая вода, прошедшая сквозь толщу шунгитовых пород, обладает лечебными свойствами [7]. Считается, что он структурирует воду, делая ее биологически активной, за счёт выхода фуллеренов в воду и она приобретает болеутоляющее и противовоспалительное действия. В мире уделяется большое внимание проблеме создания фармакологически активных соединений на основе фуллеренов, изучению физико-химических механизмов их биологического действия. Широкий спектр биологической активности производных фуллерена обусловлен уникальной структурой углеродного сфероида, его способностью переводить кислород в синглетное состояние, проявлять мембранотропные и антирадикальные свойства, противовирусную активность и цитотоксическое действие [8]. Эти свойства являются основой для создания нового класса перспективных лекарственных препаратов. Использование фуллеренов медицине представляет несомненный и неугасающий интерес [9-12]. Сотрудники Института экспериментальной медицины РАМН описали наличие антивирусной активности у комплекса фуллерена С60 с поливинилпирролидоном, сопоставимой с активностью известного антигриппозного препарата ремантадин [13], созданы антивирусные препараты для ингибирования ВИЧ и цитомегаловирусной инфекций [14]. В эксперименте, обнаружено, что фуллерены могут предотвращать нарушение формирования долговременной памяти [15]. C60 фуллерены - новая аллотропная форма углерода сфероидной формы, диаметром около 1 нм с уникальными физико-химическими свойствами. Показано, что внутригиппокампальная микроинъекция фуллерена предупреждает нарушение пространственной памяти, вызванной блокадой синтеза белка в гиппокампе. Разработали новый когнитивный тест на пространственную память и решение вероятностной задачи на крысах и создали компьютерную программу для детального количественного анализа стратегий поведения животного. В водном лабиринте Морриса крыса находила невидимую цель, помещенную случайным образом в один из секторов лабиринта. Внутрижелудочковое введение фуллерена ускоряло решение новой когнитивной задачи у контрольных животных. Показано, что фуллерены обладают сильным антиагрегационным действием. Авторы изучили влияние однократного внутрижелудочкового введения агрегированного бета-амилоида (Ав2s-3s) у взрослых животных, главного патогенетического фактора болезни Альцгеймера, на пространственную память и решение вероятностной задачи. Оказалось, что у крыс наблюдаются качественные индивидуальные реакции на действие Ав2s-3s. У определенной группы крыс, не менее 30%, не наблюдается никаких нарушений когнитивных процессов. В отличие от этого, у старых крыс Ав25-35вызывает грубейшие нарушения, которые можно рассматривать как модель деменции. По предварительным данным C60 уменьшает нарушения когнитивных процессов, вызванных Аß25-35у взрослых животных. Гидратированные фуллерены регулируют уровень свободных радикалов in vivo и действуют как эффективные антиоксиданты [16,17].

Исследовали влияние фуллеренов на функцию тучных клеток и базофилов человека в культуре in vitro. C60 оказывают угнетающее действие на зависимое от IgE освобождение медиаторов. Эффект реализуется через снижение активации сигнальных молекул, вовлекаемых в освобождение медиаторов и окислительный стресс. На модели анафилаксии показали, что C60 подавляют освобождение гистамина и температурную реакцию. Считают, что обнаружены новые биологические свойства C60 и их регуляторная роль при реакциях гиперчувствительности типа 1 [18].

Показано, что водный раствор гидратированного C60 фуллерена, содержащего C60 в концентрации 30 нМ, предоставляемый хронически алкоголизированным крысам в виде питьевой жидкости, предохраняет ткани ЦНС от повреждения, вызываемого окислительным стрессом, предотвращает патологическое уменьшение числа астроцитов и их маркеров, а также кислых протеинов фибриллярных клеток глии и как следствие - сохраняет их адаптогенное влияние. C60 восстанавливает поведенческие реакции и снимает эмоциональные дисфункции, вызываемые хроническим потреблением алкоголя. Широкий спектр биологического воздействия, нетоксичность соединения и выраженная эффективность даже в супермалых дозах предполагает возможное использование его для лечения вызываемой этанолом энцефалопатии и профилактики алкоголизма [19].

