Развитие этического потенциала биомедицинских исследований, выполняемых на лабораторных животных в Казнму им С.Д. Асфендиярова

В Казахском национальном медицинском университете им С.Д. Асфендиярова предлагается создать собственный этический потенциал для выполнения биомедицинских исследований на лабораторных животных, который включает следующие элементы: этические правила университета по проведению научных и учебных исследований на лабораторных животных; локальная этическая комиссия по надзору за условиями содержания и экспериментирования над животными; соответствующие национальным и международным стандартам условия содержания и экспериментирования над лабораторными животными в виварии и лабораториях университета; профессорско-преподавательский состав, научные сотрудники, докторанты и студенты, обладающие знаниями и навыками экспериментирования над лабораторными животными в соответствии с национальными и международными этическими стандартами.

Собственный этический потенциал по выполнению биомедицинских исследований на лабораторных животных будет способствовать защите животных от негуманного обращения и соблюдения соответствия биомедицинских исследований на лабораторных животных национальным и международным этическим стандартам, а также международной аккредитации КазНМУ им С.Д. Асфендиярова.

Казахский национальный медицинский университет им С.Д. Асфендиярова стремится к созданию научной среды, которая способствует уважению прав и благосостояния не только человека, участвующего в качестве субъекта в исследованиях, но также созданию условий для гуманного обращения с лабораторными животными в экспериментах и надлежащего этического контроля над их содержанием.

Развиитие собственного этического потенциала по содержанию и экспериментированию над лабораторными животными необходимо для совершенствования системы этического надзора и экспертизы биомедицинских исследований, проводимых на лабораторных животных соответственно национальным и международным стандартам, которая обеспечит “благополучие лабораторных животных”, предотвращая негуманное выполнение болезненных экспериментальных процедур и умерщвление животных, неоправданное и неэтичное использования лабораторных животных в учебных целях и безразличное отношение к животным у студентов и сотрудников университета, повысит уровень научной деятельности и признание научных достижений университета международным научным сообществом, а также увеличит международное сотрудничество и академическую репутацию КазНМУ.

Целью работы является предложение составляющих элементов этического потенциала биомедицинских исследований выполняемых на лабораторных животных в КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова и обоснование необходимости их развития.

Современный уровень развития медицинской науки характеризуется грандиозными изменениями в технологическом оснащении медицинской практики. Благодаря успехам генной инженерии, трансплантологии, появлению оборудования для поддержания жизни пациента и накопления соответствующих практических и теоретических знаний в области медицины и здравоохранения произошли существенные изменения в состоянии здоровья населения. Вместе с этим увеличилась потребность в экспериментировании, так как любые достижения медицинской науки нельзя применять на практике без постановки экспериментов на людях, которые в свою очередь должны проходить обязательные предварительные испытания на лабораторных животных.

Свыше 100 миллионов животных ежегодно используются в научных экспериментах по всему миру [1]. Новые фармакологические препараты, медицинская техника, хирургические способы лечения проходят обязательное тестирование на безопасность для человека посредством постановки медико-биологических экспериментов и доклинических испытаний на лабораторных животных. Учебные задачи медицинских вузов включают освоение практических навыков, медицинских процедур, хирургических операций путем систематического выполнения студентами учебных и экспериментальных операций на лабораторных животных. Кроме этого, выполнение студентами программ практикума на лабораторных животных рассматривается как способ тестирования студентов на предмет их подготовленности к самостоятельной практической деятельности в клинических условиях [2].

В связи с экспериментированием на животных возникают сложные этические вопросы. Имеют ли животные права? Имеют ли они те же права, что и люди? Исследования на животных принесли знания полезные людям, но стоят ли эти знания мучений и гибели животных? Стоит ли использовать животных в исследовании, с целью получения знаний, которые не имеют известного применения в настоящее время? [3,4,5].

В целом ученые придерживаются двух противоположных мнений в вопросе о том, действительно ли нам нужно экспериментирование на животных. Одни считают, что нет, потому что качество жизни и условия содержания лабораторных животных при этом не всегда гуманны или этичны. К примеру, защитники прав животных подвергают серьезной критике эксперименты по созданию трансгенных животных для пересадки их органов страдающим тяжелыми заболеваниями людям. В связи с тем, что содержание трансгенных животных в особо стерильных условиях, с серьезным ограничением связей с окружающим миром и себе подобными, вызывает у них тяжелейшее страдание и нарушает их право на то, чтобы жить в соответствии со своей природой [4,6,7]. Считается также, что следствия экспериментов на животных могут вводить в заблуждение, например как в случае с препаратом Vioxx или эксперименты на животных могут привести к ложным отрицательным результатам [5].