Фуллерены способны связывать свободные электроны [20]. С-Петер. ГМИ им. И.П. Павлова разработал и запатентовал уникальный фуллеренсодержащий сорбент для коррекции плазмы крови [21], способный стать эффективным средством для предупреждения и лечения атеросклероза. Полученны результаты свидетельствующие о перспективности дальнейших исследований производных фуллерена C60 как потенциальных противоопухолевых препаратов [22-24].

Однако имеются и противоположные взгляды об эффективности фуллеренов. Эксперименты, проведенные в университете Далласа, показывают, что фуллерены накапливаются в клетках печени и нейронах мозга, изменяют функционирование этих клеток. Степень их токсичности оценивается как средняя между никелем и бензопиреном, веществом, содержащимся в табачном дыме и выхлопных газах [25].

Однако разнообразие углеродных каркасных структур на этом не заканчивается. В 1991 году японский профессор Сумио Иидзима обнаружил длинные углеродные цилиндры, получившие названия нанотрубок (рисунок 6). Нанотрубка - это молекула из более миллиона атомов углерода, представляющая собой трубку с диаметром около нанометра и длиной несколько десятков микрон. В стенках трубки атомы углерода расположены в вершинах правильных шестиугольников.

Нанотрубки отличаются широким разнообразием физико - химических свойств. При определенных условиях нанотрубочки способны собираться в структуру напоминающую ковер - «наноковер» [26]. Используются они в качестве биосенсоров [27,28].

Понимание природы опухоли позволяет использовать более тонкие методы лечения с использованием наноматериалов [29].

Наноматериалы используются для имунномодулирующей терапии [30]. Watanabe T. с соавт. [31] показывают, что пирролидини фуллерена может быть использован в качестве новой терапии для лечения первичной лимфомы, являющейся подтипом B-клеточной неходжкинской лимфомы и новообразований ассоциированных с саркомой Капоши и у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Идеальная нанотрубка представляет собой свернутую в цилиндр графитовую плоскость, т.е. поверхность, выложенную правильными шестиугольниками, в вершинах которых расположены атомы углерода. В основе многих технологических применений нанотрубок лежит такое их свойство, как высокая удельная поверхность (в случае однослойной нанотрубки около 600 м² на 1/г), что открывает возможность их использования в качестве пористого материала в фильтрах и т.д. [32,33].

Особый интерес представляет использование углеродных наноматериалов различного функционального назначения в биомедицие [34,35].

Уникальные сорбционные свойства позволяют использовать УНМ (углеродные наноматериалы) для очистки сточных вод и питьевой воды.

Перспективны исследования применения наноматериалов как диагностических и лечебных мероприятий при диабете [36], многофункциональные средства для биомедицинских флуоресценции и обработки изображений комбинационного рассеяния [37], инсультов [38].

На сегодняшний день, нанотехнологии помогают в разработке синтетических искусственных органов и регенеративной медицине [39,40].

Углеродные нанотрубки используются как платформа для диагностики и лечения заболеваний головного мозга, таких как рассеянный склероз, менингит, инсульт, эпилепсия, болезнь Альцгеймера, шизофрении и аутизма [41].

Наносорбенты на основе углерода с высоким отношением поверхности к объему и контролируемой химией поверхности преодолевают многие ограничения, присущие традиционным сорбентам [42]. УНМ отличаются не только высокой сорбционной емкостью, но и быстрой кинетикой, работают в широком диапазоне рН. Исследована очистка воды от нефти и нефтепродуктов [43]. Найдено, что карбонизированное сорбенты являются эффективными при поглощении ионов тяжелых металлов и радиоактивных элементов, а также выделении золота из щелочных растворов.

В институте проблем горения КазНУ им. аль-Фараби, в лаборатории углеродных наноматериалов им. Р.М. Мансуровой путем карбонизации растительного сырья получен наносорбент ЗРШ-1 [44].

Найдено, что карбонизированное сорбенты являются эффективными при поглощении ионов тяжелых металлов и радиоактивных элементов, а также выделении золота из щелочных растворов. Методом тепловой десорбции аргона была определена удельная поверхность образцов, которые достигали до 830 м²/г. ЗРШ-1 использовался в качестве адсорбента липополисахаридов (ЛПС), выявлено, что ЛПС полностью сорбировались на карбонизированной рисовой шелухе [45,46]. Разработка селективных наносорбентов для медицины, сочетающий свойства наноструктуры минеральной матрицы и наноструктуры углерода представляет особый интерес [47,48]. Углерод- минеральный сорбент на основе карбонизированного растительного сырья, содержащий углерод и оксид кремния и обладающий наноразмерной морфологией имеет специфические и необычные свойства. Если углерод является гидрофобным материалом, а оксид кремния гидрофильным, то возникает совершенно новое сочетание гидрофобно-гидрофильных свойств [49]. Обнаружено ранозаживляющее влияние лекарственных форм препаратов на основе карбонизированной рисовой шелухи на раневую поверхность кожи экспериментальных животных (крыс) в модельных экспериментах [50].

Структура ЗРШ-1 была изучена в сканирующем электронном микроскопе JSM 6460LV (JEOL, Japan) (рисунок 7).

Именно эти необычные свойства позволили Касенову Б.Ж. использовать данный материал в качестве уникального наноструктурированного сорбента для энтеросорбции при интоксикации тяжелыми металлами [51-54].