Другие ученые считают, что экспериментирование на животных необходимо для достижений в области укрепления здоровья человека. Существует много исторических свидетельств того, как развитие медицины было во многом обусловлено экспериментированием на животных. Это открытие принципов кровообращения Уильямом Гарвей. Герхард Домагк обнаружил, что пронтозил, или красный стрептоцид эффективен в отношении стрептококковой инфекции у экспериментальных животных, однако вне организма это вещество не активно. Луи Пастер сделал свои открытия в изучении инфекций и разработки вакцин благодаря экспериментированию на животных.

Тем не менее, главным предметом этических дебатов остается вопрос о том, допустимы ли вообще эксперименты на животных. Теория утилитаризма заявляет, что действия допустимы, в случае если "польза" от действия превосходит "вред", причиненный действием. В теории прав животных считается, что у животных есть свои интересы, но иногда этими интересами жертвуют при условии, что приносимая польза для человека оправдывает эту жертву. Некоторые активисты по защите прав животных считают, что интересами животных нельзя пренебрегать или жертвовать только для того, чтобы человек получил от этого какую-либо пользу. В то же время позиция прав животных не считает, что эти права абсолютны; права животного, точно так же, как и права человека ограничены и так же могут вступать в конфликт [4].

Однако в целом, доминирует мнение о том, что эксперименты на животных все же необходимы для прогресса медицинских и биологических наук и допустимы при условии соблюдения этических норм [1,2,3,4,5,6,7,8,9].

Этические нормы в наиболее общей форме изложены в основных положениях Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2000). Согласно этим положениям наряду с требованием обеспечения высокого качества учебного и научного процессов с одной стороны, с другой стороны подчеркивается необходимость соблюдения этических принципов и гуманного отношения к объектам исследования. Ответственность за соблюдение этих принципов полностью возлагается на руководителя или организатора исследования или учебного процесса, контроль осуществляется этическим комитетом учреждения.

Основополагающими принципами гуманного обращения с животными в экспериментах считаются принципы трех «Р» Рассела и Берча (Russel & Burch) (1959): a) reduction - максимально возможное уменьшение числа животных, используемых для осуществления необходимых учебных или научных целей, б) refinement - улучшение, совершенствование экспериментальных методик для снижения (исключения) отрицательных (болевых, стрессирующих и др.) влияний на животное, в) replacement - замена животных в научных или учебных экспериментах альтернативными методами, не требующими использования животных, если есть такая возможность [4]. Исследования на лабораторных животных регулируются международными и национальными документами на уровне государств и отдельных учреждений. В государствах-членах ЕС исследования на лабораторных животных регулируется Директивой Совета (86/609/EEC) по сближению законодательств государств-членов относительно защиты животных, принятой в 1986 году и Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов и иных научных целях (1986 г.). В законах Европейского Сообщества применяется термин "компетентность" по отношению к лицам, которые могут быть допущены к работе с животными. Под этим термином понимаются лица, имеющие соответствующее образование и практические навыки, подтвержденные соответствующими документами. Закон требует и вводит стандартизацию содержания лабораторных животных в научных учреждениях и питомниках; накладывает определенные требования на разведение животных и перевозку их специальным транспортом, определяются условия применения наркоза и анестезии в процессе проведения экспериментов и устанавливаются допустимые методы эвтаназии животных. В учреждениях должны быть лица, ответственные за работу с лабораторными животными. Этические комитеты, которые проводят контроль над экспериментами на животных, в своем составе должны иметь ветеринара и хотя бы одного "независимого" члена. Комитетам дано право рассматривать заявки в учреждении на проведение работ с животными и высказывать свое мнение о возможности финансирования работ в данном учреждении. Правила определяют также подготовку животного к эксперименту, процедуру обезболивания, уход за животными в послеоперационный период и порядок проведения эвтаназии [13].