Существует и опасность применения наноматериалов [55], влекущая нейродегенеративные заболевания [56], гранулёматозные заболевания [57], фиброз лёгких [58]. Свойства материалов имеющих наноструктуру создают необходимость дальнейшего их исследования применения в медицине.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Shcharbin D, Shcharbina N, Shakhbazau A, Mignani S, Majoral JP, Bryszewska M. Phosphorus-containing nanoparticles: biomedical patents review // Expert Opin Ther Pat. 2015 Feb 3:1-10
2. Андриевский Р.А., Ратуля А.В. Наноструктурированные материалы. - М.: Академия, 2005. - 192 с.
3. Пул-мл. Ч., Оуэнс Ф. Нанотехнологии. - М.: Техносфера, 2008. - 336 с.
4. Раков Э.Г. Нанотрубки и фуллерены. - М.: Университетская книга, Логос, 2006. - 376 с.
5. Физическая энциклопедия. - М.: БРЭ, 1998. - Т. 5. - С. 379-380.
6. Ю.Доронина "Шунгит - камень загадка". - СПб.: ИК "Невский проспект", 2001. - 269 с.
7. А. Калымов. Коксуский шунгит - новое решение экологических проблем // Казахстанская Правда 2005 ноябрь 17
8. Sun B, Wang X, Ji Z, Wang M, Liao YP, Chang CH, Li R, Zhang H, Nel AE, Xia T. NADPH Oxidase-Dependent NLRP3 Inflammasome Activation and its Important Role in Lung Fibrosis by Multiwalled Carbon Nanotubes // Small. 2015 Jan 12. doi: 10.1002/smll.201402859.
9. Самойленко В.В., Абдуева Р.А., Гусев А.В. Нанотехнологии в медицине: перспективы использования фуллеренов // Проблемы управления безопасностью сложных системы: Труды 14 Международной конференции, Москва, 2006.- С. 532-536
10. Медведева Н.В., Ипатова О.М., Иванов Ю.Д., Дрожжин А.И., Арчаков А.И. Нанобиотехнология и наномедицина // Биомед. химия.- 2006.- 52, № 6.- С. 529-546.
11. Чистова Д.А. Наночастицы и медицина // Актуальные проблемы современной медицины: Республиканский межвузовский научно-практический сборник Новгор. гос. ун-т.- 2007.- С. 304-307.
12. Акатов В.С. Использование нанотехнологий для повышения биосовместимости трансплантатов клапанов сердца и сосудов // Белая книга по нанотехнологиям: Исследования в области наночастиц, наноструктур и нанокомпозитов в Российской Федерации (по материалам 1 Всероссийского совещания ученых, инженеров и производителей в области нанотехнологий, Москва, 2006).- 2008.- С. 207.
13. Жебрун А.Б., Быстрова Г.Ф. // Патент № 2184566, РФ. Способ получения вакцины 10.07.2002. ПерсТ, 2001, 8, вып. 13/14
14. Миллер Г.Г., Кущ А.А., Романова В.С. // Патент № 2196602, РФ. Средство для ингибирования ВИЧ и ЦМВ - инфекций и способ их ингибирования 20.01.2003.
15. И.Я. Подольский, Е.В. Кондратьева, И.В. Щеглов, М.А. Думпис, Л.Б. Пиотровский. Аддукт фуллерена С60 с поливинилпирролидоном предупреждает нарушение формирования долговременной памяти // Физика твердого тела, 2002, том 44, вып. 3 - С.45-49.
16. Подольский И.Я., Муганцева Е.А., Макарова Е.Г., Казанович Я.Б., Жунина В.В., Лежнева И.Э., Ройтберг Е.Г./ Исследование действия фуллеренов на когнитивные процессы на модели нейротоксичности, вызванной бета-амилоидом. Разработка компьютерных тестов на решение пространственных задач для диагностики слабых когнитивных расстройств // Фундаментальные науки - медицине: Конференция, Москва, 27-29 нояб., 2006: Тезисы докладов.- 2006.- С. 23-24.
17. Подольский И.Я., Подлубная З.А., Косенко Е.А., Каминский Ю.Г. С водорастворимые фуллерены как новый подход к терапии болезни Альцгеймера // Белая книга по нанотехнологиям: Исследования в области наночастиц, наноструктур и нанокомпозитов в Российской Федерации (по материалам 1 Всероссийского совещания ученых, инженеров и производителей в области нанотехнологий, Москва, 2006).- 2008.- С. 212-213.
18. Ryan John J., Bateman Henry R., Stover Alex, Gomez Greg, Norton Sarah K., Zhao Wei, Schwartz Lawrence B., Lenk Robert, Kepley Christopher L. Fullerene nanomaterials inhibit the allergic response // J. Immunol.- 2007.- 179, № 1.- С. 665-672.
19. Tykkomyrov Artem A., Nedzvetsky Victor S., Klochkov Vladimir K., Andrievsky Grigory V. Nanostructures of hydrated ^C60 fullerene (C HyFn) protect rat brain against alcohol impact and attenuate behavioral impairments of alcoholized animals // Toxicology .- 2008.246, № 2-3.- С. 158-165.
20. Фуллерены защищают клетки от радиации http://elementy.ru/news/164992, 2005/02
21. Седов В.М., Подосенова Н.Г., Андожская Ю.С. и др. // Патент № 2118541, РФ. Сорбент для удаления атерогенных липопротеидов из крови и способ его получения 10.09.1998.
22. Файнгольд И.И., Коновалова Н.П., Котельникова Р.А., Богданов Г.Н., Фрог Е.С., Мищенко Д.В., Берсенева Е.Н., Романова В.С. Аминокислотные производные фуллерена C60 - модификаторы биологических реакций при цитостатической терапии метастазирующих опухолей: Тез. [6 Всероссийская научно-практическая конференция "Отечественные противоопухолевые препараты", Москва, 24-26 марта, 2007] // Рос. биотерапевт. ж.- 2007.- № 1.- С. 52.
23. Полянская Н.И., Буренин И.С., Кузьмина З.В. Фуллерены как основа создания оригинальных противоопухолевых соединений // Микроэлементы в мед.- 2005.- 6, № 1.- С. 20-21.
24. Файнгольд И.И. Физико-химические свойства гибридных соединений на основе фуллерена С60 и их биологическая активность // Тез. [6 Всероссийская научно-практическая конференция "Отечественные противоопухолевые препараты", Москва, 24-26 марта, 2007] - С. 19 с.
25. Опасные фуллерены http://counter.rambler.ru/top100. 10 сентября 2004
26. М. Рыбалкина. Нанотехнологии для всех Большое в малом. www.nanonewsnet.ru
27. Harrison Benjamin S., Atala Anthony. Carbon nanotube applications for tissue engineering/ // Biomaterials.- 2007.- 28, № 2.- С. 344353
28. Kumar V, Toffoli G, Rizzolio F. Fluorescent carbon nanoparticles in medicine for cancer therapy. // ACS Med Chem Lett. 2013 Oct 24;4(11):1012-3. doi: 10.1021/ml400394a. eCollection 2013.
29. Spencer DS, Puranik AS, Peppas NAIntelligent Nanoparticles for Advanced Drug Delivery in Cancer Treatment // Curr Opin Chem Eng. 2015 Feb;7:84-92.
30. Orecchioni M, Bedognetti D, Sgarrella F, Marincola FM, Bianco A, Delogu LG. - Impact of carbon nanotubes and graphene on immune cells. // J Transl Med. 2014 May 21;12:138. doi: 10.1186/1479-5876-12-138.
31. Watanabe T, Nakamura S, Ono T, Ui S, Yagi S, Kagawa H, Watanabe H, Ohe T, Mashino T, Fujimuro M. Pyrrolidinium fullerene induces apoptosis by activation of procaspase-9 via suppression of Akt in primary effusion lymphoma // Biochem Biophys Res Commun. 2014 Aug 15;451(1):93-100. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.07.068. Epub 2014 Jul 22.
32. Фуллерены - новая аллотропная форма углерода. http: // ktf.krk.ru / courses / fulleren / g1.htm
33. Liang X, Liu S, Wang S, Guo Y, Jiang S. Carbon-based sorbents: carbon nanotubes // J Chromatogr A. 2014 Aug 29;1357:53-67. doi: 10.1016/j.chroma.2014.04.039. Epub 2014 Apr 18.
34. Eatemadi A, Daraee H, Karimkhanloo H, Kouhi M, Zarghami N, Akbarzadeh A, Abasi M, Hanifehpour Y, Joo SW. Carbon nanotubes: properties, synthesis, purification, and medical applications // Nanoscale Res Lett. 2014 Aug 13;9(1):393. doi: 10.1186/1556-276X-9- 393. eCollection 2014.
35. Reina G, Tamburri E, Orlanducci S, Gay S, Matassa R, Guglielmotti V, Lavecchia T, Terranova ML, Rossi M. - Nanocarbon surfaces for biomedicine // Biomatter. 2014;4:e28537. doi: 10.4161/biom.28537. Epub 2014 Mar 19.
36. Rao PV, Gan SH. Recent Advances in Nanotechnology - Based Diagnosis and Treatments of Diabetes // Curr Drug Metab. 2014 Nov 25.
37. Bartelmess J, Quinn SJ, Giordani S. Carbon nanomaterials: multi-functional agents for biomedical fluorescence and Raman imaging // Chem Soc Rev. 2014 Nov 18.
38. Kyle S, Saha S. Nanotechnology for the detection and therapy of stroke // Adv Healthc Mater. 2014 Nov;3(11):1703-20. doi: 10.1002/adhm.201400009. Epub 2014 Apr 1.
39. Teoh GZ, Klanrit P, Kasimatis M, Seifalian AM. Role of nanotechnology in development of artificial organs // Minerva Med. 2015 Feb;105(1):17-33. Epub 2014 Oct 10.
40. Hopley EL, Salmasi S, Kalaskar DM, Seifalian AM. - Carbon nanotubes leading the way forward in new generation 3D tissue engineering // Biotechnol Adv. 2014 Sep-Oct;32(5):1000-14. doi: 10.1016/j.biotechadv.2014.05.003. Epub 2014 May 21.