В России законодательное регулирование опытов на животных в настоящее время отсутствует. Есть приказ министра здравоохранения СССР № 755 от 12 августа 1977 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных» [14].

В Казахстане научно-исследовательские работы и осуществление учебного процесса с использованием экспериментальных животных регулируются Законом о ветеринарии Республики Казахстан от 10 июля 2002 года N 339, Правилами проведения доклинических исследований, медико-биологических экспериментов и клинических испытаний в Республике Казахстан утвержденными Приказом министра здравоохранения Республики Казахстан от 25 июля 2007 года № 442, Государственным стандартом Республики Казахстан “Надлежащая Лабораторная Практика.

Основные положения” СТ РК 1613-2006 Комитета по техническому регулированию и метрологии Министерства индустрии и торговли Республики Казахстан (Госстандарт) Астана, Приказом министра здравоохранения Республики Казахстан от 12 ноября 2009 года № 697 Об утверждении Правил проведения медико-биологических экспериментов, доклинических (неклинических) и клинических исследований, Приказом исполняющего обязанности министра здравоохранения РК от 23 июня 2008 года № 362 «Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил и норм «Санитарно-эпидемиологические правила» к сбору, обезвреживанию, хранению, транспортировке и захоронению медицинских отходов» (зарегистрированным в Реестре государственной регистрации нормативных правовых актов за № 5264).

Наряду с этим в стране сохраняется потребность научноисследовательских и образовательных учреждений в разработке конкретных механизмов этического регулирования биомедицинских исследований, проводимых на лабораторных животных на уровне мировых этических стандартов.

На наш взгляд, наиболее эффективно исследования на лабораторных животных регулируются в США.

Исследования на лабораторных животных в США регулируются: положениями федерального уровня, штатов и отдельных учреждений; институциональными этическими комитетами по содержанию и использованию животных (Institutional Animal Care and Use Committees (IACUCs)); профессиональными организациями -

Американской ассоциацией по исследованиям на лабораторных животных (AALAS) и Ассоциацией по аккредитации и оценке ухода за лабораторными животными (AAALAC).

В США принят закон о благополучии животных Animal Welfare Act of 1966 [USC Title 7, Sections 2131 to 2156] в редакции 1970, 1976, 1985 и 1990) и положения «Animal Welfare Regulations [Title 9 CFR, Subchapter A, Animal Welfare, Parts 1, 2 and 3], а также другие документы - Health Research Extension Act, 1985 [Public Law 99-158, November 20, 1985, Section 495]; US Government Principles for the Utilization and Care of Vertebrate Animals Used in Testing, Research, and Training, 1985; PHS Policy on Humane Care and Use of Laboratory Animals, 1986; Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных» Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (Guide) [NRC, 5th Ed., 1996]; NIH Grants Policy Statement (03/01), Part II: Terms and Conditions of NIH Grant Awards Subpart A: General -- Part 2 of 7 [11, 12]. Главными требованиями перечисленных документов являются следующие условия: эксперименты налабораторных животных выполняемые с научной или учебной целью разрешаются в случае, если: нет альтернативы использованию животных; ожидаемый результат по важности превосходит возможный дискомфорт экспериментальных животных; получено одобрение этического комитета (IACUC); имеется подготовленный и обученный персонал; предусмотрены меры по тщательному контролю и мониторингу за состоянием экспериментальных животных.

Соответствие требованиям законов и положений в области исследований на лабораторных животных в США контролируется институциональными этическими комитетами по содержанию и использованию животных (Institutional Animal Care and Use Committees (IACUCs)). IACUC требует соответствия исследований на лабораторных животных Федеральному закону о защите животных; Инструкциям федеральных агентств - Министерства сельского хозяйства США(USDA), Офиса по защите лабораторных животных (OLAW) и других ведомств (PHS, FDA).

Институциональный этический комитет по содержанию и использованию животных (IACUC), согласно требованиям Департамента по здравоохранению США (PHS) должен состоять не меньше чем из 5 членов, включая: ветеринара; ученого с опытом в области исследований на лабораторных животных; члена, не занятого в области науки; члена, неафилиированного с учреждением, где создан IACUC и несостоящего в родственных связях с членом IACUC. Один человек может соответствовать более чем одному требованию.