41. Ruxandra Vidu,, Masoud Rahman, Morteza Mahmoudi,, Marius Enachescu, Teodor D. Poteca, Ioan Opris. Nanostructures: a platform for brain repair and augmentation // Front Syst Neurosci. 2014; 8: 91.
42. Мансуров З.А., Бийсенбаев М.А., Емуранов М.М., Бакенов Ж.Б. // Предварительный патент РК № 19457 на изобретение. Способ получения углеродного материала. Заявка №2006/126.1. Дата подачи заявки 14.11.2006, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Республики Казахстан 28.02.2008.
43. Мансуров З.А. Наноуглеродные материалы // Вестник КазНУ, серия химическая. - 2003. - №2 (30). - С. 29-31.
44. Мансурова Р.М., Селицкая А.Г., Абишева Ш.Ш., Мансуров З.А. // ҚР Алдын ала патент №1045. Карбоминералды сорбент алу тәсілі. - өтінім № 931759.1, өтінім берілген уақыты 1993 жылғы 22 шілде, Қазақстан Республикасының Мемлекеттік өнертабыстар тізімінде тіркелді 1994 жылғы 15 қыркүйекте.
45. З.А. Мансуров. Синтез углеродных наноматериалов и их прикладные аспекты. // Вестник КазНУ (серия химическая) - 2(50), 2008 г., с. 16-31.
46. Артманн Г., Артманн А., Мансуров З.А., Дигель И., Жубанова А.А., Кожалакова А.А. Сорбция бактериальных эндотоксинов наночастицами на основе карбонизированного природного сырья // Вестник КазНУ, серия биологическая. - 2008. №1 (36). - С. 153-154.
47. Селективные наносорбенты для медицины / Коненков В.И., Бородин Ю.И., Рачковская Л.Н., Бурмистров В.А.// Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: Сборник материалов Научно-практической конференции с международным участием, Новосибирск, 11-12 окт., 2007.- 2007.- С. 88-94
48. Бурмистров В.А., Рачковская Л.Н., Любарский М.С., Бородин Ю.И., Коненков В.И. Специфические сорбенты для профилактики и лечения различных заболеваний // Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: Сборник материалов Научно-практической конференции с международным участием, Новосибирск, 11-12 окт., 2007.- 2007.- С. 23-36.
49. Мансурова Р.М. Углеродсодержащие композиции // Химия и химическая технология. Современные проблемы. Алматы: XXI век, 2001. - С. 152-175.
50. Акимбеков Н.Ш., Жубанова А.А., Мансуров З.А. Использование наноструктурированных углеродных материалов в медицине //Сообщение 3. Влияние карбонизированной рисовой шелухи на заживление гнойных ран. //Вестник КазНУ. Серия химическая. - №1(57). - 2010. - С. 189-192
51. Касенов Б.Ж. Использование «Нанокарбосорб ЗРШ-1» в качестве энтеросорбента при воздействиях комплекса соединений тяжелых металлов // Вестник Казахского национального медицинского университета, №3, 2008, с. 52].
52. Касенов Б.Ж. Инновационные перспективы использования наносорбента в качестве энтеросорбента при отравлениях тяжелыми металлами // Инновационное развитие и востребованность науки в современном Казахстане: Сб. статей II Межд. Науч. Конф. (г. Алматы, 12 дек. 2008 г.). - Алматы, 2008. - 391 с.
53. Касенов Б.Ж. Применение «Нанокарбосорб ЗРШ-1» в качестве энтеросорбента при отравлении тяжелыми металлами // Вопросы морфологии и клиники. 2009. - Выпуск 24. - С. 180-182.
54. Касенов Б.Ж. Принятие решения в целенаправленном пищедобывательном повелении при затравке комбинацией металлов и коррекции наносорбентом ЗРШ-1// Морфология и доказательная медицина. - 2010. - №2. - С.50-54
55. Wolfram J, Zhu M, Yang Y, Shen J, Gentile E, Paolino D, Fresta M, Nie G, Chen C, Shen H, Ferrari M, Zhao Y. - Safety of Nanoparticles in Medicine //Curr Drug Targets. 2014 Aug 4.
56. Migliore L1, Uboldi C, Di Bucchianico S, Coppedè F. Nanomaterials and neurodegeneration // Environ Mol Mutagen. 2015 Jan 28. doi: 10.1002/em.21931.
57. Barna BP, Judson MA, Thomassen MJ. Carbon Nanotubes and Chronic Granulomatous Disease Nanomaterials (Basel). 2014;4(2):508-521.
58. Sun B, Wang X, Ji Z, Wang M, Liao YP, Chang CH, Li R, Zhang H, Ne AE, Xia T. NADPH Oxidase-Dependent NLRP3 Inflammasome Activation and its Important Role in Lung Fibrosis by Multiwalled Carbon Nanotubes // Small. 2015 Jan 12. doi: 10.1002/smll.201402859.