Роль IACUC заключается в помощи в поддержании соответствия научной деятельности Закону о защите животных и федеральным инструкциям по защите животных, проведении этической экспертизы и обучении персонала, вовлеченного в исследования на позвоночных животных, осуществления надзора и мониторинга благосостояния и условий содержания позвоночного животного в учреждении (уход, помещения и др).

Институциональные этические комитеты по содержанию и использованию животных (IACUC) отличаются от институциональных этических комитетов по исследованиям на человеке субъекте исследования (IRB). IACUC в отличии от IRBs рассматривает следующие аспекты научно-исследовательских протоколов, включающих экспериментирование на животных: вид животных, количество и источник; наличие боли и классификация стрессов и их обоснование; условия содержания; инфекционное заболевание, химикаты, проблемы пищевой цепочки, и т.д.; описание методов исследования/экспериментальных методов; обоснование количества/вида животного/альтернатив к исследованию на животных; предотвращение/контроль боли и стресса; эвтаназия; альтернативы к исследованию на животных [4]. Организации, занимающиеся научными исследованиями на лабораторных животных, проходят аккредитацию по международной программе аккредитации в Ассоциации по аккредитации и оценке ухода за лабораторными животными (AAALAC) - частной, некоммерческой организации по содействию гуманному обращению с животными [15].

Международная программа аккредитации AAALAC International оценивает организации, которые используют животных в исследовании, преподавании и тестировании. Те организации, которые соответствуют стандартам AAALAC, получают международную аккредитацию. Принимая во внимание международный опыт в области этического надзора и регулирования научных исследований на лабораторных животных в КазНМУим

С.Д. Асфендиярова предлагается создать собственный этический потенциал для проведения биомедицинских исследований на лабораторных животных.

С учетом международного опыта, на наш взгляд, этический потенциал должен включать следующие составные элементы: этические правила университета по проведению научных и учебных исследований на лабораторных животных; локальная этическая комиссия по надзору за условиями содержания и экспериментирования на животных с соответствующими положением и стандратными операционными процедурами; соответствующие рекомендациям AAALAC условия содержания и экспериментирования над лабораторными животных в виварии и лабораториях университета; профессорско-преподавательский состав, научные сотрудники, докторанты и студенты, обладающие знаниями и навыками экспериментирования над лабораторными животными в соответствии с национальными и международными этическими стандартами.

Для этого необходимо решить следующие задачи:

• разработать собственные правила по этичному проведению биомедицинских исследований на лабораторных животных, которые включают: общие положения при проведении экспериментов с лабораторных животными; правила отбора животных и проведения экспериментов с использованием животных; требования к экспериментатору и вспомогательному персоналу; требования к контролю и ответственность;
• введение системы этической экспертизы, включающей создание локальной этической комиссии (ЛЭК) по надзору за условиями содержания и экспериментирования над лабораторными животными, разработку положения о ЛЭК по исследованиям на животных и стандартных операционных процедур для подачи заявки и рассмотрения протоколов исследований на лабораторных животных в ЛЭК.
• провести оценку потребностей в знаниях и навыках в области этики и этической экспертизы исследований на лабораторных животных у членов ЛЭК по исследованиям на животных у представителей профессорско- преподавательского состава, докторантов и студентов. На основе ее результатов оценки разработать учебную программу и провести обучение.
• Разработать рекомендации для международной аккредитации КазНМУ в Ассоциации по аккредитации и оценке содержания лабораторных животных (Association for the Accreditation and Assessment of Laboratory Animal Care (AAALAC). Провести обучение персонала КазНМУ по уходу за животными (персонал вивария, лабораторий) с учетом национальных и международных этических требований. При условии выполнения перечисленных задач впервые, на основе национальных и международных этических стандартов по научным исследованиям на лабораторных животных, будут разработаны собственные правила университета по этичному проведению исследований на экспериментальных животных и стандартные операционные процедуры для экспертизы биомедицинских исследований на животных. Впервые в стране будет создана локальная этическая комиссия по надзору за условиями содержания животных и экспериментирования. Будут разработаны рекомендации для аккредитации КазНМУ на международном уровне в Ассоциации по аккредитации и оценки содержания лабораторных животных (AAALAC).

На основе национальных и международных требований будут разработаны рекомендации по совершенствованию условий содержания животных в виварии НИИ ФПМ. Впервые будет введена этическая экспертиза студенческих НИР с использованием животных и учебных экспериментов на животных в университете, что будет способствовать продвижению Болонского процесса в КазНМУ им С.Д. Асфендиярова и воспитанию этичных ученых.

Будет разработана и проведена программа тренингов и семинаров для членов ЛЭК, профессорско- преподавательского состава и студентов по этике и этической экспертизе исследований на лабораторных животных.

Собственный этический потенциал будет способствовать повышению этичности проводимых в НИИ ФПМ им Б.А. Атчабарова и КазНМУ им С.Д. Асфендиярова биомедицинских исследований на экспериментальных животных. Вследствие этого улучшится защита животных от риска негуманного обращения, сопряженного с проведением биомедицинских исследований. Вырастет доверие общественности к исследователям и исследованиям на животных в университете. Этическая экспертиза будет способствовать увеличению количества общественно-полезных исследований и практического использования их результатов. Будет расти репутация университета в международном научном сообществе, что привлечет внимание мировых ученых для проведения совместных научных исследований на животных. Увеличится количество международных публикаций ученых университета и их цитируемость. Увеличатся шансы успешного участия сотрудников и студентов университета в конкурсах на соискание международных грантов на научные исследования. Ускорится реализация задач Болонского процесса вследствие создания этической базы для защиты докторских диссертаций по системе PhD. Все это будет способствовать успешной интеграции КазНМУ им С.Д. Асфендиярова в международное академическое сообщество, усилению социального и экономического фактора деятельности университета. Более того, будет создана база для успешного развития международного сотрудничества университета по подготовке и проведению биомедицинских исследований посредством разработки общих с международными партнерами этических норм проведения научных экспериментов над лабораторными животными.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Vivisection FAQ, British Union for the Abolition of Vivisection; “The Ethics of research involving animals”, Nuffield Council on Bioethics - 2005 - section 1.6.
2. Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Дидактические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика 1 / 2002
3. Singer P. Chapter 2: Tools for Research ... Your Taxes at Work. In Animal Liberation. Singer P. New York, NY: Harper Collins -2002 - pp. 25-94
4. Philpott S. Audio-Enabled Powerpoint Lecture: The Use of Animals in Research. UGS Bioethics Program, USA, NY - 2011.
5. Тищенко П.Д. Этические проблемы развития биотехнологий. Биоэтика и гуманитарная экспертиза. Вып.2.М.: ИФРАН - 2008.
6. Bernard E. Rollin. The Regulation of Animal Research and the Emergence of Animal Ethics: A Conceptual History, In Theoretical Medicine and Bioethics, Volume 27, Number 4 - 2006 - pp. 285—304.
7. De Grazia D. The Ethics of Animal Research: What are the Prospects for Agreement?In The Animal Ethics Reader, 2nd Edition. Armstrong SJ, Botzler RG (eds). New York, NY: Routledge - 2008- pp. 308-16.
8. Nuffield Council on Bioethics. Chapter 11: Replacements. In The Ethics of Research Involving Animals.Nuffield Council on Bioethics. London, UK. Nuffield Council on Bioethics - 2005- pp. 187-202.
9. Nuffield Council on Bioethics. Chapter 12: Reduction and Refinement. In The Ethics of Research Involving Animals. Nuffield Council on Bioethics. London, UK. Nuffield Council on Bioethics - 2005 - pp. 203-16.
10. Orlans BF. Ethical Themes of National Regulations Governing Animal Experiments: An International Perspective. In The Animal Ethics Reader, 2nd Edition. Armstrong SJ, Botzler RG (eds). New York, NY: Routledge - 2009 - pp. 334-41.
11. US Animal Welfare Act and associated regulations.
12. US Department of Health and Human Services, Office of Laboratory Animal Welfare (OLAW).Public Health Service Policy on Humane Care and Use of Laboratory Animals.
13. Carbone, Larry. '"What Animal Want: Expertise and Advocacy in Laboratory Animal Welfare Policy. Oxford University Press, 2004, pp. 68-69, p. 94.
14. http://bestpravo.ru/fed1991/data03/tex15487.htm
15. Association for the Accreditation and Assessment of Laboratory Animal Care (AAALAC) http://www.aaalac.org/